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.1999年6月4日;274(23):16188-97.
doi:10.1074/jbc.274.23.16188。

滴定线粒体复合物I损伤在细胞生理学中的作用

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滴定线粒体复合物I损伤在细胞生理学中的作用

巴里恩托斯等。 生物化学杂志. .
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摘要

线粒体氧化磷酸化系统由五种多聚酶(复合物I-V)组成。NADH脱氢酶或复合物I(CI)在大多数线粒体疾病和一些神经退行性疾病中受到影响。我们已经在细胞水平上研究了部分CI抑制的生理后果。我们使用了一个遗传模型(40%CI-抑制人-类人猿异种线粒体杂交)和一个药物诱导模型(0-100%CI-抑制细胞使用不同浓度的鱼藤酮)。我们观察到CI损伤水平与细胞呼吸、细胞生长、自由基生成、脂质过氧化、线粒体膜电位和凋亡之间的定量相关性。我们发现,细胞死亡在数量上与自由基的产生有关,而不是与呼吸链功能的下降有关。人异种线粒体杂交细胞的结果与鱼藤酮诱导的40%CI抑制细胞的结果一致。在高浓度下(比100%CI抑制所需浓度高5-6倍),鱼藤酮在微管组装水平上表现出第二种毒性作用,这也会导致细胞凋亡。所有研究参数之间的相关性有助于阐明部分CI抑制在细胞水平上的生理后果。

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