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大鼠肝纤维化自发消退的机制。肝星状细胞凋亡和金属蛋白酶抑制剂在肝脏的表达降低。
摘要
肝纤维化是由肝星状细胞（HSC）过度分泌基质蛋白所致，HSC在肝纤维化损伤期间增殖。我们研究了肝纤维化自发恢复的模型，以确定介导解决的生物学机制。通过每周两次腹腔注射四氯化碳（CCl4）4wk诱导的肝纤维化自发恢复后的第0、3、7和28天，从大鼠身上获取肝脏。羟脯氨酸分析和肝切片组织学显示，在0时观察到的晚期间隔纤维化（纤维化峰值）在28天的恢复过程中被重塑为接近对照水平（未经治疗的肝脏）。肝切片的α-平滑肌肌动蛋白染色显示，在同一时间段内，活化的HSC数量减少了12倍，有证据表明HSC凋亡。在每个恢复时间点提取的肝脏RNA的核糖核酸酶保护分析表明，胶原酶抑制剂TIMP-1和TIMP-2的表达迅速下降，而胶原酶mRNA的表达保持在与纤维化峰值相当的水平。肝匀浆中胶原酶活性在恢复过程中增加。我们认为，活化的HSC的凋亡可能通过作为一种机制来去除负责产生纤维化新基质和通过产生TIMPs保护该基质不被降解的细胞群，从而对纤维化的解决起到至关重要的作用。
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选定的引用
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