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.2008年5月1日;78(2):366-75.
doi:10.1093/cvr/cvm108。 Epub 2007年12月18日。

心脏血管内皮生长因子表达异常和Notch信号传导干扰发育性冠状动脉成熟

附属公司

心脏血管内皮生长因子表达异常和Notch信号传导干扰发育性冠状动脉成熟

Nynke M S van den Akker公司等。 心血管研究. .

摘要

目的:目前,许多潜在的心脏血运重建治疗以血管内皮生长因子(VEGF)通路为靶点,成功率不一。关于VEGF/Notch/ephrinB2级联在(ab)正常冠状动脉发育中的作用的知识将提供有关VEGF信号在冠状动脉成熟过程中微妙平衡的信息,并可能提高我们的治疗可能性。

方法和结果:利用免疫组织化学和RT-qPCR技术,在体内对仅表达Vegf120的Vegf120/120小鼠胚胎研究VEGF亚型对冠状动脉发育的影响。体外,用VEGF121或VEGF165处理人动脉冠状动脉内皮细胞,然后进行RT-qPCR。在体内,变异的冠状动脉内皮细胞显示,动脉标记物(如劈开的Notch1、Delta-like4和ephrinB2)的蛋白表达降低,同时静脉标记物(例如鸡卵清蛋白上游启动子转录因子II)增加。静脉内皮细胞表现出相反的作用,这在mRNA水平上得到了证实。在体外,动脉标记物的mRNA表达高度依赖于所使用的VEGF亚型,其中VEGF165的作用最强。此外,如平滑肌α-肌动蛋白、Delta-like1和Notch3染色所示,小鼠胚胎冠状动脉生成异常,动脉发育减少,静脉内侧发育增加。

结论:我们证明,VEGF/Notch/ephrinB2级联中与VEGF异构体相关的心脏时空变化导致冠状动脉发育障碍。这一知识有助于通过平衡血管生成和血管成熟度来优化针对VEGF信号的治疗。

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