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.2004年8月19日;23(37):6292-8。
doi:10.1038/sj.onc.1207785。

B-RAF是黑色素瘤的治疗靶点

附属公司

B-RAF是黑色素瘤的治疗靶点

玛丽亚·卡拉萨里德斯等。 癌基因. .

摘要

B-RAF是一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶,在大约70%的人类黑色素瘤中发生突变。然而,这种信号分子在癌症中的作用尚不清楚。在这里,我们发现ERK在表达致癌B-RAF的黑色素瘤细胞中被组成性激活,并且这种活性是增殖所必需的。siRNA导致的B-RAF缺失会阻断ERK活性,而A-RAF和C-RAF缺失不会影响ERK信号传导。在三种黑色素瘤细胞系中,B-RAF缺失抑制DNA合成并诱导凋亡,我们发现RAF抑制剂BAY43-9006也阻断ERK活性,抑制DNA合成,并诱导这些细胞中的细胞死亡。BAY43-9006靶向体内的B-RAF信号,并诱导黑色素瘤异种移植的实质性生长延迟。我们的数据表明,致癌B-RAF激活ERK信号,诱导增殖并保护细胞免受凋亡,这表明它是一个重要的治疗靶点,从而为黑色素瘤和其他癌症的临床治疗提供了新的策略。

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