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2002年9月20日;277(38):35738-45.
doi:10.1074/jbc。M204002200。 Epub 2002年7月9日。

乳酸脱氢酶是一种富含AU的元素结合蛋白,直接与AUF1相互作用

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乳酸脱氢酶是一种富含AU的元素结合蛋白,直接与AUF1相互作用

帕特里夏·皮奥利等。 生物化学杂志
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摘要

转录后途径是调节真核基因表达的主要途径。在许多细胞因子和原癌基因mRNA的3'-非翻译区内重复出现富含AU的元件(ARE),作为快速降解和翻译抑制的信号。对这种顺式作用稳定性决定簇的鉴定推动了对ARE结合蛋白(AUBP)的研究,该蛋白作为转导该功能的转导因子发挥作用。先前的工作确定异质核核糖核蛋白(hnRNP)A1是一种主要的AUBP,能够在全长mRNA的背景下结合粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)RNA的ARE。我们在此报告,功能研究未能表明hnRNP A1在ARE依赖性mRNA转换中的作用。为了鉴定其他功能相关的AUBP,从CB3小鼠红白血病细胞中纯化了缺乏hnRNP A1的细胞中的主要GM-CSF ARE特异性结合蛋白。微测序确定该蛋白为糖酵解酶乳酸脱氢酶(LDH)M。LDH与RNA的结合发生在NAD(+)结合区域(Rossmann折叠)。多聚体梯度分析表明,在翻译活性组分中发现LDH。LDH的多质体定位依赖于RNA结合。此外,多体LDH存在于与AUF1和hsp-70的复合物中,这在以前与mRNA转换的调节有关。LDH和AUF1之间的相互作用是直接的,因为它可以在体外用纯化蛋白证明。总的来说,这些数据表明LDH在基因表达的转录后调节中发挥作用。

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