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.1999年6月3日;399(6735):483-7.
doi:10.1038/20959。

Bcl-2家族蛋白通过线粒体通道VDAC调节凋亡细胞色素c的释放

附属公司

Bcl-2家族蛋白通过线粒体通道VDAC调节凋亡细胞色素c的释放

清水县S等。 自然. .

勘误表in

  • 《自然》2000年10月12日;407(6805):767

摘要

在凋亡(死亡)信号转导到细胞的过程中,细胞线粒体膜的通透性发生改变,导致凋亡蛋白细胞色素c移位到细胞质中,进而激活称为半胱氨酸蛋白酶的死亡驱动蛋白水解酶。Bcl-2蛋白家族的成员可能是抗凋亡或促凋亡的,通过在凋亡期间控制线粒体膜的通透性来调节细胞死亡,但这是如何实现的尚不清楚。在这里,我们创建了携带线粒体孔蛋白通道(也称为电压依赖性阴离子通道,或VDAC)的脂质体,以表明重组促凋亡蛋白Bax和Bak加速VDAC的开放,而抗凋亡蛋白Bcl-x(L)通过直接结合VDAC来关闭VDAC。Bax和Bak允许细胞色素c从脂质体中通过VDAC,但Bcl-x(L)阻止了其通过。与此一致的是,来自突变酵母的VDAC1缺陷线粒体没有表现出Bax/Bak诱导的膜电位损失和细胞色素c释放,这两者都被Bcl-x(L)抑制。我们的结果表明,Bcl-2蛋白家族与VDAC结合,以调节线粒体膜电位和细胞色素c在凋亡过程中的释放。

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