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.1999年10月29日;99(3):247-57.
doi:10.1016/s0092-8674(00)81656-6。

DNA甲基转移酶Dnmt3a和Dnmt3a对从头甲基化和哺乳动物发育至关重要

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DNA甲基转移酶Dnmt3a和Dnmt3a对从头甲基化和哺乳动物发育至关重要

M Okano先生等。 单元格. .
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摘要

DNA甲基化模式的建立需要从头甲基化,这种甲基化主要发生在小鼠的早期发育和配子发生期间。在这里,我们证明了最近鉴定的两种DNA甲基转移酶,Dnmt3a和Dnmt2b,对从头甲基化和小鼠发育至关重要。基因靶向灭活这两个基因可以阻断ES细胞和早期胚胎中的从头甲基化,但对印迹甲基化模式的维持没有影响。Dnmt3a和Dnmtt3b在发育过程中也表现出非重叠的功能,Dnmt3 b是着丝粒小卫星重复序列甲基化所特别需要的。在ICF综合征中发现人类DNMT3B突变,这是一种以着丝粒周围重复序列低甲基化为特征的发育缺陷。我们的结果表明,Dnmt3a和Dnmt3 b都是作为新的甲基转移酶发挥作用,在正常发育和疾病中发挥重要作用。

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