神经精神药理学。2023年1月；48(1): 21–36.
精神疾病中星形胶质细胞对突触信号的调节
,#1 ,
#1,2和#1,三 彼得·卡利瓦斯
1美国南卡罗来纳医科大学神经科学系
2美国南卡罗来纳州查尔斯顿市拉尔夫·H·约翰逊退伍军人事务医疗中心
迈克尔·D·斯科菲尔德
1美国南卡罗来纳医科大学神经科学系
三美国南卡罗来纳医科大学麻醉与围手术期医学系
1美国南卡罗来纳医科大学神经科学系
2美国南卡罗来纳州查尔斯顿市拉尔夫·H·约翰逊退伍军人事务医疗中心
三美国南卡罗来纳医科大学麻醉与围手术期医学系
通讯作者。 #贡献均等。
2022年3月5日收到；2022年4月27日修订；2022年5月1日验收。
版权©作者，获得美国神经精神病理学学院2022年的独家许可 摘要
在过去的15年里，神经科学领域逐渐认识到星形胶质细胞在形成神经元突触活动中的关键作用，与突触前和突触后一起，现在被认为是三重突触传递和可塑性的平等伙伴。这种认识相对年轻，以及量化和操纵星形胶质细胞相对于神经元的试剂和技术的相应不足，继续阻碍着对三部分突触生理学的理解。尽管如此，已经取得了实质性进展，本文对此进行了审查。我们回顾了星形胶质细胞在突触功能和行为调节中的作用，着眼于三部分突触如何成为精神疾病行为障碍的脑病理基础，无论是从死后人脑的测量角度，还是从对精神病症状动物模型中行为的三方突触调节的更微妙影响角度来看。我们的目标是为读者提供对当前知识的一个参考充分的最新理解，并预测通过使用尚未可用的试剂和技术对三部分突触进行更深入的研究，我们可能会发现什么。
主题术语：突触可塑性、神经系统疾病、精神疾病
介绍
150多年来[1]自从星形胶质细胞被发现并被描述为大脑中最丰富的胶质细胞类型以来[2]在神经科学领域，他们大多是神经元和突触的沉默旁观者。直到20世纪90年代，才真正开始从一个角度进行研究，即通过代谢活动和谷氨酸转运体的表达，星形胶质细胞可以间接促进兴奋性神经传递[三,4]. 然而，对于星形胶质细胞对突触活动和突触调节的更直接的星形细胞调节，也开始出现少数人的观点[5–9]1999年，“三部分突触”一词被创造出来，以确认突触周围星形胶质细胞突起（PAP）和神经元突触前和突触后之间的对等关系[10]. 因此，到本世纪末，研究人员开始接受并研究三重突触的活性和可塑性，尽管星形胶质细胞与神经元的相互作用仍主要从神经毒性引起的病理学角度进行研究，例如中风诱导的缺血，肌萎缩侧索硬化与血管性痴呆[11–15]. 星形胶质细胞导致精神疾病的可能性于2007年正式提出[16,17]. 从那时起，我们对星形胶质细胞双向调节突触传递和可塑性的机制的理解，以及这对支撑精神疾病的神经元病理学的贡献，已经成为一个越来越多的研究领域，有可能产生创新的临床疗法。
虽然大量证据支持星形胶质细胞在形成神经功能和认知方面的神经免疫、代谢和稳态作用（有关优秀评论，请参阅参考文献[18–21])在这里，我们探讨了星形胶质细胞通过双向释放神经活性分子（神经传递到神经元以及神经递质和调节剂从神经元释放到星形胶质细胞）来调节突触活动和可塑性的现有数据和观点。在描述双向传递时，我们重点关注星形胶质细胞相对于突触的形态学定位以及星形胶质细胞膜受体和转运体的表达如何调节神经元突触活动和可塑性。星形胶质细胞调节神经元突触的三种主要机制，包括细胞膜转运蛋白的形态、表达和表面扩散以及胶质传递，在Box中进行了总结1我们还研究了来自人类和动物精神疾病模型的研究，这些研究支持星形胶质细胞在精神疾病的发生、发展和症状中起着重要作用。在评估文献时，我们注意到，大多数量化三部分突触与行为之间交叉的研究都是在包含额叶皮质、异体皮质（海马和杏仁核）和多巴胺能投射到伏隔核或纹状体的脑回路中进行的，伏隔投射到腹侧苍白球。这种相互连接的电路已被证实参与调节动物和人类正常和不适应的动机行为[22–24]. 盒子2让读者了解这个回路中的核，并简要总结回路中每个核的三分突触可塑性的发现。为了组织文献，我们重点研究了电路不同位点中兴奋性突触与抑制性突触分离的三重生理学和信号传递。随后，将三重生理学纳入与精神疾病相关的星形胶质细胞病理学和精神行为症状的动物模型。最后，我们总结了对三部分突触可塑性和精神障碍的研究在近期的展望。
方框1星形胶质细胞调节神经元突触的三种机制
星形胶质细胞采用三种通用的方法来调节突触活动。这三种星形胶质细胞机制不是相互排斥的，可以构成突触传递中的长期内稳态，也可以是对触发精神疾病行为症状的环境刺激的短暂反应。
星形胶质细胞可塑性的形态学机制：这种机制主要是星形胶质细胞突起与突触间隙的物理联系。靠近星形胶质细胞突起对突触活动有三个主要影响。1） 该过程可以对水溶性突触递质提供空间位阻干扰，从而降低扩散系数，减缓递质进入细胞外空间和接触突触外受体的速度[346,347]. 2） 靠近突触前或突触后可以局部降低扩散常数，并引导传送器朝向突触对侧的突触外受体[348]. 例如，在兴奋性突触处，靠近突触后可以将谷氨酸导向突触前代谢性谷氨酸释放调节的自身受体。3） 星形胶质细胞表面和神经元突触之间形态上更接近，使星形胶质细胞的表面蛋白更接近能深刻调节神经传递的突触。值得注意的是，这包括在靠近突触时可以移除突触释放的递质的递质摄取转运体，从而限制接触突触外受体。
星形胶质细胞膜转运蛋白和受体的表达：星形胶质细胞表达对突触活动作出反应的表面蛋白。两种关键类型的蛋白质是消除细胞外递质以减少突触递质溢出的转运体，以及可发出信号诱导星形胶质细胞可塑性的离子性或代谢性受体。例如，刺激Gq偶联的代谢型受体促进星形胶质细胞过程向突触延伸。重要的是，其中许多蛋白质在星形胶质细胞突触周围表面的表达密度高于其他地方。星形胶质细胞谷氨酸转运体GLT-1和NA的特征尤为明显+/K（K）+-显示突触附近星形胶质细胞表面表达模式的ATP酶[349,350].
胶质传递：通过各种机制[351]星形胶质细胞释放的分子可以通过刺激位于突触前或突触后的突触外受体来调节神经传递。释放可能依赖钙或通过星形胶质细胞转运体[352,353]. 例如，谷氨酸在Gq偶联代谢性受体刺激后释放[287]并通过胱氨酸-谷氨酸交换器，在1:1的化学计量比交换中从细胞外间隙清除胱氨酸类物质，以交换细胞内星形胶质细胞谷氨酸[354]. 公认的胶质递质包括谷氨酸和GABA等经典神经递质，以及ATP/腺苷和D-丝氨酸等神经调节剂。
方框2三部分突触研究最深入的电路
这个大脑回路包含了大多数关于星形胶质细胞调节突触活动的研究，如下文所述。在人类和动物模型中，该电路还具有许多精神疾病所特有的三重和行为病理学特征。在盒子里，从白色到蓝色的梯度反映了不同区域是如何通过各自的核连接在一起的一般地形。绿色箭头=谷氨酸能，红色=GABA能，蓝色=多巴胺能。
皮层和异体皮层区域：在这些结构中，星形胶质细胞对突触活动的调节主要集中在谷氨酸能突触上，海马脑片的研究显示了星形胶质细胞可塑性的不同形式（见方框1)调节突触强度[52–54]. 例如，GLT-1的形态邻近性和表达增加会减少突触谷氨酸溢出并降低突触增强。在行为学方面，这些适应性在学习和记忆以及星形胶质细胞可塑性对痴呆等疾病的影响方面的研究最为深入[355,356]. 然而，对杏仁核和前额叶皮层的研究表明，在物质使用障碍和抑郁的动物模型中，三分突触可塑性如何调节动机。人类研究表明，各种精神疾病患者死后组织中的星形胶质细胞病变在皮质和同种皮质区也最为丰富，尤其是重度抑郁症患者[123,127–136].
纹状体复合体：与皮层和异体皮层区域一样，纹状体复合体内的大多数研究也集中于星形胶质细胞对兴奋性传递的调节。特别是，已经做出了一些努力来显示表达D的纹状体中棘神经元的星形胶质细胞突触调节之间的区别1-与D相比2-多巴胺受体[304]. 许多研究还探讨了星形胶质细胞对多巴胺传递的调节作用[114]. 关于精神疾病，纹状体复合体的研究最常使用物质使用障碍的动物模型。然而，腺苷的神经传递与A结合2年受体并与D直接相互作用2-多巴胺受体抑制多巴胺释放的影响，暗示纹状体多巴胺传递在精神分裂症和帕金森病中的作用[111].
钯金：关于苍白球三分突触的研究相对较少。然而，由于纹状体复合体向苍白球提供密集的GABA能量输入，因此可以很容易地检测抑制性三分突触可塑性和生理学[357]. 迄今为止，大多数研究都涉及这些GABA能三分突触在物质使用障碍中的作用[357]虽然苍白球中的星形胶质细胞与一些运动障碍有关，特别是与星形胶质细胞对铁代谢的调节有关，但由于没有进行任何研究，我们知道星形胶质细胞在精神病患者的苍白体内具有致病性[358].
腹侧中脑：这个区域是提升多巴胺神经支配到回路中其他区域的来源。如上所述，虽然对腹侧肠系膜神经的三重突触调节知之甚少，但纹状体多巴胺突触的星形胶质细胞调节最近已成为精神病和运动障碍模型中的一个热门话题。
星形胶质细胞对兴奋性突触的调节
星形胶质细胞对谷氨酸能突触传递至关重要（图). 星形胶质细胞不仅向神经元提供谷氨酰胺，谷氨酰胺是谷氨酸生物合成所需的前体[25,26]，它们还需要终止谷氨酸能信号，并负责大脑中绝大多数谷氨酸的清除[27]. 星形胶质细胞谷氨酸摄取主要由钠调节+-依赖性胶质谷氨酸转运体（GLT-1）[28]和谷氨酸天冬氨酸转运蛋白（GLAST）[29]. 虽然谷氨酸清除是有效的谷氨酸能突触通讯所必需的，但它也需要防止谷氨酸的兴奋毒性积累，谷氨酸是一种与神经精神和神经退行性疾病进展相关的生物标记物[30,31]. 一旦从突触中去除，谷氨酸就会在星形胶质细胞中转化为谷氨酰胺，然后再供应回神经元[32]. 星形胶质细胞和神经元之间适当的谷氨酸和谷氨酰胺转移对兴奋信号和认知功能至关重要，通常被描述为谷氨酸-谷氨酰胺循环[25,33]（图). 此外，星形胶质细胞还表达多种神经递质受体，包括离子型和代谢型谷氨酸受体[34–40]，其活化与钙结合2+信号传导，是星形胶质细胞中调节众多星形胶质细胞功能的主要第二信使。最终，神经元和星形胶质细胞之间的化学通讯允许星形胶质细胞解码传入信息，并通过释放神经活性分子产生功能输出[41].
兴奋性突触的星形胶质细胞调节。兴奋性突触附近的星形胶质细胞表达GLT-1和负责谷氨酸清除的GLAST转运体。谷氨酸转运体的活性也决定了突触外谷氨酸的水平，这可以影响位于突触前和突触后位点的谷氨酸受体的激活。一旦被星形胶质细胞吸收，谷氨酸就会转化为谷氨酰胺，而谷氨酰胺又会被星形胶质胶质细胞释放并被神经元吸收。重要的是，神经元谷氨酸的生物合成需要星形胶质细胞释放谷氨酰胺，并将其运输到神经元，在那里转化为谷氨酸。除了谷氨酸-谷氨酰胺循环外，星形胶质细胞还产生L-丝氨酸，L-丝氨酸通过丝氨酸外消旋酶转化为D-丝氨酸，丝氨酸外消旋酶还通过其在突触间隙和突触外神经元和星形胶质细胞上表达的NMDA受体的共激动剂作用，促进突触谷氨酸信号传导。星形胶质细胞mGluRs的表达以及星形胶质细胞通过钙释放谷氨酸2+-为了说明清楚，这里省略了依赖过程和胱氨酸-谷氨酸交换。
星形胶质细胞除了在谷氨酸合成和谷氨酸清除中发挥核心作用外，还直接影响离子型谷氨酸受体的激活。NMDA离子型谷氨酸受体需要结合协同激动剂（L-甘氨酸或D-丝氨酸）才能发挥作用[42]D-丝氨酸是兴奋性传递的主要调节剂，也是焦虑和抑郁相关疾病的病理生理学的重要因素[43,44]. D-丝氨酸是通过丝氨酸消旋酶对星形胶质细胞衍生的L-丝氨酸进行酶促转化而生成的[45]（然而，请参阅参考[46]深入讨论D-丝氨酸的细胞来源）。在前脑区域，D-丝氨酸是NMDA受体的主要协同激动剂，研究支持皮层D-丝蛋白在抑郁、恐惧条件反射、焦虑和认知功能中的作用[43,47–49]. NMDA受体位于突触间隙内和突触外，预计突触外受体刺激是由于星形胶质细胞从突触收缩后的谷氨酸溢出，或直接来自神经传递[50].
最后，星形胶质细胞通过与神经元的物理相互作用调节兴奋性神经传递。星形胶质细胞用膜性PAP包裹突触[51]，允许对发生神经传递的物理空间进行动态调节。事实上，星形胶质细胞拥抱范围的改变允许星形胶质细胞影响谷氨酸等神经递质的局部浓度[52–55]. 因此，星形胶质细胞形态的重组可以直接影响突触传递过程中突触和突触外神经递质受体的活化，严重的回缩使谷氨酸参与突触间信号传递[53,56]. 此外，已经反复证明，外周星形胶质细胞突起与突触和树突状棘之间联系的改变是活动依赖性的[57–59]使星形胶质细胞具有形态学特性，并通过扩展与突触的物理相互作用，成为星形胶质细胞调节兴奋性突触传递的三方协调手段[60].
抑制性突触的星形胶质细胞调节
如上所述，大多数中枢神经系统突触是通过星形胶质细胞外周突起接近的[61]包括抑制性突触[62]（图). 星形胶质细胞表达GABAA类和GABAB类受体和神经元中的GABAA类激活与氯电流耦合[63]. GABA公司B类刺激星形胶质细胞触发星形胶质细胞钙2+纹状体背侧的流量和可通过星形胶质细胞血小板反应蛋白信号驱动兴奋性突触的形成[64,65]. 海马体和皮层中也观察到类似的神经-胶质细胞通讯模式，其中星形细胞GABAB类刺激触发星形胶质细胞钙2+振荡和随后的谷氨酸释放增强突触活动[65–67]. 这种信号模式是前额叶皮层发生目标导向行为的基础[67]发生在背侧纹状体时，会导致注意力紊乱和运动过度活跃[64]. 值得注意的是，GABAB类刺激海马星形胶质细胞也被证明以ATP/腺苷依赖的方式触发异突触抑制[68]. 星形胶质细胞可以双向调节单个脑区的神经元活动，这突显了星形胶质细胞对神经元放电频率和活动持续时间变化的敏感性[69].
抑制性突触的星形胶质细胞调节。GABA能突触经常出现在树突轴上。邻近GABA释放位点的星形胶质细胞表达GABAA类和GABAB类受体以及GABA转运体GAT-1和GAT-3。突触前终末也表达GAT-1。星形胶质细胞上的GAT-3是突触外靶向的，它调节GABA溢出和神经元上突触外受体的刺激。神经元谷氨酸的补充也是如此，神经元GABA库依赖于星形胶质细胞释放的谷氨酰胺，而星形胶质细胞可以在神经元内转化为GABA。升高的Na+钠导致星形胶质细胞内+与GABA或谷氨酸摄取耦合的共转运直接刺激谷氨酰胺合成，并通过谷氨酰胺转运体从星形胶质细胞流出。在某些情况下，细胞内钠增加+在星形胶质细胞中也通过GAT逆转导致GABA的分泌。
正如兴奋性突触附近的星形胶质细胞过程在恢复突触释放的谷氨酸方面起着重要作用一样，位于抑制性突触周围的星形胶质胶质细胞通过高亲和力GABA转运体GAT-1和GAT-3的表达参与GABA的摄取。GAT-1在神经元末梢和突触前星形胶质细胞突起上的表达程度相似[70]. 相反，GAT-3在星形胶质细胞中表达最为密集，并且在突触活动区的突触外靶向性大于500 nm[71]. 鉴于GAT-3主要位于突触外，对GABA具有较高的亲和力，GAT-3可以调节突触外受体的抑制张力，最大限度地减少抑制性突触之间的突触GABA溢出，同时仍允许GABA进入直接的突触周围环境[72,73].
