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.2005年12月16日;123(6):1121-31。
doi:10.1016/j.cell.2005.11.020。

端粒短,即使存在端粒酶,也会限制组织更新能力

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端粒短,即使存在端粒酶,也会限制组织更新能力

凌阳浩等人。 单元格. .
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摘要

先天性自体显性角化不良与端粒酶杂合突变有关。为了检测端粒酶的剂量效应,我们在CAST/EiJ背景下建立了一个端粒较短的mTR+/-小鼠系。杂合子的杂交导致端粒进行性缩短,表明限制端粒酶影响端粒的维持。在晚代杂合子中,我们观察到骨髓、肠道和睾丸的组织更新能力下降,类似于先天性角化不良患者的缺陷。随着端粒长度的减少,疾病的进展性恶化表明,短端粒(而非端粒酶水平)会导致干细胞衰竭。此外,来自晚代杂合双亲的野生型小鼠(称为wt*)也有短端粒,并显示生殖细胞缺陷,这表明端粒长度决定了这些表型。我们认为,端粒酶水平正常的小鼠的短端粒可能会导致一种神秘的遗传病。

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