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.2003年6月1日;63(11):2881-90.

PTEN缺失促进恶性黑色素瘤的肿瘤发展

附属公司
  • PMID: 12782594

PTEN缺失促进恶性黑色素瘤的肿瘤发展

吉尔·M·斯塔尔等。 癌症研究. .

摘要

10号染色体上抑癌基因的缺失在30-60%的黑色素瘤的发生中起着重要作用;然而,这些基因的身份以及这些基因丢失导致肿瘤形成的机制仍不明确。10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)是10号染色体上的基因之一,其缺失或失活可能在黑色素瘤的发生中起重要作用,但直接证明PTEN参与黑色素瘤中的功能研究是必要的。为了确定PTEN在黑色素瘤中丢失的生物学重要性,我们建立了一个新的模型,将一条完整的10号染色体转移到缺乏PTEN蛋白的黑色素瘤细胞中,以在正常生理水平表达该蛋白,并测量其对黑色素瘤发生的影响。除非与杂合性丢失类似,PTEN基因在肿瘤形成过程中被删除或失活,否则这些细胞中PTEN的表达会延缓小鼠的肿瘤发展。从机制上讲,PTEN缺失导致Akt激活,从而下调黑色素瘤细胞的凋亡途径。相反,PTEN的表达减弱了Akt的激活,从而提高了细胞培养和动物模型体内对凋亡刺激的敏感性。该模型表明,PTEN缺失对黑色素瘤的发生至关重要,并允许对PTEN缺失促进黑色素瘤发生的潜在机制进行解剖。总之,PTEN的缺失减少了细胞凋亡并促进了细胞存活,从而有利于黑色素瘤的形成。因此,这些观察结果为散发性黑色素瘤发生过程中PTEN丢失提供了病因基础。

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