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.2003年11月13日;22(51):8370-8.
doi:10.1038/sj.onc.1207072。

卵巢癌和其他癌症中常见脆性位点基因Parkin的改变

附属公司

卵巢癌和其他癌症中常见脆性位点基因Parkin的改变

斯泰西·R·丹尼森等。 癌基因. .

摘要

通过对常见脆性位点(CFS)FRA6E(6q26)的克隆和特征分析,确定Parkin基因是第三个定位于大型CFS中的大基因,该基因参与了许多青少年早发性和罕见迟发性帕金森病的发病机制。Parkin的初步分析表明,除了在帕金森氏病中起作用外,它还可能参与卵巢癌的发展和/或进展。这些分析还表明,CFS大位点基因之间存在显著的相似性:脆性组氨酸三联体基因(FHIT;3p14.2)、WW域氧化还原酶基因(WWOX;16q23)和Parkin(6q26)。对多种不同癌症类型的FHIT和WWOX进行分析,确定存在具有全外显子缺失的替代转录物。有趣的是,在青少年和早发帕金森病患者中,帕金的各种全外显子重复和缺失已被确定。因此,我们对卵巢癌细胞系和原发肿瘤中Parkin进行了突变/外显子重排分析。四个(66.7%)细胞系和四个(18.2%)原发肿瘤被鉴定为Parkin外显子重复或缺失的杂合子。此外,23个(13.0%)非卵巢肿瘤衍生细胞系中的三个也被鉴定为具有一个或多个Parkin外显子的重复或缺失。用抗体对Parkin蛋白表达的分析表明,大多数卵巢癌细胞系和原发肿瘤的Parkin表达减少或缺失。虽然尚未对Parkin进行功能分析,但这些数据表明,与FHIT和WWOX一样,Parkin可能代表一个肿瘤抑制基因。

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