与促进兴奋性传递的作用类似，星形胶质细胞及其突触邻接对通过谷氨酸脱羧作用为神经元合成GABA提供谷氨酰胺至关重要[74]. 星形胶质细胞中钠离子升高，主要由钠的共转运与GABA或谷氨酸转运耦合产生，直接刺激谷氨酰胺合成，以及谷氨酰胺通过星形胶质细胞上的谷氨酰胺转运体流出[75,76]. 通过这种方式，神经元活动既与星形胶质细胞的谷氨酰胺流出相耦合，也依赖于星形胶质细胞-神经元的邻近性和功能性运输活动来补充谷氨酸和GABA库[77]. 因此，星形胶质细胞对转运蛋白的上调或下调是理所当然的，这种上调或下调发生在下面和其他地方讨论的许多脑区和精神疾病中（参见参考文献[78]例如），可能影响突触释放动力学[79]导致疾病状态特征的基础递质水平变化[80–83].
虽然星形胶质细胞释放GABA能的记录不如谷氨酸能神经递质好[84]，星形胶质细胞通过单胺氧化酶B合成GABA[85,86]或二胺氧化酶和醛脱氢酶a1a并通过Best1通道释放GABA[87]. 通过Best1释放的星形胶质细胞GABA调节丘脑中的GABA音调，并允许小鼠进行触觉辨别[87]. 此外，细胞内钠的增加+在星形胶质细胞中，谷氨酸转运引起的GABA分泌可通过GAT转运的逆转[88–91].
神经调节剂对星形胶质细胞的调节
神经调节是内源性分子，包括ATP/腺苷、多巴胺、5-羟色胺和其他影响直接使神经元超极化或去极化的离子性递质的突触前释放或突触后活动的过程[92,93]. 因此，神经调节剂调节经典的兴奋性或抑制性突触传递，增加了对突触活动的复杂性和微调控制（图). 在神经调节剂中，ATP/腺苷已成为神经元和星形胶质细胞之间双向化学通讯的相关参与者[93]. 神经元或星形胶质细胞可通过平衡核苷转运蛋白（ENTs）释放ATP/腺苷，该转运蛋白根据其浓度梯度在质膜上转运ATP[94,95]. 然后ATP被转化，作为细胞外腺苷的来源。腺苷也在细胞内生成并直接运输[96]. 由于神经元中的腺苷水平随着神经活动而在细胞内增加，并且ATP/腺苷转运可以被动发生，因此神经活动会增加细胞外腺苷的水平[96]. 研究人员还发现腺苷在突触小泡中的共转运[97–99]星形胶质细胞释放ATP以响应兴奋性和抑制性突触活动[100,101]. 因此，神经元和神经胶质细胞都参与了许多机制，以增加突触和突触外腺苷水平[96].
星形胶质细胞的神经调节。星形胶质细胞通过ATP/腺苷转运通过ENTs调节谷氨酸的释放。在纹状体背外侧，皮层终末释放谷氨酸，结合星形胶质细胞mGluR5，触发IP三R2-依赖钙2+通过对突触前A的作用抑制进一步突触谷氨酸释放的流量和最终ATP/腺苷释放1受体。这种信号级联已被证明对D有选择性作用1直接通路（D）的受体表达神经元1受体未显示）。相反，在D上2间接通路的受体表达神经元，突触后G我-耦合D2受体与G相互作用秒-耦合A2年腺苷受体，使星形胶质细胞释放ATP/腺苷后的ATP/腺苷结合覆盖多巴胺能对D的作用2抑制D的受体2-受体介导的运动激活。
腺苷受体是G蛋白偶联受体，在星形胶质细胞上表达，在突触前和突触后在神经元上表达[99,102,103]在GABA能、谷氨酸能和多巴胺能突触中观察到腺苷神经调节[101,102,104–106]. G公司我-耦合A1和G秒-耦合A2年近年来，腺苷受体因其对突触生理的调节而备受关注[95,107,108]. 两个A1和A2年腺苷受体与其他GPCR形成异聚复合物，尤其是多巴胺D1和D2受体分别进一步调节配体结合的结果[95,96]. 例如，A2年D异构化2纹状体中的受体降低多巴胺对D的亲和力2受体[109,110]. 此外，人们认为G的配对我-和G秒-耦合受体在腺苷酸环化酶水平上破坏传统的GPCR信号级联[110]. 腺苷拮抗剂如咖啡因通过干扰纹状体中的这些相互作用而产生行为效应，其中D2-A类2年配对占主导地位[111]在脊髓中，其中D1-一个1观察到配对，有助于解除多巴胺能信号[107,110].
除了ATP/腺苷信号外，星形胶质细胞被调节以检测和响应包括多巴胺和血清素在内的单胺类信号[112]. 事实上，一些5-羟色胺（5-HT）受体，包括5-HT2星形胶质细胞比神经元丰富[113]. 突触释放的多巴胺直接增加钙2+通过刺激星形胶质细胞多巴胺D在伏隔核星形胶质细胞内1受体[114]. 星形胶质细胞钙的增加2+通过促进突触前A区ATP/腺苷的神经传递抑制兴奋性传递1受体，一种有助于苯丙胺诱导的过度运动的机制[114]. 虽然一些证据支持星形胶质细胞中多巴胺转运体的表达[115]星形胶质细胞表达最密集的单胺类转运体是去甲肾上腺素转运体，它对多巴胺和肾上腺素都有很高的亲和力[116,117]. 研究表明，与多巴胺能末梢相比，星形胶质细胞在更近的范围内隔离谷氨酸能末梢[118]与GLT-1的密集表达一致[27]与单胺转运体相比。最后，星形胶质细胞通过表达单胺氧化酶B，即去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺分解代谢的主要酶，能够进行单胺分解代谢[119,120].
星形胶质细胞参与精神疾病
鉴于星形胶质细胞谷氨酸和GABA转运体在调节突触释放的谷氨酸和γ-氨基丁酸（GABA）的突触和突触外水平方面的显著作用，以及谷氨酸和谷氨酸GABA神经传递的证据，对死后脑组织进行星形胶质细胞蛋白生物标记物和形态学检查表明，星形胶质细胞的适应性可能是许多精神疾病的重要调节因素。这导致使用精神疾病的啮齿动物模型来揭示平行适应，并对星形胶质细胞调节三分突触传递的潜在分子和形态适应进行了更深入的分析。我们对星形胶质细胞参与突触传递和精神病学的理解尚不完整，尤其是对GABA能传递和神经调节剂的调节。接下来我们将讨论星形胶质细胞如何在各种精神疾病的病因和症状表达中起作用。
重度抑郁症
越来越多的证据表明，抑郁症（MDD）的病理生理学涉及星形胶质细胞功能的实质性适应[121]. 在人体组织的尸检分析中，经常观察到调节兴奋性神经元传递的星形胶质细胞系统中关键角色的表达减少[122]. 例如，参与谷氨酸-谷氨酰胺循环的星形胶质细胞信号系统在MDD患者的皮层结构中有明显的改变，包括GLT-1、GLAST和谷氨酰胺合成酶水平降低[123–126]. 大量证据表明，MDD患者表现出皮层星形胶质细胞的严重缺失，表现为细胞计数和星形胶质细胞密度降低[123,127–136]MDD患者前额叶皮质（PFC）样本中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达显著下降，GFAP是星形胶质细胞中选择性合成的细胞骨架蛋白[122,137]. 形态学上，MDD患者的灰质皮质星形胶质细胞表现为胶质细胞核增大[129]在白质星形胶质细胞中观察到较大的细胞体以及较长、分支较多的突起[138]. 除大体形态适应外，MDD星形胶质细胞在灰质中的血管覆盖率也降低[139,140].
当考虑星形胶质细胞的丧失时，一个可能的后果是这些细胞正常执行的稳态功能失调[141]以及细胞外突触释放的谷氨酸的积累。与此相一致，药物阻断PFC中GLT-1会升高细胞外谷氨酸浓度，并在啮齿类动物中产生抑郁行为，包括享乐障碍，增加饮用蔗糖的潜伏期，增加颅内自我刺激，减少社交互动[142,143]. 一些抑郁的啮齿动物模型也表现出皮层GLT-1和GLAST mRNA和蛋白质含量的降低，包括使用慢性地塞米松的模型[144]或慢性习得性无助范式[145]. 星形胶质细胞可能受到MDD影响的另一个功能是星形胶质细胞以星形胶质细胞-神经元-乳酸穿梭的形式为神经元提供代谢支持[146,147]，一种与突触可塑性和记忆形成直接相关的信号级联[148–151]. 事实上，外周注射乳酸可能通过乳酸增强附近神经元的兴奋性而引起抗抑郁样作用[152]皮质乳酸水平与啮齿动物的应对行为相关，星形胶质细胞衍生乳酸直接增强V层锥体神经元的兴奋性[153]. 最近，有研究表明，皮质星形胶质细胞的化学遗传激活可从星形胶质细胞释放ATP，而在抑郁症的啮齿类动物模型中，ATP可通过嘌呤受体介导抗抑郁样作用[154].
啮齿动物研究进一步支持了星形胶质细胞与MDD病理生理学之间的联系，其中用胶质毒素L-α-氨基己二酸（L-AA）选择性消融皮质星形胶质细胞足以触发抑郁样表型[155,156]. 伴随皮质星形胶质细胞的丢失，皮质给予L-AA会损害认知功能并促进树突状萎缩[157]. 一般来说，一些研究支持这样的假设，即大脑皮层星形胶质细胞密度的降低有助于MDD的发展。例如，类似于人类MDD[158]，抑郁和焦虑的啮齿动物模型显示PFC星形胶质细胞计数减少，GFAP水平降低[159,160]血管覆盖减少，同时星形胶质细胞复杂性降低[133,161]. 有趣的是，服用氟西汀可以逆转星形胶质细胞复杂度的不适应性降低，这表明MDD和焦虑诱导的皮层星形胶质细胞的结构适应可能是抗抑郁药物的治疗靶点。与这一假设相一致，一些研究探索了星形胶质细胞作为抗抑郁治疗效果的介质[162–165]. 例如，选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）与啮齿类动物的皮质星形胶质细胞结合，其增强的细胞内Ca2+水平[166]. 此外，SSRIs直接刺激星形胶质细胞5-HT2B型受体[167]慢性SSRI治疗上调5-HT2B型在星形胶质细胞中，而不是神经元中[168]. 此外，SSRIs刺激星形胶质细胞的葡萄糖代谢[162]这是一个与抗抑郁治疗相关的记忆改善过程[169,170]. SSRIs还刺激星形胶质细胞释放ATP/腺苷，对脑源性神经营养因子的表达具有治疗作用[171].
星形胶质细胞也参与了其他各种传统和非传统抗抑郁治疗的抗抑郁作用机制，包括三环类抗抑郁药[172]，经颅直流电刺激[173]，锂[174]、氯胺酮[175–177]和电休克治疗[171,178,179]. 与SSRIs类似，电休克疗法刺激星形胶质细胞释放ATP/腺苷[171]星形胶质细胞衍生的ATP/腺苷的下调导致啮齿动物出现抑郁样症状[154]SSRIs逆转的病理学[180]. 因此，星形胶质细胞ATP/腺苷释放的损伤被认为是MDD的一个致病因素，而星形胶质细胞ATP/腺苷信号在抗抑郁作用中起重要作用的假设正在得到重视[171,181].
抑郁和焦虑都与谷氨酸受体表达和/或功能的改变有关[182–184]. 最近，NMDA受体拮抗剂氯胺酮因其快速诱导有效抗抑郁作用的能力而备受关注[185–187]. 在MDD大鼠模型中，氯胺酮治疗会增加海马区星形胶质细胞的大小，增加星形胶质细胞突起的数量和长度，这支持了星形胶质细胞萎缩（至少在海马区）与MDD相关的观点[188]. 有趣的是，氯胺酮剂量依赖性地参与星形胶质细胞和神经元之间的谷氨酸能通讯[189]. 此外，丝氨酸消旋酶的过度表达和随后D-丝氨酸的升高降低了啮齿动物的焦虑样表型，饮食中补充D-丝碱也模拟了这些影响[48]. 总之，越来越多的证据表明，星形胶质细胞对NMDA受体激活的调节是产生抗抑郁类作用的可靠手段[190]为MDD的治疗干预提供了一个有吸引力的靶点。
最后，众所周知，压力暴露会导致动物模型和人类的抑郁症[191,192]导致星形胶质细胞持续形态改变[193,194]. 例如，成年大鼠的急性或慢性应激会导致星形胶质细胞进程萎缩，星形胶质细胞体积减少，以及前额叶皮层GFAP阳性星形胶质细胞数量减少[193,194]. 有关星形胶质细胞在情绪障碍和抗抑郁药物的机制作用中的潜在作用的更深入讨论，请参阅参考文献。[125,195–201].
双相情感障碍
双相情感障碍（BD）患者皮质谷氨酸能功能障碍的直接证据有所不同，这可能反映出BD的临床异质性以及BD患者常用的情绪稳定药物的影响[127]. BD患者大脑皮质组织中星形胶质细胞密度和GFAP表达的研究产生了很大程度的异质性结果[127,202–207]. 然而，皮层灰质和白质变薄[208,209]在BD患者的磁共振成像研究中发现，BD皮质组织中的星形胶质细胞数量减少，谷氨酸能系统活性增强[210,211]. 此外，在BD患者分离的组织中，星形胶质细胞基因表达网络中存在明显的适应性[212,213]. 一般来说，BD患者的谷氨酸转运体GLAST和GLT-1 mRNA水平不受影响[127]. 然而，在前额叶和前扣带回皮质中观察到星形胶质细胞萎缩，这导致人们怀疑BD中皮质星形胶质细胞的稳态功能可能受损，并且可能存在异常的谷氨酸能神经传递和神经-胶质耦合[210,214]. 此外，在BD患者中观察到皮层谷氨酸水平升高和兴奋性传递增强的证据[210,211]GLT-1基因的遗传变异与BD和精神分裂症易感性增加有关[215,216]. 最后，BD患者星形胶质细胞的基因表达谱发生改变，这些细胞的条件培养基对培养模型中的神经元兴奋性产生负面影响[217]. 总之，这些数据也支持皮质星形胶质细胞在BD进展的病理生理学中的作用[218].
几种治疗BD的药物直接影响星形胶质细胞对谷氨酸的稳态调节[219]. 例如，丙戊酸处理增加GLAST和GLT-1的启动子活性，防止锰诱导的GLAST与GLT-1下调，并提高谷氨酸清除率[220]. 同样，利鲁唑增加GLT-1活性[221]促进皮质谷氨酸-谷氨酰胺循环，可能增强神经元可塑性，作为减轻BD症状的一种手段[222]. 锂影响星形胶质细胞基因的表达并修改星形胶质细胞信号[223]，利用培养的星形胶质细胞进行的啮齿动物研究揭示了锂响应星形胶质细胞基因网络[174]. 实际上，锂抑制了谷氨酸的清除，但当长期服用时，它会增强来自小鼠皮层的样本对谷氨酸的吸收[224]锂保护培养的神经元免受谷氨酸兴奋性毒性的影响[225]. 总之，这些数据表明，操纵星形胶质细胞功能可能是现有BD疗法的常见细胞后果。
虽然上文讨论了锂对谷氨酸转运的影响，但锂还可抑制星形胶质细胞糖原合成酶激酶-3β，这是一种参与多种细胞功能的丝氨酸/苏氨酸激酶[226]. 此外，锂治疗或糖原合成酶激酶-3β基因缺失可增加星形胶质细胞密度，这表明锂的治疗效果可能部分来自其逆转皮质变薄和星形胶质细胞丢失的能力[174,227]. 锂还以细胞外基质修饰酶赖氨酰氧化酶和过氧化物酶体增殖物激活受体γ为靶点，这两者都与星形胶质细胞增殖和星形胶质细胞形态的适应有关[174]. 这些发现支持了大量证据，表明锂直接作用于星形胶质细胞，并且锂可以逆转BD患者观察到的皮层变薄和星形胶质细胞形态计量学改变。
精神分裂症
与BD一样，精神分裂症（SCZ）患者死后皮质组织中GLT-1和GLAST的mRNA和蛋白水平发生变化的证据因研究的皮质区域而异[127]. 而SCZ患者前额叶皮层GLT-1 mRNA和蛋白水平升高[228,229]也观察到GLT-1表达减少[230]，其他人报告没有变化[231]. 尽管这些发现有些不同，但在SCZ患者样本中观察到GLAST和GLT-1翻译后修饰的减少，这是这些蛋白在星形胶质细胞质膜上适当定位所必需的[232]. 此外，敲除小鼠中GLAST的表达会产生多种行为变化，这些行为变化被认为是SCZ中与啮齿动物症状类似的症状[233]为SCZ星形胶质细胞中存在异常谷氨酸稳态的假设提供了额外支持。此外，精神分裂症1型（DISC1）基因突变是一种遗传风险因素，与破坏神经发育和突触信号的主要精神障碍有关[234,235]DISC1突变变体的星形胶质细胞表达减少了培养神经元中兴奋性突触的形成，而D-丝氨酸给药可以缓解这种影响[235].
