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.2006年9月15日;66(18):9099-107。
doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-1886。

HBXIP是乙型肝炎病毒癌蛋白的细胞靶点,是中心体动力学和胞质分裂的调节器

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HBXIP是乙型肝炎病毒癌蛋白的细胞靶点,是中心体动力学和胞质分裂的调节器

藤井良治等。 癌症研究. .

摘要

乙型肝炎病毒每年导致100多万癌症死亡,但这种病毒促进肝细胞癌的机制尚不清楚。乙型肝炎病毒基因组编码一种癌蛋白HBx,它结合包括HBXIP在内的各种细胞蛋白。我们在这里表明,HBXIP是中心体复制的调节因子,是HeLa人类癌细胞和原代小鼠胚胎成纤维细胞中双极纺锤体形成所需的。我们发现大多数缺乏HBXIP的细胞在前中期以单极纺锤体阻滞,而HBXIP过度表达会由于中心体过度复制而导致三极或多极纺锤体。此外,HBXIP缺乏的HeLa细胞中存在胞质分裂缺陷,大多数细胞未能完成分裂并最终凋亡。病毒HBx在HeLa细胞中的表达模拟了HBXIP过度表达的影响,导致中心体过度复制,导致三极和多极纺锤体以及胞质分裂缺陷。免疫定位和荧光蛋白标记实验表明,HBXIP与分裂细胞的微管相结合,并与HBx在中心体上共定位。因此,病毒HBx及其细胞靶点HBXIP调节中心体动力学和影响遗传稳定性的胞质分裂。在小鼠肝再生模型中使用靶向HBXIP的反义寡核苷酸进行的体内实验表明,复制肝细胞的生长和存活需要HBXIP。因此,HBXIP是体内肝细胞生长的关键调节因子,这使其成为解释病毒HBx致瘤作用的有力候选物。

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