2型糖尿病的发病率继续增加。在美国,每10名成年人中就有1人被诊断患有糖尿病1到2030年,估计将有5490万人受到影响。2糖尿病对健康的影响已经得到了很好的确定;其诊断为中年(45岁)可将寿命缩短约6年。三过去20年,糖尿病相关死亡人数大幅减少;然而,糖尿病患者的死亡率仍然高于非糖尿病患者,大多数与糖尿病相关的死亡都归因于心血管疾病。4
虽然男性和女性糖尿病的发病率相似,但数据表明,性别差异确实会影响糖尿病的心血管后果,而且糖尿病确实会对女性产生比男性更不利的影响。5在没有糖尿病的成年人中,女性的心血管事件往往少于同龄男性。在女性中,糖尿病减弱了女性对心血管疾病发展的保护作用。5最近对瑞典国家注册中心的一项分析表明,糖尿病女性的大多数心血管疾病结局的糖尿病相关危险比,尤其是冠心病、中风和心力衰竭,高于糖尿病男性。三心肌梗死通常发生在糖尿病女性的早期,死亡率较高。5这种性别差异的原因可能是多因素的,可能包括伴随的心血管危险因素负担的差异、性激素引起的生物学差异,以及女性糖尿病和心血管疾病诊断和治疗的潜在差异。5
控制风险因素的多方面方法对于预防男性和女性糖尿病患者的心血管疾病至关重要。策略包括改变生活方式、戒烟、积极控制血压、控制血脂和控制血糖。6尽管有这方面的知识,但在实现这一目标方面仍然存在巨大差距。在一份糖尿病患者登记册中,只有五分之一的人能够控制美国糖尿病协会(ADA)推荐的所有四个主要危险因素(葡萄糖、低密度脂蛋白胆固醇、血压和吸烟状态),女性的结果比男性差得多。7
最近,一些抗高血糖药物被证实可以降低高危糖尿病患者或已确诊的心血管疾病患者发生重大心血管不良事件的风险。2008年,由于担心与降糖药物相关的心血管风险增加,美国食品和药物管理局要求在心血管结局试验中证明所有新的降糖药物的心血管安全性。自那时起,进行了多项安慰剂对照心血管结局试验,并报告了结果。6这些试验测试了二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)和钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂对安慰剂的抑制作用。6在所有完成的试验中,试验药物在主要心血管终点(即主要不良心脏事件,包括心肌梗死、中风和心血管死亡)方面均未劣于安慰剂。6此外,在3项GLP-1RA试验(赛马鲁肽、利拉鲁肽和白化鲁肽)和3项SGLT2抑制剂试验(恩培氟嗪、卡格列嗪和达帕氟嗪)中,主要心血管结局的风险降低。6,8此外,在所有已完成的SGLT2抑制剂试验中,心衰住院人数都有所减少(阿培氟嗪、卡格列嗪和达帕氟嗪)。6,8GLP-1RA利拉鲁肽和SGLT2恩培氟嗪与心血管死亡率降低相关。6这些益处背后的机制尚不完全清楚,但似乎不能归因于血糖控制。
这些试验的结果是,FDA批准了利拉鲁肽和卡格列嗪的新适应症,以降低已确诊为心血管疾病的2型糖尿病成年人发生重大心血管不良事件的风险,以及一种新的安非洛嗪适应症,以降低成人2型糖尿病和心血管疾病患者因心血管原因死亡的风险。尽管女性在这些试验中的代表性不足,仅占研究人群总数的三分之一左右,但不同性别的主要心血管结局没有明显差异。这些里程碑式试验的数据已纳入最近的ADA治疗指南,该指南建议在糖尿病和动脉粥样硬化患者中使用SGLT2抑制剂或GLP-1RAs,除二甲双胍外,还可证明其对心血管疾病有益。6此外,SGLT2抑制剂在动脉粥样硬化性心血管疾病患者中是优选的,这些患者具有心力衰竭的高风险或已经患有心力衰竭。6
这些最新试验的数据为我们进一步降低糖尿病患者的心血管疾病风险提供了希望,但仍有许多工作要做。实施这些新的降糖治疗需要多学科合作,包括心脏病专家的积极作用。此外,还需要未来的研究和公共卫生努力,以了解导致心血管疾病风险的机制,并制定战略,减少糖尿病妇女潜在的健康差距。
参与者信息
Efstratios Koutroumpakis,UTHealth麦戈文医学院心血管医学部;德克萨斯州休斯顿市,邮编77030。
David Aguilar,UTHealth麦戈文医学院心血管医学部;德克萨斯州休斯敦,邮编77030。德克萨斯大学卫生科学中心公共卫生学院流行病学、人类遗传学和环境科学系;德克萨斯州休斯顿市,邮编77030。