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.2003年8月15日;9(9):3362-8.

转移性黑色素瘤中BRAF突变与临床结果的可能关联

附属公司
  • PMID: 12960123

转移性黑色素瘤中BRAF突变与临床结果的可能关联

库马尔等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:RAS-RAF激活的蛋白激酶途径介导细胞对生长信号的反应。在黑素细胞中,BRAF参与cAMP依赖性生长信号。最近,在很大比例的黑色素瘤中报告了BRAF基因的激活突变。我们研究了BRAF基因的突变及其与临床参数的关系。

实验设计:我们通过PCR-单链构象多态性和直接测序分析了38例转移性黑色素瘤中BRAF基因的外显子1、11和15以及N-ras基因的第1和2外显子的突变。Kaplan-Meier生存率和多变量分析用于将突变与各种临床参数相关联。

结果:26例(68%)黑色素瘤中检测到BRAF基因第15外显子突变。在25例病例中,突变涉及BRAF基因的“热点”密码子600(2)。三个没有BRAF突变的黑色素瘤携带N-ras基因第61密码子的氨基酸替代碱基变化。在多变量比例风险(Cox)模型中,BRAF突变以及转移性黑色素瘤的分期显示出统计学上显著的风险比为2.16(95%置信区间1.02-4.59;模型6.94的chi(2),自由度2,P=0.03),以缩短治疗反应持续时间。在Kaplan-Meier生存模型中,BRAF突变患者的无病生存期(中位数为12个月)比无突变患者的中位数为5个月的生存期更长,尽管这种相关性在统计学上并不显著(对数-秩和检验P=0.13)。

结论:我们的结果除了证实了转移性黑色素瘤中BRAF突变的高频率外,还强调了这些突变在疾病结局中的潜在重要性。

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