跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

点政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2007年3月30日;282(13):9797-9804.
doi:10.1074/jbc。M609426200。 Epub 2007年1月24日。

JAK/STAT1信号通路在肠上皮细胞诱导型一氧化氮合酶表达中的重要作用及其丁酸盐的调节

附属公司
免费文章

JAK/STAT1信号通路在肠上皮细胞诱导型一氧化氮合酶表达中的重要作用及丁酸对其的调节

马蒂亚·斯坦佩尔(Mateja Stempelj)等。 生物化学杂志. .
免费文章

摘要

一氧化氮(NO)是一种高活性自由基,通过其调节细胞增殖、细胞死亡、迁移和血管生成的能力来调节肿瘤的发生。尽管NO在炎症细胞中的作用已经得到了很好的研究,但对上皮细胞中NO产生的调节知之甚少。我们证明,在肠上皮细胞中,诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达是NO合成的关键酶,可由细菌脂多糖(LPS)和干扰素γ(IFNgamma)或肿瘤坏死因子(TNF)和IFNgama在转录水平上协同刺激。诱导致癌K-Ras后,iNOS的表达和对LPS/IFNgamma的反应中NO的生成显著增加,这是iNOS在结肠癌中频繁表达的基础。STAT1是一种参与IFNgamma信号传导的主要转录因子,沉默STAT1或药物抑制JAKs(磷酸化STATs的激酶)可阻止iNOS的诱导和NO的生成,以响应LPS/IFNgama或TNF/IFGamma对细胞的刺激,强调完整的JAK/STAT信号在调节肠上皮细胞iNOS表达中的重要性。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂和膳食化学预防剂丁酸可降低巨噬细胞和肠肌成纤维细胞中的NO生成,这与其抗炎活性一致。相反,在肠上皮细胞中,丁酸盐显著增强了iNOS的表达和NO的生成,以应对LPS/IFNgamma的治疗。尽管与丁酸盐一样,三种结构无关的HDAC活性抑制剂曲古抑菌素A、亚甲酰苯胺羟肟酸和阿司匹丁也能诱导上皮细胞中H3和H4的乙酰化,但它们未能增加NO的生成,证明丁酸盐以HDAC依赖的方式调节上皮细胞中NO的生成。丁酸盐在多种细胞类型中调节NO产生的能力可能是其强大的化学预防和抗炎活性的基础。

PubMed免责声明

类似文章

引用人

出版物类型

LinkOut-更多资源