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.2006年9月15日;281(37):26802-12.
doi:10.1074/jbc。M600915200。 Epub 2006年7月7日。

DEK原癌基因产物对RelA/p65反式激活功能的负调控

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DEK原癌基因产物对RelA/p65反式激活功能的负调控

摩根·萨蒙斯等。 生物化学杂志. .
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摘要

NF-kappaB介导的转录激活受多个水平的控制,包括与协同调节蛋白的相互作用。为了鉴定能够调节NF-kappaB介导活化的新蛋白,以p65 C末端反式激活域为诱饵进行了细胞质双杂交筛选,并鉴定了DEK原癌基因的产物。DEK是一种普遍存在的核蛋白,与多种癌症和自身免疫性疾病有关。DEK似乎在几个核过程中发挥作用,包括转录抑制和染色质结构的调节。我们的数据表明,DEK作为转录辅抑制因子抑制NF-kappaB活性。DEK的表达阻断了p65介导的NF-kappaB依赖性报告基因的激活,也抑制了TNFalpha诱导的报告基因的活化。染色质免疫沉淀(ChIP)分析表明,在未经处理的细胞中,DEK与NF-kappaB调节的cIAP2和IL-8基因的启动子相关,并在TNFalpha处理后NF-kampaB结合时与这些启动子分离。此外,与野生型细胞相比,在DEK-/-细胞中,NF-kappaB-依赖的报告基因以及NF-kampaB-调节的Mcp-1和IkappaBalpha基因的表达水平增加。对这些启动子的ChIP分析显示,p65的结合增强且延长,P/CAF辅活化子的招募增加。总的来说,这些数据进一步证明了DEK具有负调节转录的功能。

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