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.2006年9月21日;25(42):5726-40.
doi:10.1038/sj.onc.1209582。 Epub 2006年5月1日。

钙蛋白酶2和Src依赖性区分肿瘤细胞侵袭的间充质和变形虫模式:与整合素功能的联系

附属公司

钙蛋白酶2和Src依赖性区分肿瘤细胞侵袭的间充质和变形虫模式:与整合素功能的联系

N O卡拉格等。 癌基因. .

摘要

癌症细胞可以通过不同的机制侵入三维基质,最近定义为它们依赖细胞外蛋白酶,包括基质金属蛋白酶。在用蛋白酶抑制剂治疗后,一些肿瘤细胞会经历“间充质细胞到变形虫”的转变,从而在细胞周蛋白水解和基质降解不存在的情况下实现侵袭。我们在这里表明,在HT1080细胞中,这种转变与整合素依赖性粘附减弱、α2β1整合素胶原受体的细胞表面表达持续降低以及下游信号受损有关,这是通过焦点粘附激酶(FAK)的自磷酸化降低来判断的。在检测使用特定侵袭策略的癌细胞时,我们发现,与间充质侵袭不同,变形虫侵袭独立于细胞内钙蛋白酶2蛋白水解活性,后者通常是在二维平面迁移过程中整合素连接粘连周转所需的。此外,一种Rho/ROCK信号的抑制剂,专门损害阿米巴样侵袭,恢复细胞表面α2β1整合素的表达、下游FAK的自身磷酸化和钙蛋白酶2敏感性,这是间充质侵袭的特征。这些发现将整合素功能减弱与变形虫入侵期间对钙蛋白酶2介导的整合素粘附周转缺乏需求联系起来。为了满足整合素粘附周转的需要,间充质浸润对Src抑制剂具有独特的敏感性。因此,对控制整合素粘附周转的主要途径的需要定义并区分了癌细胞侵袭策略。

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