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.2007年12月;21(12):2495-505.
doi:10.1038/sj.leu.2404961。 Epub 2007年9月27日。

RUNX1-RUNX1T1在正常人祖细胞和急性髓细胞白血病中介导的转录失调

附属公司

RUNX1-RUNX1T1在正常人祖细胞和急性髓细胞白血病中介导的转录失调

A Tonks公司等。 白血病. 2007年12月.

摘要

t(8;21)(q22;q22)经常出现于急性髓性白血病,并产生转录因子融合蛋白RUNX1-RUNX1T1(也称为AML1-ETO)。为了确定受RUNX1-RUNX1T1异常转录活性调控的基因,我们使用微阵列来确定这种突变对人类祖细胞和随后发育过程中基因表达的影响。这些发育亚群的基因特征非常不同,表明RUNX1-RUNX1T1的作用高度依赖于环境。我们关注与粒细胞谱系相关的基因变化,并通过与235名白血病患者的转录特征进行比较,确定了其中一个临床相关的亚群。我们证实了一些重要基因(Sox4、IL-17BR、CD200和γ-catenin)的过度表达。此外,我们还发现CD200和γ-catenin的过度表达也与inv(16)异常有关,这种异常类似于RUNX1-RUNX1T1干扰核心结合因子活性。我们研究了正常人祖细胞中CD200和γ-钙调素过度表达的功能意义。还评估了IL17对生长的影响。就个体而言,这些变化都不足以概括RUNX1-RUNX1T1对正常发育的影响。这些数据为RUNX1-RUNX1T1对基因表达的影响提供了最全面、最具针对性的评估,并证明了该融合基因的高度上下文相关效应。

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