在SCZ患者样本中观察到的GFAP水平的适应性也有所不同，这取决于所研究的皮层亚区，有证据表明GFAP水平增加[236,237]，减少[238–240]GFAP水平无变化[240]（参见参考[127]用于深入审查）。有趣的是，SCZ患者PFC白质中的星形胶质细胞分布改变，星形胶质细胞聚集增强，支持星形胶质细胞对稳态或代谢支持的保真度的异质性可能有助于SCZ进展的假说[207]. 与这一观察结果一致，并且与MDD中显示的相似，血管旁星形胶质细胞的标记[241]SCZ死后组织的前额叶皮层减少。在优雅的嵌合体研究中，对SCZ星形胶质细胞的功能改变进行了直接分析，将来自精神分裂症患者的胶质前体细胞植入小鼠体内。在这些研究中，SCZ衍生的细胞表现出延迟的星形细胞分化和改变的星形细胞形态，SCZ患者衍生的星形细胞表现出较少的突起和分支[242]. 这些数据还表明星形胶质细胞在SCZ病理生理学中的结构-功能关系发生了变化。与这一假设一致的是，来自SCZ患者的星形胶质细胞也表现出神经原的表达减少，神经原是一种细胞粘附蛋白，控制兴奋性和抑制性突触连接的平衡，并调节星形胶质细胞的形态[243,244].
酒精使用障碍
酒精使用障碍（AUD）患者星形胶质细胞形态的变化早已为人所知[245]. 其中许多变化涉及GFAP上调和形态学变化，表明大脑皮层和皮层下结构中发生反应性星形胶质细胞增生[246–248]. 同样，在动物模型中，慢性乙醇暴露诱导反应性星形胶质细胞增生，其特征是星形胶质细胞密度增加、肥大和/或星形胶质细胞丝蛋白（包括波形蛋白和GFAP）表达增加[249–251]. 例如，酒精摄入大鼠的前缘皮层中观察到星形胶质细胞密度增加，星形胶质细胞的密度与戒断前饮酒呈正相关[250].
在一些研究中，观察到星形胶质细胞密度降低。这些差异可能与疾病阶段以及所研究的大脑区域有关。例如，以前长期饮酒的戒酒患者海马体中的星形胶质细胞数量减少[252]酒精依赖患者的眶额皮质[253]. 在这两种情况下，由于星形胶质细胞萎缩或反应性星形胶质细胞增生导致的星形胶质细胞功能失调可能会破坏突触活动。在中央杏仁核的星形胶质细胞突触邻接处也观察到适应性，该区域与啮齿类动物模型中的酒精依赖有关（钱德勒实验室未发表的观察结果）。乙醇也直接影响皮层谷氨酸稳态[254]. 在皮层培养系统中，乙醇处理增强了谷氨酸的清除，同时观察到GLAST和GLT-1的上调[255–258]. 在啮齿类动物中，长时间接触乙醇，然后禁食一段时间，会增加边缘前PFC中GFAP和谷氨酰胺合成酶免疫反应阳性星形胶质细胞的数量，这一效应与乙醇摄入的程度相关[250]这表明乙醇会增加谷氨酸的加工，并可能形成与过量乙醇消耗相关的正反馈回路。相对而言，很少有研究对物质使用障碍（SUD）患者或药物服用和寻求的啮齿动物模型的皮质星形胶质细胞中的GFAP水平、星形胶质细胞密度或形态适应性进行检测。然而，在AUD患者的前额皮质中观察到GFAP染色减少和星形胶质细胞数量减少[253,259]酒精依赖者标记间隙连接蛋白表达的星形胶质细胞的堆积密度也降低[260]. 同样，在禁食一段时间后暴露于乙醇的啮齿动物中观察到星形胶质细胞数量减少[261]. 此外，啮齿类动物大脑皮层星形胶质细胞基因表达谱受到乙醇暴露的强烈影响[262]表明与MDD类似，BD和SCZ皮质星形胶质细胞可能参与了AUD进展的神经系统。与乙醇相关行为中星形胶质细胞谷氨酸稳态的作用一致，GLAST基因敲除小鼠没有表现出对乙醇的条件性位置偏爱，并表现出自愿乙醇摄入减少[263]脑室内注射GLT-1拮抗剂可减轻小鼠的狂饮[264]. 最近的研究表明，皮质星形胶质细胞的化学遗传激活可增强乙醇缺乏动物的乙醇消耗，增强乙醇诱导的急性过度运动和随后的镇静，并通过细胞内钙的破坏抑制皮质星形胶质功能2+产生相反效果的信号[265].
乙醇也改变了抑制GABA能传递的星形胶质细胞调节。在慢性暴露数周后戒酒10小时的大鼠中，中央杏仁核中的星形胶质细胞增加了突触邻接性以及GAT-3的表达[266]. 此外，中央杏仁核GAT-3低表达的大鼠表现出强迫性饮酒行为，而酒精依赖性个体表现出类似的GAT-3减少[267,268]. 由于GABA在中央杏仁核的溢出与酒精摄入的增加以及依赖动物的戒断症状有因果关系[269]这些发现支持了这样的假设，即中央杏仁核星形胶质细胞的GAT-3上调和突触邻接增加是代偿性适应，可能有助于抵消突触外GABA溢出和戒断症状。
物质使用障碍
尽管除AUD外，关于星形胶质细胞参与SUD的临床数据很少，但SUD啮齿类动物模型的大量研究表明，可卡因或海洛因自我给药可在星形胶质细胞形态和膜转运蛋白表达方面产生持久和短暂的适应。自给可卡因或海洛因后的灭绝训练下调伏隔星形胶质细胞GLT-1的表达[270–274]然而，在边缘前PFC中，只有GLT-1的一个剪接变异体GLT-1B被下调，这需要长时间服用可卡因和延长停药时间[271]. 另外，利用非接触性甲基苯丙胺进行的啮齿动物研究表明，纹状体中GLT-1上调[275,276]而甲基苯丙胺自我给药和绝灭不会改变伏隔区的GLT-1[277]. 苯丙胺暴露后PFC中GLT-1表达无变化[278]. 值得注意的是，接触甲基苯丙胺会增加星形胶质细胞谷氨酸的释放，这被认为与小胶质细胞激活和甲基苯乙胺使用相关的神经炎症有关[279]. 可卡因和甲基苯丙胺的自我给药和绝灭训练并没有在伏隔中诱导GLT-1表达的类似适应，这可能令人惊讶，因为它们对单胺转运的影响相似[280]. 相反，海洛因和尼古丁在自我服用时都会导致伏隔区GLT-1的下调，就像可卡因一样[281,282]，以及吗啡治疗原发性皮质星形细胞培养物下调GLT-1的表达[283]在吗啡治疗后啮齿动物的皮层中观察到类似的结果[284]. 除了GLT-1的适应外，可卡因、甲基苯丙胺和海洛因的自我给药还可诱导伏隔核内星形胶质细胞的形态学变化，包括星形胶质突起与突触的距离减少[274,277,285,286]. 此外，伏隔核星形胶质细胞的化学遗传激活抑制线索诱导的可卡因[287]和寻找甲基苯丙胺[277]可能由胶质递质释放和/或星形胶质细胞形态重组介导的效应[287,288]. 此外，在行为经济学范式中，伏隔核星形胶质细胞的化学遗传激活也降低了乙醇的动机[289]. 值得注意的是，药物条件线索诱导的恢复性药物寻求暂时增加了星形胶质细胞与伏隔神经突触的接近度[274]，这种效应在大树突棘周围最为明显[290]. 线索恢复期间星形胶质细胞的精细过程延伸与细胞外基质的降解相一致[291]，这是在寻找药物过程中树突棘扩张所必需的过程[292]. 更多关于细胞外基质、神经元周围网络和SUDS的详细信息，请参阅本期NPP中的Brown和Sorg。此外，星形胶质细胞突触向伏隔突触的重新插入抑制了海洛因搜寻线索的恢复，因为通过击倒肌动蛋白结合蛋白ezrin阻止这种重新插入会增加海洛因搜寻线索[293]. 最后，海洛因使用后星形胶质细胞从伏隔突触中退出并通过海洛因线索短暂恢复的这种动态在D附近选择性发生2-中等棘神经元（MSN）树突，而围绕D的模式1-MSN则相反[294].
在动物模型中，复发行为与兴奋性皮质纹状体终末的活动有关[295]受基底神经节内星形胶质细胞对谷氨酸和GABA的摄取调节[296–298]. 如上所述，星形胶质细胞以比以前更微妙的方式进行重塑[62,294]突触周围星形胶质细胞突起的微观改变与动机障碍（包括药物复发）中的突触适应有关[50]. 腹侧苍白球中的星形胶质细胞，这是一种大脑结构，接受来自伏隔核的GABA能投射，协调两者的奖赏寻求[299,300]和享乐爱好[301]，在绝灭训练后经历突触选择性形态可塑性，消除寻求英雄的行为[62]. 消退训练后，苍白球腹侧背外侧区星形胶质细胞与突触的邻接增加对D有选择性1-MSN传入来自伏隔核核心。值得注意的是，腹侧苍白球中的星形胶质细胞在消光训练中也增加了GAT-3的表达，并且与D的相邻性增加1-MSN终末和GAT-3表达的增加对于寻求英雄行为的消亡是必要的，因为在消亡的背景下，任何一种表型的击倒都会刺激寻求回报[62]. 值得注意的是，操纵苍白球星形胶质细胞的突触邻接或GAT-3表达都不会影响自然的奖赏寻求[62]. 驱动短暂星形胶质细胞形态适应以限制药物寻求的信号事件尚未被描述，但已知涉及ezrin的磷酸化，ezlin是一种星形胶质细胞选择性肌动蛋白结合蛋白，允许星形胶质细胞精细过程伸长[302,303].
有趣的是，海洛因戒断后，星形胶质细胞在突触到D的两个兴奋性终末表现出相同的突触隔离模式1-伏隔核核和GABA能D处的MSN树突1-腹侧苍白球MSN终末[62,294,303]. 同样，星形胶质细胞从D区收缩1-在线索恢复过程中，当谷氨酸或GABA释放后，在伏隔或苍白球中，在两个脑区寻找海洛因时，会出现含有MSN的突触。这一观察结果增加了星形胶质细胞通过受体和/或转运体表达调节邻近突触的可能性，因此突触活动触发类似的形态学适应。例如，Na+伏隔中谷氨酸摄取或腹侧苍白球中GABA摄取所触发的电流，在突触递质释放和随后的神经递质转运中，可能会引发类似形式的形态可塑性。或者，星形胶质细胞可以被调谐为具有特定神经亚型的唯一信号（如参考文献[304])，而不是简单地对兴奋性或抑制性突触活动作出反应。例如，背侧纹状体中的星形胶质细胞与D选择性地参与ATP/腺苷信号传导1-MSN，但不是D2-MSN（MSN）[101]，表明某些分子的神经释放可能会招募不同的神经传递模式，以及星形胶质细胞突触隔离程度（如参考文献[294]).
最后，血小板反应蛋白（TSP）由星形胶质细胞分泌，当在细胞外基质中激活时，与突触前钙上的α2δ-1辅助亚单位结合2+在大脑发育过程中调节和促进突触发生[305]. 在可卡因诱导星形胶质细胞钙增加后，也会产生TSP分泌和激活2+[306]. 这一过程通过可卡因介导伏隔核中沉默突触的诱导，并且由于星形胶质细胞Ca2+多个相邻的星形胶质细胞常同时增多[307]这可能有助于与可卡因使用相关的集合形成编码学习[308]. 血小板反应蛋白刺激α2δ-1亚单位可能会导致可卡因复发，因为阻断该受体可以减少可卡因引物诱导的可卡因寻求[309].
强迫症
强迫症（OCD）被认为是由大脑中兴奋性和抑制性神经传递失衡引起的[310,311]. 与此框架相一致，强迫症动物模型表现出兴奋性驱动增强或抑制性调节丧失[312]. 鉴于星形胶质细胞在调节兴奋性和抑制性信号方面的重要作用，它们已成为一些旨在揭示强迫症相关病理生理学的研究对象[311,313]. 由于星形胶质细胞GAT-3的表达减少了突触后细胞的强直抑制，因此异常的GAT-3表达可以打破兴奋：抑制平衡。例如，破坏功能关键的Ca2+纹状体背外侧星形胶质细胞的动力学导致适应性不良的GAT-3上调以及纹状体MSN生理的一些改变，并触发过度的自我修饰行为[314]，一种强迫症样的小鼠特征[314,315]. 而神经活动通常被钙破坏2+星形胶质细胞的挤压，MSN表现出超极化静息膜电位、更高的流变酶和右移的输入-输出曲线，在D1-MSN（MSN）[314]. 此外，GAT-3的阻断部分逆转了这些动物过度梳理毛发的现象，表明其对强迫症样行为的直接影响。
未来的方向
在过去的十年里，神经科学领域已经开始意识到，我们需要更深入地了解星形胶质细胞所扮演的角色，以了解星形胶质细胞如何调节神经元突触，星形胶质细胞反过来调节大脑回路和行为。这不仅适用于星形胶质细胞为组成性地维持突触代谢和突触递质释放、溢出和突触后信号的边界而执行的稳态功能，同时也有助于了解重要环境刺激诱导的突触可塑性的动态变化，以启动适应性学习和行为，以及精神障碍的病理行为特征。这些进步不仅需要改进测量和观察星形胶质细胞和三部分突触功能的技术，还需要我们从星形胶质细胞的角度提出有关大脑和突触功能方面的问题。下面，我们从这个角度探讨未来的方向，从星形胶质细胞的角度提出四个基本问题，然后描述可能有助于回答这些问题的现有和未来技术。
星形胶质细胞异质性的功能相关性是什么？最近对星形胶质细胞形态、蛋白表达以及脑区内和跨脑区功能的分析突出了星形胶质细胞的功能异质性[316–319]以及脑星形胶质细胞亚群中存在独特形式的星形胶质细胞可塑性[294,304,320]. 例如，海洛因复吸会在向突触插入外周突起的星形胶质细胞亚群中诱导形态可塑性。海洛因复吸期间，另一亚群伏隔区星形胶质细胞仍然从突触中收缩，但增加了GLT-1的突触外表达。虽然没有重叠，但这两种适应都是暂时的，有助于减少啮齿动物的药物寻求行为[294]. 这些发现与某些经典星形胶质细胞标记物仅在脑星形胶质细胞亚群中表达的事实相吻合[321]指出星形胶质细胞在形态、蛋白表达和功能上是一种异质性细胞类型。与神经元一样，识别独特星形胶质细胞类型的可靠标志物是一个重要目标，这将允许不同星形胶质细胞亚群的功能表征。高通量量化关键脑区大量星形胶质细胞的形态和蛋白质表达，结合适当的统计方法来识别独特人群，以及这些人群在各种疾病状态下的可塑性，是一项尚未大规模实施的现有战略。
星形胶质细胞如何从组成性的突触稳态调节转变为突触传递和显著环境刺激诱导的行为的动态调节？解决这一主要问题需要转向体内技术。体外和体外技术为我们提供了一个知识，即突触活动和可塑性受到星形胶质细胞的邻近性和各种蛋白质的表达的强烈调节，这些蛋白质可以控制传递物溢出到突触外受体（神经元和星形胶质细胞）。培养系统和脑切片实验在理解星形胶质细胞钙2+动态调节星形胶质细胞的可塑性，进而影响神经元突触。然而，体外和体外制剂并不能完全模拟体内稳态环境。例如，细胞外神经调节剂的许多细微分区在组织切片中被破坏，可能不存在于培养物中。更重要的是，环境刺激导致学习和行为的生理或病理过程需要体内模型。需要的一个关键进展是提高Ca的敏感性2+星形胶质细胞中的传感器[322–329]. 例如，虽然现在可以对Ca进行成像2+外周突触周围星形胶质细胞突起的流动在大脑皮层、深部结构的固定头双光子成像中需要植入一个透镜，这会导致分辨率和荧光强度的损失。鉴于目前钙的遗传指标的进展2+利用可视化和分析星形胶质细胞活动模式在提示精神症状的行为（如线索诱导的应激或药物寻求）中的适应性的研究，将对星形胶质细胞在这些过程中的作用提供急需的见解。
我们如何测试星形胶质细胞在介导行为病理学方面的必要性或充分性？影响神经元活动的病毒策略开始适应于对星形胶质细胞的大脑区域特异性刺激[314,330–333]，但在开发星形胶质细胞特异性启动子和转基因以选择性调节星形胶质细胞蛋白方面仍有大量工作要做[306,334–336]以及特定神经递质（包括多巴胺、GABA和谷氨酸）的遗传指标的星形胶质细胞表达[337,338]. 如上所述的星形胶质细胞钙2+将这些传感器在脑深部结构体内可视化仍然是一个障碍，由于星形胶质细胞亚型是遗传和功能定义的，因此需要开发针对单个亚型选择性的新试剂，包括病毒转基因表达和转基因实验动物。
星形胶质细胞协调电路活动吗？关于星形胶质细胞如何适应与特定神经元亚型相关的两个相互连接的脑核，目前正在积累足够的数据。如上所述，最近的研究表明，药物线索产生增强的星形胶质细胞突触相互作用，并在D1-和D2-伏隔核内MSN树突与D周围选择性适应平行1-和D2-腹侧苍白球中的MSN突触。细胞型亚回路的特异性增加了这些适应可能被协调以调节线索药物寻求的可能性。星形胶质细胞钙的体内同步成像2+行为动物体内的瞬变与同一脑区神经元活动的记录是一种理想的方法，但这无疑在技术上具有挑战性（见上文）。然而，对行为任务中激活的神经元进行基因标记的方法[339]称为活性种群中的靶向重组或TRAP[340]，可用于星形胶质细胞，以提供关于星形胶质细胞内相互连接的细胞核中的信号活动如何形成回路活动的见解。虽然还需要做一些工作来确定由受体刺激或离子通量诱导的星形胶质细胞中相关的即刻早期基因启动子活性，但研究表明了这种可能性[341,342]. 一方面，行为刺激的星形胶质细胞集合可以被膜靶向报告细胞填充，并且可以确定突触与特定神经元亚型的接近程度。另一方面，星形细胞TRAP可以与化学遗传学或光遗传学工具相结合，以操纵受各种刺激的细胞亚群中的星形胶质细胞活性。此外，一旦星形胶质细胞TRAP载体被广泛使用，当与允许Cre依赖性操纵星形胶质细胞中基因表达的载体结合时，（对现有星形胶质细胞shRNA载体技术的相对较小的扩展[306])这将有可能针对在特定任务或行为期间活动的星形胶质细胞亚群，并谨慎地操纵这些细胞中神经递质受体和释放系统的表达。这种方法将有助于研究人员编码星形胶质细胞群是如何被神经和神经传递调节的。通过这些方法，星形胶质细胞和三重生理学可以融合到发展中的基于集合的假说中，即小集合神经元内的活动如何决定复杂的行为[343,344].
