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.2003年11月1日;102(9):3262-9.
doi:10.1182/bloud-2002-12-3791。 Epub 2003年7月10日。

变形金刚形状变化和接触指导:T淋巴细胞在纤维胶原中爬行与基质金属蛋白酶和其他蛋白酶的基质重塑无关

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变形金刚形状变化和接触指导:T淋巴细胞在纤维胶原中爬行与基质金属蛋白酶和其他蛋白酶的基质重塑无关

卡塔琳娜·沃尔夫等。 血液. .
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摘要

白细胞通过基底膜的过程涉及细胞外基质(ECM)成分的蛋白水解降解,这是通过聚焦蛋白水解实现的。我们已经研究了白细胞通过三维胶原组织支架的迁移是否需要类似的ECM分解。人类T细胞母细胞和SupT1淋巴瘤细胞表达MMP-9、MT1-MMP、MT4-MMP、组织蛋白酶L、uPA和uPAR以及ADAM-9、-10、-11、-15和-17的mRNA。然而,在三维胶原基质内长期迁移后,通过灵敏的异硫氰酸荧光素-胶原碎片分析和共焦荧光/背散射显微镜,未获得原位胶原蛋白溶解。与非蛋白水解迁移一致,靶向MMPs、丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶和组织蛋白酶的蛋白酶抑制剂混合物不会损害T细胞爬行和路径生成。细胞与ECM相互作用的动态成像显示,T细胞迁移是一个由适应性形态学驱动的变形虫样过程,沿着胶原纤维爬行(接触引导),并通过剧烈的形状变化挤压预先存在的基质间隙。对于含有透明质酸和硫酸软骨素的多组分胶原蛋白晶格以及其他迁移白细胞,包括CD8+T母细胞、单核细胞衍生的树突状细胞和U937单核细胞,证实了非蛋白水解阿米巴迁移的概念。变形虫形状改变和接触指导共同为白细胞通过对药物蛋白酶抑制剂不敏感的间质组织的贩运提供了构成性蛋白酶依赖机制。

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