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.1999年4月15日;18(15):2527-32。
doi:10.1038/sj.onc.1202803。

p16INK4a失活在未培养的散发性原发性皮肤黑色素瘤中并不常见

附属公司

p16INK4a失活在未培养的散发性原发性皮肤黑色素瘤中并不常见

藤本等。 癌基因. .

摘要

为了研究p16INK4a失活是否是体内散发性黑色素瘤发生的重要早期事件,我们系统分析了46例未培养的原发性皮肤黑色素瘤。通过基于PCR-LOH分析,在11例肿瘤(24%)中检测到染色体区域9p21-22(p16INK4a所在地)的杂合性缺失(LOH)。对这11例肿瘤中p16INK4a基因的所有三个外显子进行直接测序,结果显示没有发生体细胞突变,尽管在两名患者中检测到了以前没有报道过的常见多态性种系突变。对另外19例肿瘤中p16INK4a基因第2外显子的进一步测序分析表明,9p21-22上没有LOH的证据,在密码子81处仅发现一个杂合C->T突变,将脯氨酸改变为亮氨酸。敏感的甲基化特异性PCR检测未发现任何显示9p21-22等位基因缺失或杂合p16INK4a突变的肿瘤中p16INK4a基因外显子1中5'CpG岛的从头甲基化。通过使用两种不同的抗p16INK4a抗体对冰冻切片进行免疫组织化学分析,在39例可评估病例中,有6例(15%)观察到p16INK4a蛋白完全丢失,这很可能是由于p16INK 4a基因的纯合缺失所致。结果表明,p16INK4a的失活在原发性黑色素瘤中的发生率没有在细胞系中报道的那么高,因此需要进一步寻找9p21-22上的另一种肿瘤抑制因子。这项研究还强调了检测未培养原发性肿瘤而非细胞系以确定肿瘤发生早期事件的重要性。

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