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单克隆抗体抑制阿尔茨海默病β淀粉样肽的体外纤维聚集。
以色列拉马特阿维夫Tel-Avv大学乔治·S·怀斯生命科学学院分子微生物学和生物技术系。
摘要
β-淀粉样肽是阿尔茨海默病的标志，在脑组织中形成纤维毒性聚集物，只能通过强变性剂溶解。为了研究β-淀粉样蛋白的形成及其抑制作用，我们用两种单克隆抗体（mAbs）制备免疫复合物，AMY-33和6F/3D分别针对跨越β-淀粉状肽链氨基酸残基1-28和8-17的β-淀粉质片段。β-淀粉样肽的体外聚集通过37℃孵育3 h诱导，并通过ELISA、负染电镜和荧光研究进行监测。我们发现mAs可以防止β-淀粉样蛋白肽的聚集，并且这种抑制作用似乎与抗体结合位点的定位和聚集剂的性质有关。制备针对“聚集表位”的单克隆抗体（定义为与启动蛋白质聚集的位点相关的序列）可能有助于理解和预防蛋白质聚集。本研究结果可能为体内使用单克隆抗体预防与阿尔茨海默病相关的β-淀粉样肽聚集提供了基础。
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