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.2003年9月1日;63(17):5198-202.

抑制人黑色素瘤中BRAF(V599E)可消除转化

附属公司
  • PMID: 14500344

抑制人黑色素瘤中BRAF(V599E)可消除转化

Sunil R Hingorani公司等。 癌症研究. .

摘要

在70%以上的人类黑色素瘤中发现BRAF丝氨酸/苏氨酸激酶的激活突变,其中90%以上是BRAF(V599E)。我们试图研究BRAF(V599E)等位基因在恶性黑色素瘤中的作用。我们在此报告,通过RNA干扰抑制培养的人类黑色素瘤细胞中BRAF(V599E)的表达,抑制有丝分裂原激活的蛋白激酶级联反应,导致生长停滞,并促进凋亡。此外,敲除BRAF(V599E)表达可完全消除通过软琼脂中菌落形成评估的转化表型。在缺乏BRAF(V599E)突变的人类纤维肉瘤细胞中,BRAF或野生型BRAF的类似靶向性并不能重现这些作用。此外,这些结果对BRAF具有特异性,因为CRAF对黑色素瘤细胞的靶向干扰不会显著改变其生物学特性。因此,当出现BRAF(V599E)时,它似乎对黑色素瘤细胞的生存和转化至关重要,因此,在大多数含有突变的黑色素瘤中,它是一个有吸引力的治疗靶点。

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