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2005年6月24日;280(25):24252-60.
doi:10.1074/jbc。M500106200。 Epub 2005年4月25日。

上游开放阅读框对内皮精氨琥珀酸合成酶表达和NO生成的调节

附属公司
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上游开放阅读框架对内皮精氨酸琥珀酸合酶表达和NO产生的调节

劳拉·彭德尔顿等。 生物化学杂志
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摘要

精氨酸琥珀酸合成酶(AS)催化瓜氨酸再循环为精氨酸的限速步骤,精氨酸在内皮细胞中与一氧化氮(NO)的产生紧密结合。在之前的工作中,我们确定内皮细胞AS mRNA可以从多个起始位点启动,产生具有不同5'-非翻译区域(5'-UTR)的共表达mRNA变体。其中一个5'-UTR是最短的形式,占总AS mRNA的90%以上。另外两个扩展的5'-UTR形式的AS mRNA由上游启动产生,包含一个帧外的上游开放阅读框(uORF)。在本研究中,我们研究了AS mRNA延伸的5'-UTR的功能。单碱基插入将uORF放置在框架中,并通过突变扩展uORF,在体外和体内都证明了其功能性。uORF的过度表达抑制了内皮AS蛋白的表达,而uORF AS mRNA的特异性沉默导致AS蛋白和NO生成的协同上调。uORF全长的表达对于介导内皮AS表达的反式抑制作用是必要的,这表明翻译产物本身影响调节。总之,在延伸重叠的5'-UTR AS mRNA物种中发现的uORF抑制内皮细胞AS的表达,通过限制精氨酸的可用性提供了一种调节内皮细胞NO生成的新机制。

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