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.2004年4月9日;279(15):15571-8.
doi:10.1074/jbc。M314160200。 Epub 2004年1月27日。

ABCA1转运体调节晚期胞内转运:从丹吉尔病基因缺陷的纠正中获得的见解

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ABCA1转运体调节晚期胞内转运:从丹吉尔病基因缺陷的纠正中获得的见解

爱德华·B·诺伊菲尔德等。 生物化学杂志. .
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摘要

我们之前已经证实,ABCA1转运体在细胞外载脂蛋白受体的脂质化、晚期内吞小泡和细胞表面之间的运输中起着关键作用(Neufeld,E.B.,Remaley,a.T.,Demosky,S.J.,Jr.,Stonik,J.a.,Cooney,a.M.,Comly,M.,Dwyer,N。K.,Zhang,M.,Blanchette-Mackie,J.,Santamarina-Fojo,S.,和Brewer,H.B.,Jr.(2001)J.Biol。化学。276, 27584-27590). 本研究提供证据表明,晚期内吞囊泡中的ABCA1在细胞脂质流出中起作用。缺乏功能性ABCA1的丹吉尔病成纤维细胞的晚期内吞贩运有缺陷。与晚期内吞蛋白转运缺陷一致,疏水胺U18666A在异常小管化、低胆固醇、丹吉尔病晚期内体中保留NPC1,而不像野生型成纤维细胞中那样在富含胆固醇的溶酶体中保留。丹吉尔病晚期内吞囊泡积聚胆固醇和鞘磷脂,并固定在核周定位,这与脂质转运缺陷一致。丹吉尔病晚期内吞囊泡中过量的胆固醇保留了大量NPC1,将溶酶体胆固醇转运到其他细胞部位。外源性apoA-I在野生型中消除了胆固醇诱导的NPC1的保留,但在丹吉尔病晚期内体中没有。腺病毒介导的ABCA1-GFP在丹吉尔病成纤维细胞中的表达纠正了晚期内吞运输缺陷并恢复了apoA-I介导的胆固醇流出。野生型成纤维细胞中ABCA1-GFP的表达也减少了晚期内体相关的NPC1,诱导荧光apoA-I显著摄取到含有ABCA1-GFP的内体(在晚期内体和细胞表面之间穿梭)中,并增强apoA-I介导的胆固醇流出。本研究的综合结果表明,ABCA1将保留NPC1的晚期内吞脂质池转化为与内吞apoA-I相关的脂质池,并作为新生的高密度脂蛋白从细胞中释放出来。

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