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.2003年8月7日;22(32):5055-9.
doi:10.1038/sj.onc.1206809。

小鼠Ink4a/Arf基因座的两种产物在体内抑制黑色素瘤的形成

附属公司

小鼠Ink4a/Arf基因座的两种产物均抑制体内黑色素瘤的形成

诺曼·爱德华·夏普莱斯等。 癌基因. .

摘要

在人类黑色素瘤中高频率检测到9p21处INK4a/ARF基因座的缺失。在较短的基因组距离内,该基因座编码多种蛋白质,在广泛的癌症类型中具有既定的抑癌作用。一些证据支持这样的观点,即p16INK4a和p19ARF发挥该基因座的抑癌活性,尽管它们在特定癌症类型(如黑色素瘤)中的相对重要性在遗传水平上的记录不太严格。在这里,我们利用一个定义明确的RAS诱导的黑色素瘤小鼠模型来检测生殖系p16INK4a或p19ARF缺失对黑色素瘤形成的影响。我们证明,Ink4a/Arf产品的缺失可以与RAS激活协同产生临床上难以区分的黑色素瘤。与常见的表型终点一致,我们进一步表明,RAS+p16INK4a-/-黑色素瘤维持p19ARF-p53的体细胞失活,相应地,RAS+p19ARF-/-黑色素瘤经历p16INK4a的高频缺失。这些遗传学研究提供了确凿的证据,证明p16INK4a和p19ARF协同抑制体内黑色素瘤的发展。

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