了解星形胶质细胞和三分突触如何调节脑回路的最后一个令人兴奋的方法是，有报告详细描述了编码重组酶的病毒载体从神经元向星形胶质细胞的轴-星形细胞转移，当与各种交叉病毒载体方法相结合时，允许星形胶质细胞的特异性转导，使突触与解剖特异性突触前输入接触。这些策略允许谨慎的微电路水平操作和分析星形胶质细胞在调节电路活动中的作用，如方框中所述2[345].
总之，神经科学领域似乎即将有一个工具来更直接地观察星形胶质细胞如何实时调节神经元突触。结合对星形胶质细胞亚型如何形成神经活动的深入理解，将允许将星形胶质细胞功能和可塑性纳入被认为是精神疾病基础的现有回路模式。随着基础知识的扩展，旨在逆转死后人脑中发现的星形胶质细胞病理学以及目前在动物模型中发现的更微妙的病理学的药物研发工作在开发治疗精神疾病的新治疗方法方面具有很大的前景。
作者贡献
这三位作者在撰写这篇综述时都做出了同等的贡献。
脚注
出版商备注Springer Nature在公布的地图和机构关联中的管辖权主张方面保持中立。
这些作者贡献均等：安娜·克鲁耶、彼得·卡利瓦斯、迈克尔·斯科菲尔德。
参与者信息
Peter W.Kalivas，电子邮件：ude.csum@psavilak.
迈克尔·D·斯科菲尔德，电子邮件：ude.csum@dleifocs.
工具书类
1O.Untersuchungen uber Gehim und Ruckenmark des Menschen und der Saugethiere博士。Vieweg：不伦瑞克；1865
2Garcia-Marin V，Garcia-Lopez P，Freire M.Cajal对胶质细胞研究的贡献。《神经科学趋势》。2007;30:479–87.[公共医学][谷歌学者] 三。Yu AC、Lee YL、Eng LF。谷氨酸作为神经细胞-巨噬细胞相互作用的能量底物。大脑研究进展。1992;94:251–9.[公共医学][谷歌学者] 4.Schousboe A、Westergaard N、Sonnewald U、Petersen SB、Huang R、Peng L等。星形胶质细胞中的谷氨酸和谷氨酰胺代谢和分隔。神经科学开发。1993;15:359–66.[公共医学][谷歌学者] 5波特·JT，麦卡锡·KD。原位和体内的星形细胞神经递质受体。神经生物学进展。1997;51:439–55.[公共医学][谷歌学者] 6Vernadakis A.胶质细胞相互通信和突触可塑性。神经生物学进展。1996;49:185–214.[公共医学][谷歌学者] 7Araque A、Sanzgiri RP、Parpura V、Haydon PG。星形胶质细胞诱导的突触传递调制。Can J Physiol Pharm公司。1999;77:699–706.[公共医学][谷歌学者] 8Bacci A，Verderio C，Pravetoni E，Matteoli M。神经胶质细胞在突触功能中的作用。Philos Trans R Soc Lond B生物科学。1999;354:403–9. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 9Vesce S，Bezzi P，Volterra A.神经元和星形胶质细胞在大脑功能中的高度整合对话。科学计划。1999;82:251–70. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 10Araque A、Parpura V、Sanzgiri RP、Haydon PG。三部分突触：胶质细胞，未确认的伴侣。《神经科学趋势》。1999;22:208–15.[公共医学][谷歌学者] 11Westbrook GL.谷氨酸受体和兴奋毒性。Res Publ Assoc Res神经精神疾病。1993;71:35–50.[公共医学][谷歌学者] 12弗雷德里克森钢筋混凝土。阿尔茨海默病患者的星形胶质细胞。神经生物老化。1992;13:239–53.[公共医学][谷歌学者] 13.Aschner M，LoPachin RM。，Jr星形胶质细胞：化学诱导的中枢神经系统损伤的靶点和介质。毒物环境健康杂志。1993;38:329–42.[公共医学][谷歌学者] 14Parpura V、Heneka MT、Montana V、Oliet SH、Schousboe A、Haydon PG等。（病理）生理学中的胶质细胞。神经化学杂志。2012;121:4–27. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 15Silani V、Braga M、Ciamola A、Cardin V、Scarlato G。将培养的运动神经元作为研究ALS的模型。神经学杂志。神经学杂志。2000;247：I28–36。[公共医学][谷歌学者] 16Halassa MM、Fellin T、Haydon PG。三部分突触：神经传递在健康和疾病中的作用。分子医学趋势。2007;13:54–63.[公共医学][谷歌学者] 17Rajkowska G，Miguel-Idalgo JJ。抑郁症的胶质细胞生成和胶质细胞病理学。中枢神经系统神经紊乱药物靶点。2007;6:219–33. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 18Verkhratsky A、Augusto-Oliveira M、Pivori nas A、Popov A、Brache A、Semyanov A、Astroglial衰弱和功能丧失（而非反应性）导致大脑老化。Pflug建筑。2021;473:753–774.[公共医学][谷歌学者] 19.交易CHT。用于研究体内神经血管耦合的工具箱，重点关注星形胶质细胞中的血管活动和钙动力学。神经光子学。2022;9:021909. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 20Beard E、Lengacher S、Dias S、Magistretti PJ、Finsterwald C.星形胶质细胞作为大脑能量代谢的关键调节因子：新的治疗视角。前生理学。2021;12:825816. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 21Konishi H，Koizumi S，Kiyama H。吞噬性星形胶质细胞：从小胶质细胞阴影中出现。格利亚。2022;70:1009–1026. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 22Zhukovsky P，Anderson J，Coughlan G，Mulsant BH，Cipriani A，Voineskos AN。年轻和老年抑郁症患者大脑结构的基于坐标的网络映射：系统综述和荟萃分析。美国精神病学杂志。2021;178:1119–28.[公共医学][谷歌学者] 23Sahani V、Hurd YL、Bachi K。物质使用障碍中社会压力的神经基础。当前顶尖行为神经科学。2022; 10.1007/7854_2021_272. 打印前在线。[PMC免费文章][公共医学] 24新泽西州沃尔科市库布GF。成瘾的神经生物学：神经回路分析。柳叶刀精神病学。2016;三:760–73. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 25Albrecht J，Sidoryk-Węgrzynowicz M，Zielñska M，Aschner M.谷氨酰胺在神经传递中的作用。神经胶质生物学。2010;6:263–76.[公共医学][谷歌学者] 26Parpura V，Verkhratsky A.重新审视星形胶质细胞：谷氨酸稳态和信号传导的简明历史展望。克罗地亚医学杂志。2012;53:518–28. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 27丹博尔特北卡罗来纳州。谷氨酸摄入。神经生物学进展。2001;65:1–105.[公共医学][谷歌学者] 28Williams SM、Sullivan RK、Scott HL、Finkelstein DI、Colditz PB、Lingwood BE等。多种哺乳动物大脑中谷氨酸转运体的表达模式。格利亚。2005;49:520–41.[公共医学][谷歌学者] 29Pajarillo E、Rizor A、Lee J、Aschner M、Lee E。星形细胞谷氨酸转运体GLT-1和GLAST在神经疾病中的作用：神经治疗的潜在靶点。神经药理学。2019;161:107559. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 30李长廷、杨家钦、林WC。谷氨酸能功能障碍和谷氨酸能化合物治疗主要精神疾病：来自临床神经影像学研究的证据。前线精神病学。2018;9:767. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 31Lewerenz J，Maher P.神经退行性疾病中的慢性谷氨酸中毒有什么证据？前神经科学。2015;9:469. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 32Scofield MD，Kalivas PW。星形细胞功能障碍和成瘾：谷氨酸稳态受损的后果。神经科学家。2014;20:610–22. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 33.Cheung G、Bataveljic D、Visser J、Kumar N、Moulard J、Dallérac G等。生理突触活动和识别记忆需要星形胶质谷氨酰胺。国家公社。2022;13:753. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 34Rose CR、Felix L、Zeug A、Dietrich D、Reiner A、Henneberger C.海马中的星形胶质细胞谷氨酸信号和摄取。前摩尔神经科学。2017;10:451. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 35Verkhratsky A，Kirchhoff F.胶质细胞中的NMDA受体。神经科学家。2007;13:28–37.[公共医学][谷歌学者] 36Lalo U、Pankratov Y、Kirchhoff F、North RA、Verkhratsky A。NMDA受体介导小鼠皮层星形胶质细胞的神经-胶质细胞信号传导。神经科学杂志。2006;26:2673–83. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 37Aronica E、Gorter JA、Ijlst-Keizers H、Rozemuller AJ、Yankaya B、Leenstra S等。人星形胶质细胞和胶质瘤细胞中mGluR3和mGluR5的表达和功能作用：谷氨酸转运蛋白的相反调节。欧洲神经病学杂志。2003;17:2106–18.[公共医学][谷歌学者] 38Hadzic M，Jack A，Wahle P.离子型谷氨酸受体：哺乳动物新皮层中的哪些受体，何时何地。《计算机神经学杂志》。2017;525:976–1033.[公共医学][谷歌学者] 39Panatier A、Robitaille R.星形细胞mGluR5和三分突触。神经科学。2016;323:29–34.[公共医学][谷歌学者] 40Lalo U、Koh W、Lee CJ、Pankratov Y。三分谷氨酸能突触。神经药理学。2021;199:108758.[公共医学][谷歌学者] 41Guerra-Gomes S，Sousa N，Pinto L，Oliveira JF。星形胶质细胞钙升高的功能作用：从突触到行为。前细胞神经科学。2017;11:427. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 42Le Bail M、Martineau M、Sacchi S、Yatsenko N、Radzishevsky I、Conrod S等。NMDA受体协同子的身份是突触特异性的，在海马中受发育调节。美国国家科学院程序。2015;112：E204–13。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 43沃洛斯克H，巴鲁DT。D-丝氨酸作为NMDA受体活性的看门人：焦虑障碍的药物治疗意义。Transl精神病学。2020;10:184. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 44Durrant AR，Heresco-Levy U.D-丝氨酸治疗神经精神疾病：新进展。高级精神病学。2014;2014:859735–16. [谷歌学者] 45Singer T，Ding S，Ding S.卒中后情绪障碍患者的星形胶质细胞异常。高级神经生物学。2021;26:115–38. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 46Wolosker H、Balu DT、Coyle JT。d-丝氨酸介导的神经传递假说的兴衰。《神经科学趋势》。2016;39:712–21. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 47Coyle JT，Balu D，Wolosker H.D-丝氨酸，形状变化的NMDA受体共激动剂。神经化学研究。2020;45:1344–53. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 48Otte DM、Barcena de Arellano ML、Bilkei-Gorzo A、Albayram O、Imbeault S、Jeung H等。慢性D-丝氨酸升高对抑郁和焦虑相关行为动物模型的影响。公共科学图书馆一号。2013;8：e67131。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 49Sardinha VM、Guerra-Gomes S、Caetano I、Tavares G、Martins M、Reis JS等。星形细胞信号支持海马-前额叶θ同步和认知功能。格利亚。2017;65:1944–60.[公共医学][谷歌学者] 50Kruyer A，Kalivas PW。星形胶质细胞作为成瘾中线索反应的细胞介质。当前操作药物。2020;56:1–6. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 51Verkhratsky A，Nedergaard M.Astroglial是突触生命的摇篮。Philos Trans R Soc Lond B生物科学。2014;369:20130595. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 52Rusakov DA，Stewart MG.突触环境和突触外谷氨酸信号：探索仍在继续。神经药理学。2021;195:108688.[公共医学][谷歌学者] 53Henneberger C、Bard L、Panatier A、Reynolds JP、Kopach O、Medvedev NI等。LTP诱导通过驱动突触周围星形胶质细胞的退出来促进谷氨酸溢出。神经元。2020;108:919–36.e11。[PMC免费文章][公共医学] 54Heller JP，Rusakov DA。星形胶质细胞的形态可塑性：理解突触微环境。格利亚。2015;63:2133–51.. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 55Pannasch U、Freche D、Dallérac G、Ghézali G、Escartin C、Ezan P等。连接蛋白30通过控制星形胶质突触侵袭来设置突触强度。自然神经科学。2014;17:549–58.[公共医学][谷歌学者] 56Eroglu C，Barres BA。胶质细胞对突触连接的调节。自然。2010;468:223–31. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 57Perez-Alvarez A、Navarrete M、Covelo A、Martin ED、Araque A。星形胶质细胞过程和树突棘相互作用的结构和功能可塑性。神经科学杂志。2014;34:12738–44. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 58Theodosis DT，Poulain DA，Oliet SH.星形胶质细胞与神经元相互作用的活性依赖性结构和功能可塑性。生理学评论。2008;88:983–1008.[公共医学][谷歌学者] 59Bernardinelli Y、Randall J、Janett E、Nikonenko I、König S、Jones EV等。突触周围星形细胞结构域的活动依赖性结构可塑性促进兴奋性突触稳定性。当前生物量。2014;24:1679–88.[公共医学][谷歌学者] 60Chung WS，Allen NJ，Eroglu C.星形胶质细胞控制突触的形成、功能和消除。冷泉Harb Perspect生物。2015;7：a020370。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 61Reichenbach A、Derouiche A、Kirchhoff F。突触周围胶质细胞的形态学和动力学。大脑研究评论。2010;63:11–25.[公共医学][谷歌学者] 62Kruyer A、Dixon D、Angelis A、Amato D、Kalivas PW。腹侧苍白球中的星形胶质细胞通过GAT-3上调和D1-MSN末端的形态可塑性抑制海洛因寻找。摩尔精神病学，2022年；27:855–864.[PMC免费文章][公共医学] 63Fraser DD、Mudrick-Donnon LA、MacVicar BA。星形细胞GABA受体。格利亚。1994;11:83–93.[公共医学][谷歌学者] 64Nagai J、Rajbhandari AK、Gangwani MR、Hachisuka A、Coppola G.Masmandis SC等。通过激活星形细胞突触线索，注意力受到干扰的过度活动。单元格。2019;177:1280–92.e20。[PMC免费文章][公共医学] 65Mariotti L、Losi G、Sessolo M、Marcon I、Carmignoto G。抑制性神经递质GABA在皮层星形胶质细胞中引起长时间的Ca（2+）振荡。格利亚。2016;64:363–73. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 66Perea，G，Gómez R，Mederos S，Covelo A，Ballesteros JJ，Schlosser L，et al.星形胶质细胞-神经元网络中GABA能抑制的活性依赖性转换为谷氨酸能兴奋。Elife，2016年；5:e20362。[PMC免费文章][公共医学] 67Mederos S、Sánchez-Puelles C、Esparza J、Valero M、Ponomarenko A、Perea G.前额叶皮层星形胶质细胞的GABA能信号维持目标导向行为。自然神经科学。2021;24:82–92.[公共医学][谷歌学者] 68.Serrano A、Haddjeri N、Lacaille JC、Robitaille R.胶质细胞的GABA能网络激活是海马异突触抑制的基础。神经科学杂志。2006;26:5370–82. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 69Covelo A，Araque A.神经活性决定单个星形胶质细胞释放不同的胶质递质。埃利夫。2018;7:e32237。[PMC免费文章][公共医学] 70Minelli A、Brecha NC、Karschin C、DeBiasi S、Conti F.GAT-1是一种高亲和力GABA质膜转运蛋白，定位于大脑皮层的神经元和星形胶质细胞。神经科学杂志。1995;15:7734–46. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 71Melone M，Ciappelloni S，Conti F.大鼠新皮质中GAT-1和GAT-3的细胞和突触定位定量分析。大脑结构功能。2015;220:885–97.[公共医学][谷歌学者] 72Kersante F、Rowley SC、Pavlov I、Gutièrrez-Mecinas M、Semyanov A、Reul JM等。氨基丁酸（GABA）转运体-1和GABA转运体-3在大鼠海马细胞外GABA和GABA能强直传导调节中的功能作用。生理学杂志。2013;591:2429–41. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 73Beenhakker议员，Huguenard JR。星形胶质细胞作为GABAB受体功能的守门人。神经科学杂志。2010;30:15262–76. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 74Bak LK、Schousboe A、Waagepetersen HS。谷氨酸/GABA谷氨酰胺循环：运输、神经递质稳态和氨转移方面。神经化学杂志。2006;98:641–53.[公共医学][谷歌学者] 75Benjamin AM。