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.2001年7月;170(1):85-100.
doi:10.1006/exnr.2001.7699。

聚乙二醇化脑源性神经营养因子在脊髓中的分布得到改善,并刺激运动活性和损伤后的形态变化

附属公司

聚乙二醇化脑源性神经营养因子在脊髓中的分布得到改善,并刺激运动活性和损伤后的形态变化

D P Ankeny公司等。 实验神经学. 2001年7月.

摘要

神经营养素脑源性神经营养因子(BDNF)有望用于治疗中枢神经系统(CNS)创伤和疾病。然而,BDNF作为治疗剂需要有效的传递方法。为此,我们检测了脊髓损伤(SCI)后鞘内注射N-末端聚乙二醇化BDNF(peg-BDNF)与类似注射天然BDNF的比较。聚乙二醇化显著改善BDNF向脊髓的传递,并诱导脊髓神经元中Fos的表达。为了测试强化分娩是否会改善通过输注天然BDNF观察到的对行为恢复和轴突生长的适度影响,我们评估了胸椎中段脊髓挫伤后12-24小时(早期)或15天(延迟)开始的2周25微克/天聚乙二醇-BDNF治疗的疗效。与天然BDNF类似,早期使用peg-BDNF治疗可加快在旷野踏步的恢复,并可在两个给药期间激活后肢踏步,从而急性刺激运动中枢模式发生器的活动。无论给药时间如何,peg-BDNF的输注都与假定胆碱能纤维的发芽增强有关,就像在高剂量天然BDNF治疗后观察到的那样。然而,尽管输送量有所改善,但与天然BDNF治疗相比,轴突反应和运动恢复程度均未得到增强。这表明,可能会采用替代策略,如神经营养素治疗结合细胞移植技术,或在靠近目标神经元细胞体的地方进行治疗,以实现SCI后的显著修复。

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