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.2008年2月15日;103(3):972-85.
doi:10.1002/jcb.21470。

Raf激酶抑制剂蛋白正向调节细胞基底粘附而负向调节细胞间粘附

附属公司

Raf激酶抑制剂蛋白正向调节细胞基底粘附而负向调节细胞间粘附

凯文·麦克·亨利等。 J细胞生物化学. .

摘要

Raf激酶抑制剂蛋白(RKIP)调节许多细胞过程,包括细胞迁移。在探索RKIP在细胞粘附中的作用时,我们发现Madin-Darby犬肾(MDCK)上皮细胞中RKIP的过度表达增加了对基质的粘附,同时降低了细胞之间的粘附。粘附连接蛋白E-cadherin水平显著下降,紧密连接蛋白ZO-1失去正常定位,而细胞基底粘附蛋白β1整合素的表达显著增加。细胞在多个基质上的粘附和铺展也增加,包括胶原蛋白、明胶、纤维连接蛋白和层粘连蛋白。在三维培养中,RKIP过度表达导致细胞显著伸长,长膜突起伸入周围基质,细胞不会形成中空囊。RKIP过度表达细胞比对照细胞产生更多的收缩牵引力。相反,基于RNA干扰的RKIP表达沉默导致MDCK和MCF7人乳腺癌细胞的细胞基底粘附降低。用locostatin处理MDCK和MCF7细胞,locostatin是RKIP和细胞迁移的直接抑制剂,也减少了细胞基质的粘附。在刮伤试验中,MCF7细胞中RKIP表达的沉默会导致伤口闭合率的降低,尽管没有之前报道的RKIP敲低MDCK细胞的情况那么明显。这些结果表明,RKIP在细胞粘附的调节中起着重要作用,积极控制细胞基底粘附,消极控制细胞间粘附,并强调了RKIP的复杂细胞生理功能。

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