Na+、K+和Ca2+对大鼠大脑皮层切片中谷氨酰胺合成和分布的影响：谷氨酰胺合成酶与星形胶质细胞中的大脑运输过程和能量学的可能联系。神经化学杂志。1987;48:1157–64.[公共医学][谷歌学者] 76Bröer A、Albers A、Setiawan I、Edwards RH、Chaudhry FA、Lang F等。细胞外pH值和细胞内钠离子对谷氨酰胺转运体SN1的调节。生理学杂志。2002;539:3–14. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 77Todd AC、Marx MC、Hulme SR、Bröer S、Billups B.SNAT3介导的突触周围星形胶质细胞内谷氨酰胺原位转运受细胞内钠的调节。格利亚。2017;65:900–16.[公共医学][谷歌学者] 78Roberts-Wolfe DJ，Kalivas PW。谷氨酸转运体GLT-1作为物质使用障碍的治疗靶点。中枢神经系统神经紊乱药物靶点。2015;14:745–56. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 79Rothstein JD，Tabakoff B.谷氨酰胺合成酶抑制后纹状体谷氨酸释放的改变。神经化学杂志。1984;43:1438–46.[公共医学][谷歌学者] 80Wydra K、Golembiowska K、Zaniewska M、Kamiñska K、Ferraro L、Fuxe K等。可卡因自我给药期间Accumbal和苍白球多巴胺、谷氨酸和GABA溢出及其在大鼠体内的消亡。成瘾生物。2013;18:307–24..[公共医学][谷歌学者] 81Amitai N，Kuczenski R，Behrens MM，Markou A.反复服用苯环利定会改变大鼠前额叶皮层的谷氨酸释放并降低GABA标记物。神经药理学。2012;62:1422–31. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 82Dhaher R、Gruenbaum SE、Sandhu M、Ottestad-Hansen S、Tu N、Wang Y等。啮齿动物癫痫发生过程中神经递质的网络相关变化和癫痫传播。神经病学。2021;96：e2261–e2271。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 83Kelly CJ，Huang M，Meltzer H，Martina M。在神经病理性疼痛大鼠模型中，第5层锥体细胞的谷氨酸能电流和树突状分支减少导致内侧前额叶皮层失活。前细胞神经科学。2016;10:133. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 84Kruyer A，Scofield医学博士。成瘾性疾病中的星形胶质细胞。高级神经生物学。2021;26:231–54. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 85Nam MH、Cho J、Kwon DH、Park JY、Woo J、Lee JM等。过多的星形胶质细胞GABA会导致皮层低代谢，阻碍皮层下卒中后的功能恢复。单元格代表。2020;32:107861.[公共医学][谷歌学者] 86Park JH，Ju YH，Choi JW，Song HJ，Jang BK，Woo J，等。新开发的可逆MAO-B抑制剂克服了不可逆抑制剂在阿尔茨海默病中的缺点。科学高级。2019;5：eaav0316。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 87Kwak H、Koh W、Kim S、Song K、Shin JI、Lee JM等。星形胶质细胞通过丘脑的张力抑制控制感觉敏锐度。神经元。2020;108:691–706.e10。[公共医学] 88Unichenko P，Dvorzhak A，Kirischuk S.在发育中的小鼠新皮质中用转运蛋白介导的细胞外谷氨酸替代GABA。欧洲神经病学杂志。2013;38:3580–8.[公共医学][谷歌学者] 89Héja L，Simoná，SzabóZ，Kardos J.通过Glu:Na（+）信号驱动的星形细胞GABA和Gln释放反馈适应突触兴奋性。神经药理学。2019;161:107629.[公共医学][谷歌学者] 90Flanagan B、McDaid L、Wade JJ、Toman M、Wong-Lin K、Harkin J。谷氨酸能突触星形胶质细胞GABA释放的计算研究：EAAT-2和GAT-3耦合动力学。前细胞神经科学。2021;15:682460. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 91Wójtowicz AM，Dvorzhak A，Semtner M，Grantyn R。由于星形胶质细胞GABA通过GAT-3释放丢失，Huntington小鼠纹状体输出神经元的张力抑制降低。前神经电路。2013;7:188. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 92Pedrosa V，Clopath C.神经调节剂在皮层可塑性中的作用。计算视角。前突触神经科学。2016;8:38. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 93塞巴斯蒂奥AM，日本里贝罗。腺苷的神经调节和代谢调节：对突触可塑性调节的影响和微妙之处。大脑研究。2015;1621:102–13.[公共医学][谷歌学者] 94Paes-De-Carvalho R.腺苷作为视网膜中的信号分子：生物化学和发育方面。巴西科学院。2002;74:437–51.[公共医学][谷歌学者] 95Sheth S、Brito R、Mukherjea D、Rybak LP、Ramkumar V.腺苷受体：表达、功能和调节。国际分子科学杂志。2014;15:2024–52. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 96.Schiffmann SN、Fisone G、Moresco R、Cunha RA、FerréS.腺苷A2A受体和基底神经节生理学。神经生物学进展。2007;83:277–92. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 97Silinsky EM，Redman RS。青蛙运动神经冲动毫秒内ATP和神经递质的同步释放。生理学杂志。1996;492:815–22. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 98Richardson PJ，Brown SJ。亲和纯化大鼠胆碱能神经末梢ATP的释放。神经化学杂志。1987;48:622–30.[公共医学][谷歌学者] 99昆哈RA，日本里贝罗。ATP作为突触前调节剂。生命科学。2000;68:119–37.[公共医学][谷歌学者] 100Matos M、Bosson A、Riebe I、Reynell C、Vallée J、Laplante I等。星形胶质细胞检测并上调生长抑素中间神经元对锥体细胞的抑制性突触传递。国家公社。2018;9:4254. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 101Cavaccini A、Durkee C、Kofuji P、Tonini R、Araque A。星形胶质细胞信号在直接通路的皮质纹状体突触处开启长期抑制。神经科学杂志。2020;40:5757–68. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 102Agostinho P、Madeira D、Dias L、Simóes AP、Cunha RA、Canas PM。嘌呤能信号调节神经-胶质细胞通信。药物研究。2020;162:105253.[公共医学][谷歌学者] 103Boison D，Chen JF，Fredholm BB.神经胶质细胞中的腺苷信号和功能。细胞死亡不同。2010;17:1071–82. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 104Gomez-Villafuertes R，Gualix J，Miras-Portugal MT。大鼠中脑单个GABA能突触终末表现出功能性P2X和二核苷酸受体，能够诱导GABA分泌。神经化学杂志。2001;77:84–93.[公共医学][谷歌学者] 105Fritz BM，Yin F，Atwood BK。输入选择性腺苷A1受体介导的背侧纹状体兴奋性传递的突触抑制。科学代表。2021;11:6345. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 106.Roberts BM、Lambert E、Livesey JA、Wu Z、Li Y、Cragg SJ。伏隔核内多巴胺释放受到由星形细胞ENT1调节的腺苷A1受体的强直抑制，而乙醇则会导致其失调。《神经科学杂志》，2022年；42:1738–51.[PMC免费文章][公共医学] 107Ferre S.关于咖啡因的精神刺激作用机制的更新。神经化学杂志。2008;105:1067–79.[公共医学][谷歌学者] 108Moreira-De-SáA、Lourenço VS、Canas PM、Cunha RA。腺苷A2A受体作为脑疾病的生物标志物。前神经科学。2021;15:702581. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 109Bonaventura J、Navarro G、Casadó-Anguera V、Azdad K、Rea W、Moreno E等。腺苷A2A受体-dopamine D2受体异四聚体内激动剂和拮抗剂之间的变构相互作用。美国国家科学院程序。2015;112：E3609–18。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 110FerréS，Díaz-Ríos M，Salamone JD，Prediger RD。咖啡因中枢作用腺苷机制及其对神经精神障碍的影响的新进展。咖啡因腺苷研究杂志。2018;8:121–31. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 111Prasad K，de Vries EFJ，Elsinga PH，Dierckx RAJO，van Waarde A.异聚物中腺苷A2A和多巴胺D2受体之间的变构相互作用：生化和药理特征，以及PET成像的机会。国际分子科学杂志，2021年。22:1719.[PMC免费文章][公共医学] 112Verkhratsky A，Nedergaard M.星形胶质细胞生理学。生理学评论。2018;98:239–389. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 113Zhang S，Li B，Lovatt D，Xu J，Song D，Goldman SA等。5-HT2B受体在脑星形胶质细胞和培养物中表达，是所有五种常规“血清素特异性再摄取抑制剂”的慢性靶点神经胶质生物学。2010;6:113–25.[公共医学][谷歌学者] 114Corkrum M、Covelo A、Lines J、Bellocchio L、Pisansky M、Loke K等。伏隔核多巴胺诱发的突触调节需要星形胶质细胞的活动。神经元。2020;105:1036–1047.e5。[PMC免费文章][公共医学] 115Karakaya S，Kipp M，Beyer C.雌激素调节黑质纹状体系统星形胶质细胞中多巴胺转运体的表达和功能。神经内分泌杂志。2007;19:682–90.[公共医学][谷歌学者] 116武田H、伊纳祖M、松谷T。星形胶质细胞多巴胺转运由去甲肾上腺素转运体介导。Naunyn Schmiedebergs Arch Pharm公司。2002;366:620–3.[公共医学][谷歌学者] 117Inazu M，Takeda H，Matsumiya T。培养大鼠星形胶质细胞中去甲肾上腺素转运体的功能表达。神经化学杂志。2003;84:136–44.[公共医学][谷歌学者] 118.Octeau JC，Chai H，Jiang R，Bonanno SL，Martin KC，Khakh BS。突触距离尺度下的光学神经元-星形胶质细胞接近度测定。神经元。2018;98:49–66.e9。[PMC免费文章][公共医学] 119Yu PH，Hertz L.小鼠星形胶质细胞原代培养中A型和B型单胺氧化酶的差异表达。神经化学杂志。1982;39:1492–5.[公共医学][谷歌学者] 120Vitalis T、Fouquet C、Alvarez C、Seif I、Price D、Gaspar P等。小鼠中枢和外周神经系统中单胺氧化酶A和B的发育表达。《计算机神经学杂志》。2002;442:331–47.[公共医学][谷歌学者] 121王强，杰伟，刘建华，杨继明，高TM。抑郁症的星形胶质细胞基础？概述。格利亚。2017;65:1227–50.[公共医学][谷歌学者] 122Nagy C、Suderman M、Yang J、Szyf M、Mechawar N、Ernst C等。抑郁症和自杀中的星形胶质细胞异常和全球DNA甲基化模式。分子精神病学。2015;20:320–8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 123Bernstein HG、Meyer-Lotz G、Dobrowolny H、Bannier J、Steiner J、Walter M等。严重抑郁症患者不同皮层区域谷氨酰胺合成酶免疫反应性星形胶质细胞密度降低，但双相性I障碍患者除外。前细胞神经科学。2015;9:273. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 124.Choudary PV、Molnar M、Evans SJ、Tomita H、Li JZ、Vawter MP等。抑郁症中神经胶质细胞参与改变皮层谷氨酸能和GABA能信号传递。美国国家科学院程序。2005;102:15653–8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 125Sanacora G，Banasr M.从病理生理学到新型抗抑郁药物：神经胶质对情绪障碍的病理和治疗的贡献。生物精神病学。2013;73:1172–9. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 126Miguel-Idalgo JJ、Waltzer R、Whittom AA、Austin MC、Rajkowska G、Stockmeier CA。抑郁症、酒精中毒及其共病的胶质和谷氨酸标记物。J情感障碍。2010;127:230–40. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 127Zhang X，Alnafisah RS，Hamoud ARA，Shukla R，McCullumsmith RE，O'Donovan SM。神经精神疾病中的星形胶质细胞：尸检证据综述。高级神经生物学。2021;26:153–72. [公共医学] 128Ongur D、Drevets WC、Price JL。情绪障碍患者前额皮质下的神经胶质减少。美国国家科学院程序。1998;95:13290–5. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 129.Rajkowska G、Miguel-Idalgo JJ、Wei J、Dilley G、Pittman SD、Meltzer HY等。抑郁症患者神经和胶质前额叶细胞病理学的形态计量学证据。生物精神病学。1999;45:1085–98.[公共医学][谷歌学者] 130Cotter D、Mackay D、Landau S、Kerwin R、Everall I。抑郁症患者前扣带回皮质的胶质细胞密度和神经元大小降低。Arch Gen精神病学。2001;58:545–53.[公共医学][谷歌学者] 131科特·D、麦凯·D、查纳·G、比斯利·C、兰道·S、埃弗拉尔·IP。重度抑郁障碍患者背外侧前额叶皮质9区神经元大小和胶质细胞密度减少。大脑皮层。2002;12:386–94.[公共医学][谷歌学者] 132Gittins RA，Harrison PJ。情绪障碍患者前扣带回皮层胶质细胞和神经元的形态计量学研究。J情感障碍。2011;133:328–32.[公共医学][谷歌学者] 133Roman C，Vivi E，Di Benedetto B.健康和神经精神疾病中星形胶质细胞的形态学特征。高级神经生物学。2021;26:75–92.[公共医学][谷歌学者] 134O'Leary LA，Mechawar N.大脑星形胶质细胞在抑郁症中的意义：人类精细神经解剖学证据综述。格利亚。2021;69:2077–99.[公共医学][谷歌学者] 135O'leary LA、Belliveau C、Davoli MA、MA JC、Tanti A、Turecki G等。抑郁症自杀患者脑波形蛋白免疫反应性星形胶质细胞广泛减少。前线精神病学。2021;12:640963. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 136Rajkowska G、Legutko B、Moulana M、Syed M、Romero DG、Stockmeier CA等。抑郁症患者前额叶腹侧白质的星形胶质细胞病理学。精神病学研究杂志。2018;102:150–8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 137.Si X，Miguel-Idalgo JJ，O'Dwyer G，Stockmeier CA，Rajkowska G。抑郁症患者前额叶皮质胶质纤维酸性蛋白水平的年龄依赖性降低。神经精神药理学。2004;29:2088–96. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 138Torres-Platas SG、Hercher C、Davoli MA、Maussion G、LabontéB、Turecki G等。抑郁症自杀患者前扣带白质中的星形细胞肥大。神经精神药理学。2011;36:2650–8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 139Rajkowska G、Hughes J、Stockmeier CA、Javier Miguel-Idalgo J、Maciag D。严重抑郁症患者星形细胞终末对血管的覆盖减少。生物精神病学。2013;73:613–21. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 140Rajkowska G，Stockmeier CA。抑郁症患者的星形胶质细胞病理学：来自人类死后脑组织的见解。当前药物目标。2013;14:1225–36. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 141Schreiner B、Romanelli E、Liberski P、Ingold-Heppner B、Sobottka-Brillout B、Hartwig T等。星形胶质细胞耗竭会破坏成年中枢神经系统的氧化还原内环境平衡并触发神经元丢失。单元格代表。2015;12:1377–84.[公共医学][谷歌学者] 142Bechtholt-Gompf AJ、Walther HV、Adams MA、Carlezon WA、Øngür D、Cohen BM。阻断大鼠星形胶质细胞谷氨酸摄取可导致失神症状和空间记忆受损。神经精神药理学。2010;35:2049–59. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 143John CS、Smith KL、Van t Veer A、Gompf HS、Carlezon WA，Jr、Cohen BM等。阻止前额叶皮层星形胶质细胞谷氨酸摄取导致快感障碍。神经精神药理学。2012;37:2467–75. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 144Skupio U、Tertil M、Sikora M、Golda S、Wawrzczak Bargiela A、Przewlocki R。地塞米松慢性治疗引起的小鼠行为和分子改变：与抑郁症的相关性。神经科学。2015;286:141–50.[公共医学][谷歌学者] 145Zink M、Vollmayr B、Gebicke-Haerter PJ、Henn FA。学习性无助大鼠（抑郁症动物模型）谷氨酸转运体vGluT1、EAAT2和EAAT4表达降低。神经药理学。2010;58:465–73.[公共医学][谷歌学者] 146Magistretti PJ，Allaman I.脑能量代谢和功能成像的细胞视角。神经元。2015;86:883–901.[公共医学][谷歌学者] 147Magistretti PJ，Pellerin L.脑能量代谢的细胞基础及其与脑功能成像的相关性：星形胶质细胞显著作用的证据。大脑皮层。1996;6:50–61.[公共医学][谷歌学者] 148铃木A、斯特恩SA、博兹达吉O、亨特利GW、Walker RH、Magistretti PJ等。