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.2002年1月31日;415(6871):526-30.
doi:10.1038/nature711。 Epub 2002年1月16日。

1型神经纤维瘤病小鼠模型学习缺陷的机制

附属公司

1型神经纤维瘤病小鼠模型的学习障碍机制

鲁伊·M·科斯塔等。 自然. .

摘要

I型神经纤维瘤病(NF1)是导致人类学习障碍的最常见单基因疾病之一。携带Nfl基因杂合零突变(Nfl(+/-)的小鼠表现出与NF1相关的学习障碍的重要特征(参考文献2)。虽然神经纤维蛋白具有一些已知的特性和功能,包括Ras GTPase激活蛋白活性、腺苷酸环化酶调节和微管结合,但尚不清楚其中哪些对小鼠和人类的学习至关重要。在这里,我们表明Nf1(+/-)小鼠的学习障碍可以通过降低Ras功能的遗传和药理操作来缓解。我们还表明,Nf1(+/-)小鼠增加了GABA(γ-氨基丁酸)介导的抑制和长期增强的特异性缺陷,这两种情况都可以通过降低Ras功能来逆转。我们的研究结果表明,与NF1相关的学习缺陷可能是由过度的Ras活性引起的,这会导致GABA介导的抑制增加引起的长时程增强障碍。我们的发现对与NF1相关的学习障碍的治疗方法的发展具有启示。

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