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.2004年1月15日;64(2):652-8.
doi:10.1158/0008-5472.can-0384-2。

前基质金属蛋白酶-2转染促进MDA-MB-231人乳腺癌细胞在裸鼠体内的原位初级生长和实验性转移

附属公司

前基质金属蛋白酶-2转染促进MDA-MB-231人乳腺癌细胞在裸鼠体内的原位初级生长和实验性转移

安格斯M测试仪等。 癌症研究. .

摘要

通过膜型MMP激活基质金属蛋白酶原(pro-MMP)-2的能力是人类乳腺癌细胞系的一个特征,表明MMP-2有助于人类乳腺癌的进展。为了研究这一点,我们将前MMP-2稳定转染到人类乳腺癌细胞株MDA-MB-231中,该细胞缺乏MMP-2表达,但确实表达其细胞表面活化剂,膜型1-MMP。衍生出多个克隆,并证明其能够产生原-MMP-2并激活其以响应伴刀豆球蛋白A。体外分析表明,与亲本细胞或仅转染载体的细胞相比,转染前-MMP-2的克隆在Boyden室和Matrigel生长试验中表现出更强的侵袭潜能。当接种到裸鼠的乳腺脂肪垫中时,每一个MMP-2转染克隆的生长速度都快于所测试的每一个载体对照。经心内接种到裸鼠体内后,与载体对照克隆相比,前MMP-2转染克隆的脑、肝、骨和肾转移率显著增加,但肺转移率没有增加。原发灶和肺转移灶的肿瘤负荷增加,骨负荷有增加的趋势,但脑、肝或肾没有变化。这些数据支持MMP-2在乳腺癌进展中的作用,包括在原发肿瘤的生长和向远处器官的扩散中。当MMP抑制剂的精制提供了MMP特异性药物时,MMP-2可能是乳腺癌治疗的有用靶点。

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