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.2005年12月1日;65(23):11101-8.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-2446。

短发夹RNA介导的MDA-231细胞基质金属蛋白酶-1抑制:对基质破坏和肿瘤生长的影响

附属公司

短发夹RNA介导的MDA-231细胞基质金属蛋白酶-1抑制:对基质破坏和肿瘤生长的影响

科尔比·A·怀亚特等。 癌症研究. .

摘要

基质金属蛋白酶-1(MMP-1)表达增加与乳腺癌晚期相关,可能是浸润性疾病发展的预测指标。在本报告中,我们使用短发夹RNA(shRNA)分子来研究MDA-231乳腺癌细胞中MMP-1的产生是否有助于胶原基质的降解或裸鼠肿瘤的形成。我们建立了两组MDA-231细胞系。含有MMP-1特异性shRNA载体的MDA-231细胞与含有空载体的细胞相比,MMP-1 mRNA和蛋白减少了90%以上,并且阻断MMP-1表达抑制了MDA-23l细胞的体外胶原蛋白溶解活性。当细胞被注射到乳腺脂肪垫中时,小鼠的肿瘤形成频率没有差异。然而,注射含有空载体的细胞(1216+/-334 mm3)的小鼠的平均肿瘤大小大于注射表达MMP-1 shRNA的细胞的小鼠(272+/-117 mm3;P=0.027)。我们得出结论,MMP-1的表达对于MDA-231细胞侵袭和破坏胶原基质的能力至关重要,体内实验表明MMP-1在乳腺肿瘤生长中起着重要作用。

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