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.2007年11月1日;67(21):10592-9.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-1917。

雄激素受体辅激活子4个半LIM域蛋白-2的雄激素诱导:血清反应因子在前列腺癌中作用的证据

附属公司

雄激素受体辅激活子4个半LIM域蛋白-2的雄激素诱导:血清反应因子在前列腺癌中作用的证据

Hannelore V Heemers公司等。 癌症研究. .

摘要

雄激素受体(AR)活性对前列腺癌的进展至关重要。一些AR相关辅活化因子的过度表达已被证明在疾病进展过程中对AR激活至关重要。然而,导致这些协同调节因子过度表达的刺激和信号通路在很大程度上仍不明确。在这里,我们研究了雄激素信号是否能够影响协同调节蛋白的表达,雄激素信号是前列腺癌疾病进展过程中的关键转变的标志。我们发现雄激素强烈诱导四个半LIM域蛋白-2(FHL2)的表达,FHL2是前列腺癌中过度表达的一种关键AR辅活化因子,与不良预后相关。雄激素诱导该辅激活物建立了一种前馈机制,可强烈激活AR。雄激素暴露后FHL2的刺激依赖于时间和剂量,并依赖于功能性AR的存在。FHL2雄激素诱导依赖于FHL2基因的活性转录,通过血清反应因子(SRF)对其近端启动子的作用介导。SRF是一种优先调节参与有丝分裂反应和细胞骨架组织的基因表达的转录因子,其缺失阻碍了前列腺癌细胞的增殖。这些结果表明雄激素对FHL2表达的一种新的间接作用机制,并证明SRF是前列腺癌细胞AR作用的重要决定因素。

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