长期记忆形成需要星形胶质细胞-乳酸神经元转运。单元格。2011;144:810–23. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 149张毅，薛毅，孟S，罗毅，梁杰，李杰，等。抑制乳酸转运可消除药物记忆，防止药物复发。生物精神病学。2016;79:928–39.[公共医学][谷歌学者] 150Gibbs ME、Hutchinson D、Hertz L.星形胶质细胞参与学习和记忆巩固。神经科学生物学评论。2008;32:927–44.[公共医学][谷歌学者] 151.Descalzi G，Gao V，Steinman MQ，Suzuki A，Alberini CM。星形胶质细胞中的乳酸为兴奋和抑制神经元中学习诱导的mRNA翻译提供燃料。公共生物。2019;2:247. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 152Carrard A、Elsayed M、Marginanu M、Boury-Jamot B、Fragnière L、Meylan EM等。乳酸的外周给药可产生抗抑郁作用。分子精神病学。2018;23:488. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 153尹寅，胡杰，魏玉林，李志林，罗志川，王瑞秋，等。天冬氨酸衍生物乳酸调节雄性小鼠对行为挑战的被动应对反应。神经科学公牛。2021;37:1–14. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 154Cao X，Li LP，Wang Q，Wu Q，Hu HH，Zhang M，等。天冬氨酸衍生ATP调节抑郁样行为。自然医学。2013;19:773–7.[公共医学][谷歌学者] 155.Banasr M，Duman RS。前额叶皮层的胶质丢失足以诱发抑郁行为。生物精神病学。2008;64:863–70. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 156Lee Y、Son H、Kim G、Kim S、Lee DH、Roh GS等。前额叶皮层谷氨酰胺缺乏会增加雄性小鼠的抑郁行为。精神病学神经科学杂志。2013;38:183–91. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 157Lima A、Sardinha VM、Oliveira AF、Reis M、Mota C、Silva MA等。前额叶皮层的星形胶质细胞病理学会损害大鼠的认知功能。分子精神病学。2014;19:834–41.[公共医学][谷歌学者] 158Miguel-Idalgo JJ、Baucom C、Dilley G、Overolser JC、Meltzer HY、Stockmeier CA等。前额叶皮层中的胶质纤维酸性蛋白免疫反应可区分严重抑郁症的年轻人和老年人。生物精神病学。2000;48:861–73.[公共医学][谷歌学者] 159Eldomiaty MA、Makarenko O、Hassan ZA、Almasry SM、Petrov P、Elnaggar AM。胶质细胞特别是星形胶质细胞在抑郁症病理中的作用：不同脑区的免疫组织化学研究。叶状吗啡。2020;79:419–28.[公共医学][谷歌学者] 160Gosselin RD、Gibney S、O’Malley D、Dinan TG、Cryan JF。抑郁症大鼠模型大脑中胶质纤维酸性蛋白免疫反应性的区域特异性降低。神经科学。2009;159:915–25.[公共医学][谷歌学者] 161Di Benedetto B、Malik VA、Begum S、Jablonowski L、Gómez González GB、Neumann ID等。氟西汀需要端足蛋白水通道蛋白-4来增强星形胶质细胞过程的可塑性。前细胞神经科学。2016;10:8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 162Allaman I、Fiumelli H、Magistretti PJ、Martin JL。氟西汀调节星形胶质细胞中神经营养/生长因子的表达和葡萄糖代谢。精神药理学。2011;216:75–84.[公共医学][谷歌学者] 163Fang Y，Ding X，Zhang Y，Cai L，Ge Y，Ma K，等。氟西汀通过星形胶质细胞5-HT2BR/β-arrestin2途径抑制严重抑郁症小鼠模型中A1反应性星形胶质细胞的激活。神经炎杂志。2022;19:23. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 164Song T，Chen W，Chen X，Zhang H，Zou Y，Wu H，等。氟西汀反复治疗可诱导正常成年大鼠内侧前额叶皮层的短暂和长期星形胶质细胞可塑性。神经心理药物生物精神病学进展。2021;107:110252.[公共医学][谷歌学者] 165Stenovec M.氯胺酮改变星形胶质细胞的功能可塑性：抗抑郁作用的暗示。生活。2021;11:573.[PMC免费文章][公共医学] 166Schipke CG，Heuser I，Peters O。抗抑郁药作用于神经胶质细胞：SSRIs和5-羟色胺在小鼠前额叶皮层诱导星形胶质细胞钙信号传导。精神病学研究杂志。2011;45:242–8.[公共医学][谷歌学者] 167Daniele S、Zappelli E、Martini C.曲唑酮调节人原代星形胶质细胞中的神经营养/生长因子、促分裂原活化蛋白激酶和乳酸释放。神经炎杂志。2015;12:225. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 168Li B，Dong L，Wang B，Cai L，Jiang N，Peng L.在活体小鼠脑中对慢性氟西汀治疗的细胞类型特异性基因表达和编辑反应及其与应激性享乐障碍的相关性。神经化学研究。2012;37:2480–95.[公共医学][谷歌学者] 169Gibbs ME，Hertz L.血清素通过5-HT2B受体诱导的日龄雏鸡糖原分解介导早期记忆形成。前药剂师。2014;5:54. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 170Maly IV、Morales MJ、Pletnikov MV。星形胶质细胞生物能量学和主要精神疾病。高级神经生物学。2021;26:173–227.[公共医学][谷歌学者] 172Machado-Santos AR、Loureiro-Campos E、Patrício P、Araújo B、Alves ND、Mateus-Pinheiro A等。除成年海马中的新神经元外：丙咪嗪作为促胶质生成因子，可缓解压力暴露引起的认知损伤。细胞，2022年；11:390.[PMC免费文章][公共医学] 173Monai H、Ohkura M、Tanaka M、Oe Y、Konno A、Hirai H等。钙成像显示神经胶质参与经颅直流电刺激诱导的小鼠大脑可塑性。国家公社。2016;7:11100. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 174Rivera AD，Butt AM。星形胶质细胞是锂治疗的直接细胞靶点：赖氨酸氧化酶和过氧化物酶体增殖物激活受体γ作为锂的星形胶质靶点的新作用。Transl精神病学。2019;9:211. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 175Stenovec M，LasićE，BoćM，Bobnar ST，Stout RF，Jr，GrubišićV等。氯胺酮抑制ATP诱发的脑源性神经营养因子从培养大鼠星形胶质细胞囊泡中的胞外释放。摩尔神经生物学。2016;53:6882–96.[公共医学][谷歌学者] 176LasićE、Rituper B、Jorgačevski J、Kreft M、Stenovec M、Zorec R。亚麻醉剂量的氯胺酮使星形胶质细胞的融合孔稳定在狭窄的闪烁状态。神经化学杂志。2016;138:909–17.[公共医学][谷歌学者] 177氯胺酮可以阻断星形胶质细胞中的NMDA受体，从而产生快速抗抑郁作用。前突触神经科学。2012;4:8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 178Kragh J、Bolwig TG、Woldbye DP、约根森OS。电惊厥休克和利多卡因诱导的大鼠癫痫发作激活星形胶质细胞，如胶质纤维酸性蛋白所测。生物精神病学。1993;33:794–800.[公共医学][谷歌学者] 179Fujiki M，Steward O。高频经颅磁刺激模拟ECS在上调小鼠中枢神经系统星形胶质细胞基因表达中的作用。大脑研究摩尔大脑研究。1997;44:301–8.[公共医学][谷歌学者] 180Kinoshita M、Hirayama Y、Fujishita K、Shibata K、Shinozaki Y、Shigetomi E等。抗抑郁药氟西汀通过星形胶质细胞揭示其治疗作用。EBioMedicine公司。2018;32:72–83. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 181Illes P，Verkhratsky A，Tang Y.抑郁症和双相情感障碍的病理性ATP信号转导。前摩尔神经科学。2019;12:331. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 182Nasir M、Trujillo D、Levine J、Dwyer JB、Rupp ZW、Bloch MH。谷氨酸系统在DSM-5焦虑障碍中的作用及其谷氨酸和GABA精神药理学综述。前线精神病学。2020;11:548505. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 183Duman RS、Sanacora G、Krystal JH。抑郁症中的连通性改变：GABA和谷氨酸神经递质缺陷以及通过新治疗的逆转。神经元。2019;102:75–90. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 184Mariani N，Cattane N，Pariante C，Cattaneo A.抑郁症发展和治疗中的基因表达研究：识别生物标记物的潜在分子机制和生物过程概述。Transl精神病学。2021;11:354. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 185杨毅，崔毅，桑坤，董毅，倪Z，马仕，等。氯胺酮阻滞外侧缰核，迅速缓解抑郁。自然。2018;554:317–22.[公共医学][谷歌学者] 186Ficek J、Zygmunt M、Piechota M、Hoinkis D、Rodriguez Parkitna J、Przewlocki R等。游离药物氯胺酮与快速抗抑郁作用的分子谱。BMC基因组学。2016;17:362. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 187Browne CA，Lucki I.氯胺酮的抗抑郁作用：速效新型抗抑郁药的机制。前药剂师。2013;4:161. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 188Ardalan M，Rafati AH，Nyengard JR，Wegener G.氯胺酮的快速抗抑郁作用与海马中的星形胶质细胞可塑性相关。英国药学杂志。2017;174:483–92. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 189Zhang Y，Wu S，Xie L，Yu S，Zhang L，Liu C，等。临床有效范围内的氯胺酮抑制谷氨酸从星形胶质细胞向神经元的传递，并破坏星形胶质细胞SIC的同步。前细胞神经科学。2019;13:240. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 190麦凯MAB、Kravtsenyuk M、Thomas R、Mitchell ND、Dursun SM、Baker GB。丝氨酸：精神分裂症和抑郁症的潜在治疗剂和/或生物标志物？前线精神病学。2019;10:25. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 191Strekalova T，Liu Y，Kiselev D，Khairuddin S，Chiu JLY，Lam J，et al.慢性轻度应激范式作为抑郁大鼠模型：事实、伪影和未来展望。精神药理学。2022;239:663–93.[PMC免费文章][公共医学] 192Lewis CR，Olive MF。早期应激与表观基因组的相互作用：导致易患精神疾病的潜在机制。Behav Pharm.公司。2014;25:341–51.. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 193Garcia-Keller C、Carter JS、Kruyer A、Kearns AM、Hopkins JL、Hodebourg R等。约束应激相关线索诱导的行为和伏隔神经突触可塑性。神经精神药理学。2021;46:1848–56. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 194Tynan RJ、Beynon SB、Hinwood M、Johnson SJ、Nilsson M、Woods JJ等。慢性应激诱导的星形胶质细胞网络破坏是由星形胶质细胞的结构萎缩而非损失驱动的。神经病理学学报。2013;126:75–91.[公共医学][谷歌学者] 195Di Benedetto B，Rupprecht R.靶向胶质细胞：神经精神疾病治疗的新视角。当前神经药理学。2013;11:171–85. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 196Verkhratsky A、Parpura V、Scuderi C、Li B.星形胶质细胞血清素受体是经典抗抑郁药的中心靶点。高级神经生物学。2021;26:317–47. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 197Stenovec M，Li B，Verkhratsky A，Zorec R.氯胺酮对星形胶质细胞的作用为快速抗抑郁机制提供了新的见解。高级神经生物学。2021;26:349–65.[公共医学][谷歌学者] 198.Chen B、Zhang M、Ji M、Gong W、Chen B和Zorec R等。SSRIs抗抑郁作用与星形胶质细胞之间的关系：概念综述和文献荟萃分析。神经化学研究。2021;46:2731–45.[公共医学][谷歌学者] 199Czeh B，Di B.Benedetto，抗抑郁药直接作用于星形胶质细胞：证据和功能后果。欧洲神经心理药理学。2013;23:171–85.[公共医学][谷歌学者] 200周X，肖Q，谢L，杨F，王L，涂J.星形胶质细胞，情绪障碍干预的一个有希望的靶点。前摩尔神经科学。2019;12:136. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 201Liu B，Teschemacher AG，Kasparov S.Astroglia作为神经保护和神经精神疾病治疗的细胞靶点。格利亚。2017;65:1205–26. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 202.Qi XR，Kamphuis W，Shan L.老年非自杀性抑郁症患者前额叶皮质星形胶质细胞的变化。前细胞神经科学。2019;13:503. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 203Rao JS、Harry GJ、Rapoport SI、Kim HW。双相情感障碍患者死后额叶皮质兴奋毒性和神经炎症标记物增加。分子精神病学。2010;15:384–92. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 204韦伯斯特·MJ、奥格雷迪·J、克莱曼·JE、威克特·CS。抑郁症、双相情感障碍和精神分裂症患者扣带回皮质中的胶质纤维酸性蛋白mRNA水平。神经科学。2005;133:453–61.[公共医学][谷歌学者] 205Dean B，Gray L，Scarr E。双相情感障碍患者皮层S100beta水平的区域特异性变化，而非精神分裂症患者。Aust N Z J精神病学。2006;40:217–24.[公共医学][谷歌学者] 206Feresten AH、Barakauskas V、Ypsilanti A、Barr AM、Beasley CL。精神病患者前额叶皮层神经胶质原纤维酸性蛋白表达增加。精神分裂症研究。2013;150:252–7.[公共医学][谷歌学者] 207Hercher C，Chopra V，Beasley CL.精神分裂症和双相情感障碍患者前额白质胶质细胞形态学改变的证据。精神病学神经科学杂志。2014;39:376–85. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 208Hibar DP、Westlye LT、Doan NT、Jahanshad N、Cheung JW、Ching C等。双相情感障碍的皮层异常：来自ENIGMA双相情感疾病工作组6503名患者的MRI分析。分子精神病学。2018;23:932–42. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 209Favre P、Pauling M、Stout J、Hozer F、Sarrazin S、AbéC等。双相情感障碍中广泛存在的白质微结构异常：来自3033名个体的大型和荟萃分析的证据。神经精神药理学。2019;44:2285–93. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 210Eastwood SL，Harrison PJ。双相情感障碍患者的前扣带回皮层谷氨酸突触传递和可塑性标记物增加。生物精神病学。2010;67:1010–6. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 211Michael N、Erfurth A、Ohrmann P、Gössling M、Arolt V、Heindel W等。急性躁狂症伴有左侧背外侧前额叶皮质内谷氨酸/谷氨酰胺水平升高。精神药理学。2003;168:344–6.[公共医学][谷歌学者] 212Ramaker RC、Bowling KM、Lasseigne BN、Hagenauer MH、Hardigan AA、Davis NS等。三种精神疾病的死后分子分析。基因组医学。2017;9:72. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 213Toker L，Mancarci BO，Tripathy S，Pavlidis P.双相情感障碍和精神分裂症患者星形胶质细胞和细小白蛋白中间神经元改变的转录组学证据。生物精神病学。2018;84:787–96. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 214Øngür D、Jensen JE、Prescot AP、Stork C、Lundy M、Cohen BM等。急性躁狂症中的异常谷氨酸能神经传递和神经-胶质相互作用。生物精神病学。2008;64:718–26. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 215佛罗伦萨A、夏普SI、麦克奎林A。谷氨酸受体基因SLC1A2罕见变异与双相情感障碍和精神分裂症易感性的关联。《欧洲人类遗传学杂志》。2015;23:1200–6. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 216Veldic M、Millischer V、Port JD、Ho AM、Jia YF、Geske JR等。SLC1A2中的遗传变异与前扣带皮层谷氨酸升高和快速循环的终身史相关。Transl精神病学。2019;9:149. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 217Vadodaria KC、Mendes A、Mei A、Racha V、Erikson G、Shokhirev MN等。双相情感障碍患者源性星形胶质细胞中神经元支持和炎症反应的改变。干细胞代表。2021;16:825–35. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 218.Jun C，Choi Y，Lim SM，Bae S，Hong YS，Kim JE，等。情绪障碍中谷氨酸系统的紊乱。实验神经生物学。2014;23:28–35. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 219Butt AM，Rivera AD。双相情感障碍中的星形胶质细胞。高级神经生物学。2021;26:95–113.[公共医学][谷歌学者] 220Johnson J，Jr、Pajarillo E、Karki P、Kim J、Son DS、Aschner M等。