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.2001年12月;12(12):591-601.

小鼠嗅神经发生过程中的细胞周期调控

附属公司
  • PMID: 11751454

小鼠嗅神经发生过程中的细胞周期调控

M E Legrier先生等。 细胞生长不同. 2001年12月.

摘要

神经系统的发育需要严格控制细胞周期的进入和退出。嗅觉上皮(OE)不仅能在发育过程中产生新神经元,而且能在成年期持续产生新神经元。我们研究的目的是通过生物化学和免疫组织化学方法,研究在OE发育和成熟过程中,哪些细胞周期调节器参与神经元生成的控制。出生时,嗅觉神经祖细胞(基底细胞)表现出较高的促有丝分裂和神经生成活性,在随后的几周内随着几个细胞周期调节因子的表达下降而降低。出生时,p27Kip1和p18Ink4c在整个基底细胞层中表达,而p16Ink4a、p19Ink4d和p21Cip1则位于分化或成熟的神经元中。因此,CDK抑制剂可能在这一发育神经发生过程中依次发挥作用。相比之下,在大多数神经前体处于静止状态的成年OE中,这些细胞仍表现出p18Ink4c表达,但偶尔也有p27Kip1表达。这表明p18Ink4c可能有助于维持基底细胞处于静止状态,而p27Kip1在这些细胞中的表达可能与它们的神经原活性有关,而神经原活性随着年龄的增长而下降。与此假设相一致,缺乏p27Kip1表达的转基因小鼠在其OE中表现出较高的细胞增殖率而非分化率。在这些小鼠中,观察到阳性细胞周期调节因子的下调,这可能有助于补偿p27Kip1的缺失。综上所述,目前的数据表明CDK抑制剂具有不同的功能,无论是在神经发生(分别为p27Kip1和p19Ink4d)期间控制细胞周期退出和分化,还是在成人的神经前体细胞(p18Ink4c)或神经元(p21Cip1)中维持静止状态。

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