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案例报告
.2007年12月21日;282(51):36845-52.
doi:10.1074/jbc。M704158200。 Epub 2007年10月16日。

与脑肌病和线粒体ATP消耗相关的线粒体ND5基因变异

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案例报告

与脑肌病和线粒体ATP消耗相关的线粒体ND5基因变异

马修·麦肯齐等。 生物化学杂志. .
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摘要

线粒体脑肌病和乳酸酸中毒伴中风样发作(MELAS)是一种严重的年轻发作的中风病,未经有效治疗。我们发现一名MELAS患者在复合物I ND5基因中含有13528A-->G线粒体DNA(mtDNA)突变。这种突变在患者肌肉中的线粒体DNA中是同质的,在血液中几乎是同质(99.9%)。患者的成纤维细胞表现出线粒体膜电位降低(Deltapsim)和乳酸生成增加,与线粒体功能受损一致。使用传递杂交融合将患者mtDNA转移到新的核背景中,证实了13528A-->G突变的致病性;与对照组相比,患者mtDNA杂交组的复杂I连锁呼吸和Deltapsim均显著降低。用旺克雷酸或寡霉素抑制腺嘌呤核苷酸转位酶或F1F0-ATP酶会导致患者mtDNA杂交线粒体的电位损失,表明需要糖酵解生成的ATP来维持Deltapsim。2-脱氧-D-葡萄糖对糖酵解的抑制证实了这一点,这导致患者mtDNA cybridges中ATP的耗竭和线粒体去极化。这些数据表明,为了应对线粒体DNA突变导致的呼吸受损,线粒体消耗ATP来维持Deltapsim,这是人类线粒体疾病的潜在病理生理机制。

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