丙戊酸钠可减轻锰诱导的GLT-1和GLAST表达减少，并伴随小鼠多巴胺能神经毒性的变化。神经毒理学。2018;67:112–20. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 221Carbone M，Duty S，Rattray M.Riluzole提高纹状体星形胶质细胞中GLT-1的活性和水平。神经化学国际。2012;60:31–8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 222Brennan BP、Hudson JI、Jensen JE、McCarthy J、Roberts JL、Prescot AP等。利鲁唑治疗后双相抑郁症谷氨酸能神经传递的快速增强。神经精神药理学。2010;35:834–46. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 223Peng L，Li B，Verkhratsky A.针对双相情感障碍患者的星形胶质细胞。Neurother专家评论。2016;16:649–57.[公共医学][谷歌学者] 224Dixon JF，霍金·勒。锂可以急性抑制、慢性上调和稳定小鼠大脑皮层突触前神经末梢对谷氨酸的摄取。美国国家科学院程序。1998;95:8363–8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 225Nonaka S，Hough CJ，Chung DM。慢性锂治疗通过抑制N-甲基-D-天冬氨酸受体介导的钙内流，有力地保护中枢神经系统中的神经元免受兴奋性毒性的影响。美国国家科学院程序。1998;95:2642–7. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 226Hardt SE，Sadoshima J.糖原合成酶激酶-3beta：心脏肥大和发育的新调节器。圆形Res。2002;90:1055–63.[公共医学][谷歌学者] 227Jung EM，Ka M，Kim WY。谷胱甘肽激酶-3的缺失会导致小鼠的异常星形发生和行为。摩尔神经生物学。2016;53:3954–66. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 228Matute C，Melone M，Vallejo-Illarramendi A，Conti F。精神分裂症患者前额叶皮层星形细胞谷氨酸转运体GLT-1表达增加。格利亚。2005;49:451–5.[公共医学][谷歌学者] 229Shao L，Vawter MP。精神分裂症和双相情感障碍的共享基因表达变化。生物精神病学。2008;64:89–97. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 230Ohnuma T、Augood SJ、Arai H、McKenna PJ、Emson PC。正常人和精神分裂症患者前额叶皮层中人类兴奋性氨基酸转运体2和代谢性谷氨酸受体3和5的表达。大脑研究摩尔大脑研究。1998;56:207–17.[公共医学][谷歌学者] 231Bauer D，Gupta D，Harotunian V，Meador Woodruff JH，McCullumsmith RE。老年精神分裂症患者前额叶皮层谷氨酸转运体和转运体相互作用分子的异常表达。精神分裂症研究。2008;104:108–20. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 232Bauer D，Haroutunian V，Meador-Woodruff JH，McCullumsmith RE。老年精神分裂症患者前额叶皮层EAAT1和EAAT2糖基化异常。精神分裂症研究。2010;117:92–8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 233.Karlsson RM、Tanaka K、Heilig M、Holmes A.神经胶质谷氨酸和天冬氨酸转运体（兴奋性氨基酸转运体1）的缺失会导致运动过度活跃和对拟精神药物的过度反应：氟哌啶醇和代谢型谷氨酸2/3激动剂的救救。生物精神病学。2008;64:810–4. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 234Wu S、Barger SW。精神分裂症-1作为谷氨酸能传播到精神分裂症的更广泛联系，通过产生“神经递质”d-丝氨酸（NMDA受体协同作用物）影响大脑神经化学。神经化学杂志。2016;138:503–5.[公共医学][谷歌学者] 235Xia M，Zhu S，Shevelkin A，Ross CA，Pletnikov M.DISC1，星形胶质细胞和神经元成熟：与精神障碍的潜在机制联系。神经化学杂志。2016;138:518–24.[公共医学][谷歌学者] 236Toro CT、Hallak JE、Dunham JS、Deakin JF。精神分裂症和情绪障碍患者前额叶皮层亚区的胶质纤维酸性蛋白和谷氨酰胺合成酶。神经科学快报。2006;404:276–81.[公共医学][谷歌学者] 237Markova E，Markov I，Revishchin A，Okhotin V，Sulimov G.3-D高尔基体和精神分裂症嗅觉结节图像分析。Ana Quant细胞组学。2000;22:178–82.[公共医学][谷歌学者] 238Williams MR、Hampton T、Pearce RK、Hirsch SR、Ansorge O、Thom M等。精神分裂症患者扣带回亚群和胼胝体膝部星形胶质细胞减少。欧洲精神病学协会临床神经病学。2013;263:41–52.[公共医学][谷歌学者] 239Williams M、Pearce RK、Hirsch SR、Ansorge O、Thom M、Maier M。精神分裂症患者肾小球下扣带回的纤维星形胶质细胞减少。欧洲精神病学协会临床神经病学。2014;264:357–62.[公共医学][谷歌学者] 240Steffek AE、McCullumsmith RE、Haroutunian V、Meador-Woodruff JH。精神分裂症患者大脑皮层胶质纤维酸性蛋白和谷氨酰胺合成酶的表达降低。精神分裂症研究。2008;103:71–82. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 241Webster MJ、Knable MB、Johnston-Wilson N、Nagata K、Inagaki M、Yolken RH。精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症患者额叶皮层和海马磷酸化胶质纤维酸性蛋白的免疫组织化学定位。大脑行为免疫。2001;15:388–400.[公共医学][谷歌学者] 242Windrem MS、Osipovitch M、Liu Z、Bates J、Chandler-Miltello D、Zou L等。人类iPSC胶质-小鼠嵌合体揭示了胶质细胞对精神分裂症的作用。细胞干细胞。2017;21：195–208.e6。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 243Stogsdill JA、Ramirez J、Liu D、Kim YH、Baldwin KT、Enustun E等。星形胶质细胞神经原控制星形胶质细胞形态发生和突触发生。自然。2017;551:192–7. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 244Sakers K，Eroglu C.胶质神经原对神经发育和功能的控制。神经生物电流。2019;57:163–70. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 245Vetreno RP，Crews FT.关于酒精中毒机制的当前假设。Handb临床神经学。2014;125:477–97. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 246Miguel-Idalgo JJ，Rajkowska G.抑郁症和酒精依赖性前额叶细胞病理学比较。精神病学研究杂志。2003;37:411–20. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 247.Cullen KM，Halliday GM。慢性酗酒者前脑和间脑有大量胶质细胞病变。酒精酒精供应。1994;2:253–7.[公共医学][谷歌学者] 248Sarkisyan D、Bazov I、Watanabe H、Kononenko O、Syvänen AC、Schumann G等。人类酗酒者受损的奖赏区域：神经元比例下降和星形胶质细胞激活。神经病理学学报。2017;133:485–7.[公共医学][谷歌学者] 249Alfonso-Loeches S、Pascual-Lucas M、Blanco AM、Sanchez-Vera I、Guerri C。TLR4受体在酒精诱导的神经炎症和脑损伤中的关键作用。神经科学杂志。2010;30:8285–95. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 250米格尔·伊达尔戈JJ。戒除自由选择的乙醇摄入会导致酒精摄入大鼠前缘皮层谷氨酰胺合成酶免疫反应性星形胶质细胞的堆积密度增加。酒精酒精。2006;41:379–85. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 251Kelso ML、Liput DJ、Eaves DW、Nixon K。上调vimentin提示酒精使用障碍模型中出现新的神经退化区域。神经科学。2011;197:381–93. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 252酗酒者海马中的Korbo L.胶质细胞丢失。酒精临床实验研究。1999;23:164–8.[公共医学][谷歌学者] 253Miguel-Idalgo JJ、Overolser JC、Meltzer HY、Stockmeier CA、Rajkowska G。酒精依赖患者眼眶额叶皮质胶质细胞和神经元堆积密度降低及其与自杀和酒精依赖持续时间的关系。酒精临床实验研究。2006;30:1845–55. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 254米格尔·伊达尔戈JJ。星形胶质细胞在酒精使用障碍中的脆弱性和维持性。Adv神经生物学。2021;26:255–79.[公共医学][谷歌学者] 255Smith TL.连续暴露于乙醇的星形胶质细胞对谷氨酸摄取的调节。生命科学。1997;61:2499–505.[公共医学][谷歌学者] 256Smith TL，Zsigo A.慢性接触乙醇的星形胶质细胞对谷氨酸钠依赖性高亲和力摄取增加。神经科学快报。1996;218:142–4.[公共医学][谷歌学者] 257Zink M、Schmitt A、Vengeliene V、Henn FA、Spanagel R。乙醇在器官型皮质切片培养中诱导谷氨酸转运体EAAT1和EAAT2的表达。酒精临床实验研究。2004;28:1752–7.[公共医学][谷歌学者] 258Adermark L，Bowers MS。揭示星形胶质细胞在酒精使用障碍中的作用。酒精临床实验研究。2016;40:1802–16. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 259.Miguel-Idalgo JJ、Wei J、Andrew M、Overholser JC、Jurjus G、Stockmeier CA等。伴有或不伴有抑郁症状的酒精依赖患者前额叶皮层胶质细胞病理学。生物精神病学。2002;52:1121–33. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 260Miguel-Idalgo JJ、Wilson BA、Hussain S、Meshram A、Rajkowska G、Stockmeier CA。酒精依赖和抑郁患者眼眶额叶皮质的连接蛋白43免疫标记减少。精神病学研究杂志。2014;55:101–9. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 261Bull C，Syed WA，Minter SC，Bowers MS。自给乙醇后大鼠前额叶皮层胶质纤维酸性蛋白阳性星形胶质细胞的差异反应。酒精临床实验研究。2015;39:650–8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 262Osterndorff Kahanek EA、Becker HC、Lopez MF、Farris SP、Tiwari GR、Nunez YO等。慢性乙醇暴露会导致基因共表达网络的时间和脑区依赖性变化。公共科学图书馆一号。2015;10：e0121522。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 263Karlsson RM、Adermark L、Molander A、Perreau-Lenz S、Singley E、Solomon M等。谷氨酸转运体GLAST缺失小鼠体内与内源性大麻素信号受损相关的酒精摄入和奖赏减少。神经药理学。2012;63:181–9. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 264Smith KL、John CS、Sypek EI、Øür D、Cohen BM、Barry SM等。探索小鼠中枢星形胶质细胞谷氨酸摄取在乙醇奖赏中的作用。酒精临床实验研究。2014;38:1307–14.[公共医学][谷歌学者] 265Erickson EK、DaCosta AJ、Mason SC、Blednov YA、Mayfield RD、Harris RA。皮层星形胶质细胞调节小鼠的乙醇消耗和中毒。神经精神药理学。2021;46:500–8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 266Nentwig TB、Kruyer A、Vaughan DT、Chandler LJ。中央杏仁核星形胶质细胞在乙醇依赖中的作用。酒精：临床实验研究。2021;45:80–262. [谷歌学者] 267.Marti-Prats L、Belin-Rauscent A、Fouyssac M、Puaud M、Cocker PJ、Everitt BJ等。巴氯芬减少以中央杏仁核GAT-3水平降低为特征的大鼠强迫性饮酒。成瘾生物。2021;26：e13011。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 268Augier E、Barbier E、Dulman RS、Licheri V、Augier G、Domi E等。选择酒精而非其他奖励的分子机制。科学。2018;360:1321–6.[公共医学][谷歌学者] 269Roberto M，Kirson D，Khom S。中央杏仁核在酒精依赖中的作用。《冷泉Harb Perspect Med.2021》；11:a039339。[PMC免费文章][公共医学] 270Scofield MD、Heinsbroek JA、Gipson CD、Kupchik YM、Spencer S、Smith AC等。伏隔核：跨药物类别的成瘾机制反映了谷氨酸稳态的重要性。药学版次。2016;68:816–71. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 271Kim R、Sepulveda-Orengo MT、Healey KL、Williams EA、Reissner KJ。可卡因自我给药和停药对谷氨酸转运体1（GLT-1）基因表达的调节。神经药理学。2018;128:1–10. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 272Reissner KJ，Kalivas PW.使用谷氨酸稳态作为治疗成瘾性疾病的靶点。Behav Pharm.公司。2010;21:514–22. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 273Reissner KJ、Gipson CD、Tran PK、Knackstedt LA、Scofield MD、Kalivas PW。谷氨酸转运体GLT-1介导N-乙酰半胱氨酸对可卡因恢复的抑制。成瘾生物。2015;20:316–23. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 274Kruyer A、Scofield MD、Wood D、Reissner KJ、Kalivas PW。海洛因线索诱发的伏隔核突触星形细胞结构可塑性抑制海洛因寻求。生物精神病学。2019;86:811–9. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 275Nishino N，Shirai Y，Kajimoto Y，Kitamura N，Yamamoto H，Yang CQ，et al.反复间断服用甲基苯丙胺后，大鼠纹状体中谷氨酸转运体（GLT-1）免疫反应增强。Ann N Y科学院。1996;801:310–4.[公共医学][谷歌学者] 276Shirai Y、Shirakawa O、Nishino N、Saito N、Nakai H。通过反复间歇性服用甲基苯丙胺，纹状体谷氨酸转运体增加。精神病学临床神经科学。1996;50:161–4.[公共医学][谷歌学者] 277Siemsen BM、Reichel CM、Leong KC、Garcia-Keller C、Gipson CD、Spencer S等。甲基苯丙胺自我给药和消亡对伏隔核核心星形胶质细胞结构和功能的影响。神经科学。2019;406:528–41. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 278Sidiropoulou K，Chao S，Lu W，Wolf ME。苯丙胺给药不会改变大鼠中脑、伏隔核、纹状体或前额叶皮层中GLT-1和EAAC1谷氨酸转运体亚型的蛋白质水平。大脑研究摩尔大脑研究。2001;90:187–92.[公共医学][谷歌学者] 279Canedo T、Portugal CC、Socodato R、Almeida TO、Terceiro AF、Bravo J等。Astrocyte-derived TNF和谷氨酸通过甲基苯丙胺严重调节小胶质细胞的活化。神经精神药理学。2021;46:2358–70. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 280Howell LL，Kimmel HL。单胺类转运体与精神刺激性成瘾。生物化学药物。2008;75:196–217.[公共医学][谷歌学者] 281Shen HW、Scofield MD、Boger H、Hensley M、Kalivas PW。谷氨酸摄取受损引起的突触谷氨酸溢出可介导海洛因复发。神经科学杂志。2014;34:5649–57. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 282Gipson CD、Reissner KJ、Kupchik YM、Smith AC、Stankeviciute N、Hensley Simon ME等。尼古丁寻求的恢复是由谷氨酸能可塑性介导的。美国国家科学院程序。2013;110:9124–9. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 283Wang H、Wang S、Zhang K、Wang H，Lan L、Ma X等。水通道蛋白4与星形胶质细胞中的谷氨酸转运体1和Mu阿片受体形成大分子复合物，参与吗啡依赖。《分子神经科学杂志》。2017;62:17–27.[公共医学][谷歌学者] 284吴恩，陆小强，闫HT，苏RB，王建飞，刘毅，等。水通道蛋白4缺乏对吗啡药理作用的调节。神经科学快报。2008;448:221–5.[公共医学][谷歌学者] 285Scofield MD、Li H、Siemsen BM、Healey KL、Tran PK、Woronoff N等。可卡因自我给药和消退导致伏隔核核心星形胶质细胞的神经胶质原纤维酸性蛋白表达和形态计量学特征降低。生物精神病学。2016;80:207–15. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 286Testen A、Sepulveda-Orengo MT、Gaines CH、Reissner KJ。可卡因自我给药和绝灭后星形胶质细胞形态特征和突触共定位的区域特异性降低。前细胞神经科学。2018;12:246. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 287Scofield MD、Boger HA、Smith RJ、Li H、Haydon PG、Kalivas PW。Gq-DREADD选择性地启动胶质谷氨酸释放并抑制线索诱导的可卡因寻求。生物精神病学。2015;78:441–51. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 288Scofield MD。探索星形胶质细胞谷氨酸释放的作用以及与突触在神经元功能和行为中的关联。