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.2001年8月15日;358(第1部分):147-55。
doi:10.1042/0264-6021:3580147。

电压依赖性阴离子通道对钙的结合和转运:线粒体功能的一种可能调控机制

附属公司

电压依赖性阴离子通道的钙结合和转运:线粒体功能的一种可能调节机制

D金赛尔等。 生物化学杂志. .

摘要

线粒体在能量代谢、Ca(2+)信号传导、衰老和细胞死亡中发挥着核心作用。为了控制细胞溶质或线粒体Ca(2+)浓度,线粒体在内膜上具有几个Ca(2+)转运系统。然而,Ca(2+)通过外膜的途径尚未直接解决。我们报道,纯化的电压依赖性阴离子通道(VDAC)重组为脂质双层或脂质体,对Ca(2+)具有高渗透性。VDAC含有Ca(2+)结合位点,在单通道或多通道实验中结合钌红(RuR)、镧(3+)和RuR完全封闭的VDAC。新鲜制备的充满能量的线粒体积累Ca(2+)(500-700 nmol/mg蛋白质),然后释放出来。Ca(2+)的释放伴随着环孢菌素A抑制肿胀,表明通透性转换孔(PTP)被激活。RuR和钌胺双核复合物在Ca(2+)积累达到最大水平后和PTP激活前添加到线粒体中,可以阻止Ca(2+)的释放和伴随的线粒体肿胀。RuR还阻止了一种腺嘌呤核苷酸转定位酶抑制剂白术苷促进的PTP开放。这些结果表明,位于线粒体外膜上的VDAC控制着Ca(2+)在线粒体中的运输,RuR和La(3+)对Ca(2+)吸收的抑制可能是由于它们与VDAC Ca(2+)结合位点的相互作用。RuR和钌胺双核复合物对PTP开放或组装的抑制表明VDAC参与PTP活性和/或调节。VDAC对Ca(2+)的通透性及其与Ca(2+)的结合表明,VDAC在调节线粒体Ca(2+)平衡中起作用。

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