生物精神病学。2018;84:778–86. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 289Bull C、Freitas KC、Zou S、Poland RS、Syed WA、Urban DJ等。大鼠伏隔核核心星形胶质细胞调节禁欲后自我服用乙醇的奖赏和动机。神经精神药理学。2014;39:2835–45. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 290Siemsen BM、Barry SM、Vollmer KM、Green LM、Brock AG、Westphal AM等。伏隔核神经元的一个子群接受致密和功能性边缘前皮质输入，是寻找可卡因所必需的。前细胞神经科学。2022;16:16. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 291Chioma VC、Kruyer A、Bobadilla AC、Angelis A、Ellison Z、Hodebourg R等。海洛因在伏隔细胞不同亚群突触处寻找活化基质金属蛋白酶的过程中的寻找和灭绝。生物精神病学。2021;89:947–8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 292Garcia-Keller CS、Neuhofer D、Kruyer A、Bobadilla AC、Spencer S、Monforton C等。通过β3整合素的细胞外基质信号传递介导可卡因诱导的短暂突触可塑性和复发。生物精神病学。2019;86:377–87.[PMC免费文章][公共医学] 293Kruyer A，Chioma VC，Kalivas PW.阿片类药物成瘾的四分体突触。生物精神病学。2020;87:34–43. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 295Kalivas PW。成瘾作为皮质纹状体习惯回路的前额叶皮层调节的病理学。神经毒素研究。2008;14:185–9.[公共医学][谷歌学者] 296Goubard V，Fino E，Venance L.星形胶质细胞谷氨酸和GABA摄取对皮质纹状体信息处理的贡献。生理学杂志。2011;589:2301–19. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 297Kalivas PW.成瘾的谷氨酸稳态假说。Nat Rev神经科学。2009;10:561–72.[公共医学][谷歌学者] 298Gipson CD，Kupchik YM，Kalivas PW，成瘾中的快速瞬时突触可塑性。神经药理学，2014；76:276–86.[PMC免费文章][公共医学] 299Farrell MR、Ruiz CM、Castillo E、Faget L、Khanbijian C、Liu S等。腹侧苍白球对大鼠自愿戒断后可卡因复发至关重要。神经精神药理学。2019;44:2174–85. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 300Mahler SV、Vazey EM、Beckley JT、Keistler CR、McGlinchey EM和Kaufling J等。设计受体显示腹侧苍白球输入腹侧被盖区在寻找可卡因中的作用。自然神经科学。2014;17:577–85. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 301史密斯KS，Berridge KC。腹侧苍白球和享乐奖赏：蔗糖“喜好”和食物摄入的神经化学图。神经科学杂志。2005;25:8637–49. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 302Lavialle M、Aumann G、Anlauf E、Pröls F、Arpin M、Derouiche A。突触周围星形胶质细胞突起的结构可塑性涉及ezrin和代谢型谷氨酸受体。美国国家科学院程序。2011;108:12915–9. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 303Kruyer A、Scofield MD、Wood D、Reissner KJ、Kalivas PW。海洛因线索诱发的伏隔核突触星形细胞结构可塑性抑制海洛因寻求。生物精神病学。2019;86:811–9.[PMC免费文章][公共医学] 304Martín R，Bajo-Grañeras R，Moratalla R，Perea G，Araque A.基底神经节通路中星形胶质细胞-神经元网络中的电路特异性信号。科学。2015;349:730–4.[公共医学][谷歌学者] 305Eroglu Jo、Allen NJ、Susman MW、O'Rourke NA、Park CY、Özkan E等。加巴喷丁受体α2delta-1是一种负责兴奋性中枢神经系统突触发生的神经元血小板反应蛋白受体。单元格。2009;139:380–92. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 306王杰，李克力，舒克拉A，贝隆A，石川明M，黄X，等。可卡因触发星形胶质细胞介导的突触发生。生物精神病学。2021;89:386–97. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 307Rusakov DA、Bard L、Stewart MG、Henneberger C。星形胶质细胞功能的多样性暗示了亚细胞专业化。《神经科学趋势》。2014;37:228–42.[公共医学][谷歌学者] 308Wang J、Holt LM、Huang HH、Sesack SR、Nestler EJ、Dong Y.可卡因成瘾及其他方面的星形胶质细胞。分子精神病学。2022;27:652–68. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 309Spencer S、Brown RM、Quintro GC、Kupchik YM、Thomas CA、Reissner KJ等。伏隔核中的α2delta-1信号对可卡因诱导的复发是必要的。神经科学杂志。2014;34:8605–11. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 310Burguière E、Monteiro P、Mallet L、Feng G、Graybiel AM。纹状体回路、习惯和强迫症的含义。神经生物电流。2015;30:59–65. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 311田中·K·Astroglia与强迫症。高级神经生物学。2021;26:139–49.[公共医学][谷歌学者] 312Ahmari SE、Spellman T、Douglass NL、Kheirbek MA、Simpson HB、Deisseroth K等。反复的皮质纹状体刺激会产生持续的强迫症样行为。科学。2013;340:1234–9. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 314Yu X、Taylor A、Nagai J、Golshani P、Evans CJ、Coppola G等。体内减少星形胶质细胞钙信号改变纹状体微循环并导致重复行为。神经元。2018;99:1170–87.e9。[PMC免费文章][公共医学] 315Kalueff AV、Stewart AM、Song C、Berridge KC、Graybiel AM、Fenterress JC。啮齿动物自我修饰的神经生物学及其在转化神经科学中的价值。Nat Rev神经科学。2016;17:45–59. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 316Takata N、Hirase H。皮层第1层和第2/3层星形胶质细胞在体内表现出明显的钙动力学。公共科学图书馆一号。2008;三：e2525。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 317Tang X，Taniguchi K，Kofuji P.通过小鼠转基因揭示了神经胶质中Kir4.1通道表达的异质性。格利亚。2009;57:1706–15. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 318John Lin CC、Yu K、Hatcher A、Huang TW、Lee HK、Carlson J等。不同星形胶质细胞群及其恶性类似物的鉴定。自然神经科学。2017;20:396–405. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 319Batiuk MY、Martirosyan A、Wahis J、de Vin F、Marneffe C、Kusserow C等。单细胞分辨率下区域特异性星形胶质细胞亚型的鉴定。国家公社。2020;11:1220. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 320Bayraktar OA、Bartels T、Holmqvist S、Kleshchevnikov V、Martirosyan A、Polioudakis D等。单细胞原位转录组图显示哺乳动物大脑皮层中的星形胶质细胞层。自然神经科学。2020;23:500–9. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 321Zhang Y，Barres BA。星形胶质细胞异质性：神经生物学中一个未被重视的课题。神经生物电流。2010;20:588–94.[公共医学][谷歌学者] 322Lohr C、Beiersdorfer A、Fischer T、Hirnet D、Rotermund N、Sauer J等。使用基因编码的钙指示剂研究星形胶质细胞生理学：现场指南。前细胞神经科学。2021;15:690147. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 323Wakida NM、Gomez-Godinez V、Li H、Nguyen J、Kim EK、Dynes JL等。细胞损伤期间星形胶质细胞的钙动力学。Front Bioeng生物技术公司。2020;8:912. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 324Srinivasan R，Lu TY，Chai H，Xu J，Huang BS，Golshani P，et al.新型转基因小鼠系，用于选择性靶向星形胶质细胞，并在原位和体内研究星形胶质细胞过程中的钙信号。神经元。2016;92:1181–95. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 325Jiang R，Haustein MD，Sofronew MV，Khakh BS。使用基因编码的钙指示剂对成年小鼠纹状体星形胶质细胞中的细胞内Ca（2）（+）信号进行成像。2014年《视觉杂志》；93:e51972。[PMC免费文章][公共医学] 326Tong X，Shigetomi E，Looger LL，Khakh BS。基因编码钙指示剂和星形胶质细胞钙微域。神经科学家。2013;19:274–91.[公共医学][谷歌学者] 327Shigetomi E、Bushong EA、Haustein MD、Tong X、Jackson-Weaver O、Kracun S等。利用腺相关病毒表达的GCaMP对整个星形胶质细胞区域和末端的钙微域进行成像。《Gen Physiol杂志》。2013;141:633–47. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 328Shigetomi E、Kracun S、Sofroniew MV、Khakh BS。一种用于监测星形胶质细胞过程中钙信号的基因靶向光学传感器。自然神经科学。2010;13:759–66. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 329Shigetomi E，Khakh BS。测量星形胶质细胞的近质膜和整体细胞内钙动力学。2009年《视觉杂志》；26:1142.[PMC免费文章][公共医学] 330Borodinova AA、Balaban PM、Bezprozvanny IB、Salmina AB、Vlasova OL。控制星形胶质细胞活动的遗传结构。细胞。2021;10:1600.[PMC免费文章][公共医学] 331Yu X，Moye SL，Khakh BS。CalEx（flox）小鼠体内局部和CNS范围星形胶质细胞内钙信号衰减。神经科学杂志。2021;41:4556–74. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 332Nagai J、Bellafard A、Qu Z、Yu X、Ollivier M、Gangwani MR等。ibetaARK对体内特定和行为后果性星形胶质细胞Gq GPCR信号的衰减。神经元。2021;109：2256–2274.e9。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 333.Octeau JC、Gangwani MR、Allam SL、Tran D、Huang S、Hoang-Trong TM等。细胞外钾离子随视紫红质2兴奋而短暂、间接增加。单元格代表。2019;27：2249–2261.e7。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 334Koh W、Park YM、Lee SE、Lee CJ。人类ALDH1L1启动子下AAV介导的小鼠丘脑星形胶质细胞特异性基因表达。实验神经生物学。2017;26:350–61. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 335Pignataro D、Sucunza D、Vanrell L、Lopez-Franco E、Dopeso-Reyes IG、Vales A等。用于中枢神经系统中治疗基因的细胞特异性递送的腺相关病毒载体血清型8。前Neuroanat。2017;11:2. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 336O'Carroll SJ、Cook WH、Young D.AAV针对中枢和外周神经系统中的胶质细胞类型及其与人类基因治疗的相关性。前摩尔神经科学。2020;13:618020. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 337Patriarch T、Cho JR、Merten K、Howe MW、Marley A、Xiong WH等。利用设计的基因编码传感器对多巴胺动力学进行超快速神经元成像。《科学》，2018年；360:eaat4422。[PMC免费文章][公共医学] 338Marvin JS、Scholl B、Wilson DE、Podgorski K、Kazemipour A、Müller JA等。谷氨酸传感器iGluSnFR的稳定性、亲和力和颜色变体。自然方法。2018;15:936–9. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 339Giannotti G、Heinsbroek JA、Yue AJ、Deisserth K、Peters J.在长期记忆提取过程中编码恐惧驱动恐惧表达的前额叶皮层神经元群。科学代表。2019;9:10709. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 340Guenthner CJ、Miyamichi K、Yang HH、Heller HC、Luo L.通过TRAP对瞬时活动神经元的永久遗传访问：活动人群中的靶向重组。神经元。2013;78:773–84. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 341Herrera DG，Robertson HA。大脑中c-fos的激活。神经生物学进展。1996;50:83–107.[公共医学][谷歌学者] 342Cvetkovic C，Patel R，Shetty A，Hogan K，Anderson M，Basu N.等人。使用生物工程神经器官评估Gq-GPCR诱导的人类星形胶质细胞反应性。《细胞生物学杂志》，2022年；221:e202107135。[PMC免费文章][公共医学] 343Josselyn SA、Kohler S、Frankland PW。《英雄》。神经科学杂志。2017;37:4647–57. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 344Whitaker LR，Hope BT。追踪成瘾印记：识别Fos表达神经元群中调节药物相关学习行为的功能改变。学习记忆。2018;25:455–60. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 345Georgiou L，Echeverría a，Georgiou a，Kuhn B.轴索细胞AAV转移标记的星形胶质细胞的Ca（+）活性图。科学高级。2022;8：eabe5371。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 346Mohan A、Pendyam S、Kalivas PW、Nair SS。突触支持梯度周围神经递质稳态的分子扩散模型。神经计算。2011;23:984–1014. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 347Pendyam S、Mohan A、Kalivas PW、Nair SS。突触周参数在一般突触的神经递质稳态计算研究中的作用。突触。2012;66:608–21. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 348Lehre KP，Rusakov DA。中枢突触附近神经胶质的不对称有利于突触前定向的谷氨酸逃逸。生物物理学杂志。2002;83:125–34. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 349Cholet N，Pellerin L，Magistretti PJ，Hamel E.大鼠体感皮层Na+，K+-ATPaseα2亚单位和谷氨酸转运体GLAST和GLT-1的突触周围胶质细胞定位类似。大脑皮层。2002;12:515–25.[公共医学][谷歌学者] 350Melone M，Ciriachi C，Pietrobon D，Conti F.皮层兴奋性突触处星形细胞和神经元GLT-1的异质性，如其与Na+/K+-ATPaseα亚型的共定位所示。大脑皮层。2019;29:3331–50.[公共医学][谷歌学者] 351Verkhratsky A、Matteoli M、Parpura V、Mothet JP、Zorec R.作为中枢神经系统分泌细胞的星形胶质细胞：囊泡分泌的特性。EMBO J。2016;35:239–57. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 352Araque A，Li N，Doyle RT，Haydon PG.星形胶质细胞分泌依赖于蛋白质的谷氨酸。神经科学。2000;20:666–73. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 353Baker DA、McFarland K、Lake RW、Shen H、Tang XC、Toda S等。胱氨酸-谷氨酸盐交换中的神经适应是可卡因复发的基础。自然神经科学。2003;6:743–9.[公共医学][谷歌学者] 354Bridges R，Lutgen V，Lobner D，Baker DA。从缝隙外思考以理解突触活动：胱氨酸-谷氨酸反转运蛋白（xc-系统）对正常和病理性谷氨酸信号的作用。药理学修订版。2012;64:780–802. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 355Ota Y，Zanetti AT，Hallock RM。星形胶质细胞在调节突触可塑性和记忆形成中的作用。神经整形。2013;2013:185463. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 356Rodríguez-Arellano JJ、Parpura V、Zorec R、Verkhratsky A.生理衰老和阿尔茨海默病中的星形胶质细胞。神经科学。2016;323:170–82.[公共医学][谷歌学者] 357Kruyer A，Chioma VC，Kalivas PW.阿片类药物成瘾的四分体突触。生物精神病学。2020;87:34–43. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 358鲁奥TA。中枢神经系统中的铁代谢：对神经退行性疾病的影响。Nat Rev神经科学。2013;14:551–64.[公共医学][谷歌学者] 
