超过25%的糖尿病患者服用胰岛素(1). 美国糖尿病协会(American Diabetes Association)和欧洲糖尿病研究协会(European Associates for The Study of Diabetess)最近发布了一项针对2型糖尿病管理的共识算法,确定胰岛素是最有效的降糖剂(2). 对胰岛素方案的依从性较低与A1C水平较高有关(三,4)糖尿病相关并发症住院率较高(三).
尽管坚持使用处方胰岛素方案很重要,但对患者依从性的程度或依从性相关因素知之甚少。在一项使用退伍军人事务部数据库的研究中,胰岛素的使用量是处方量的77%(三). 在这个年龄≥65岁的人群中,三分之二的人的年龄不能预测胰岛素方案的依从性,男性和女性依从性几乎相同,但非西班牙裔白人患者比非裔美国人或西班牙人患者更依从。在另一项研究中,有36%的患者从使用注射器注射胰岛素转为使用笔,使用注射器时药物持有率>80%,但转为使用钢笔后,药物持有率上升至55%(5).
最近的一项审查确定了与糖尿病药物依从性相关的因素(6). 这些因素包括药物费用、治疗方案的复杂性、患者的情绪健康状况、患者对药物副作用的看法以及药物相关的侵入对日常生活活动的影响。
药物费用会影响依从性。在美国一项对使用降血糖剂的2型糖尿病成年人的调查中,11%的人报告说,他们在过去一年中减少了用药(7). 坚持率也受方案复杂性的影响。口服糖尿病药物的依从率随着每天用药次数的增加而下降(8),但我们没有发现胰岛素注射频率与胰岛素缺乏之间的关系的报告。抑郁症也与糖尿病药物不依从性有关(9)青春期女性胰岛素缺乏(10).
一些研究人员开发了调查问卷,以评估患者对可能影响方案依从性的胰岛素治疗的看法(11–16). 这些问卷评估了以下因素1)干扰饮食、锻炼和日常生活活动;2)对注射胰岛素所需时间以及注射相关疼痛、瘀伤和尴尬感到不满;三)担心胰岛素相关的副作用,如低血糖;和4)与注射胰岛素相关的负面影响。不幸的是,这些研究都没有正式评估这些因素与故意胰岛素缺乏之间的关系。然而,最近的一份出版物确实发现,担心体重的年轻女性胰岛素依从性较低(17).
目前的研究旨在解决有关故意遗漏胰岛素的问题,包括这种行为的频率和假设与这种行为相关的因素,在美国所有服用胰岛素的成年糖尿病患者中进行大样本加权。在之前的一份报告中,我们发现大多数接受胰岛素治疗的患者希望减少他们每天的胰岛素注射次数,一些报告称,注射相关问题会影响他们愿意接受的注射次数(18). 在此,我们正式评估了一系列可能会影响故意胰岛素遗漏的因素的影响,包括人口统计学和疾病因素,以及胰岛素治疗的感知负担(即干扰日常生活活动)、注射经历(如疼痛和尴尬)、,以及与胰岛素注射相关的负面情绪(例如恐惧)。
研究设计和方法
数据是通过一项互联网调查获得的,该调查针对的是美国成年人,他们自称服用胰岛素治疗1型或2型糖尿病;该调查于2008年6月13日至7月7日由合同研究组织Harris Interactive进行。样本来自哈里斯互动慢性病小组。如果患者患有糖尿病,并且目前使用注射器或胰岛素笔注射胰岛素,则通过电子邮件招募患者。招聘配额为500人。
马里兰州洛约拉大学人类受试者研究委员会批准了该研究方案。
措施
从参与者收集的数据包括:1)基本人口信息;2)疾病类型、持续时间、并发症和治疗;三)感觉到的胰岛素注射负担;4)注射的经验;5)对胰岛素注射的负面影响;和6)不注射胰岛素的频率。受访者报告了他们是否曾被诊断患有1型或2型糖尿病、抑郁症、肥胖或心血管疾病(“高血压”或“心脏病”),以及他们是否通过饮食、锻炼和药物治疗糖尿病。其他措施如下所述。
注射负担。
对饮食和运动的干扰被测量为两个项目的平均值,即“你注射胰岛素的方式在你想的时候对饮食/运动有多大的干扰?”(回答选项:1=一点也不干扰,2=一点点,3=适量,4=大量)。该量表的信度中等(α=0.80)。对日常生活活动的干扰被测量为对以下问题的肯定回答的计数:“你的胰岛素注射对社会活动、娱乐活动、性活动、工作/职业、家庭护理有负面影响吗?”(可能的范围为0-5)。另一项干预措施是受访者是否计划围绕胰岛素注射进行日常活动(1=是,0=否)。
注射经验。
共有五项指标,即注射时间满意度、易用性、疼痛、炎症/瘀伤和尴尬,每项指标用一个项目来衡量(反应选项:1=非常满意,2=满意,3=稍满意,4=完全不满意)。
对胰岛素注射的负面影响被测量为三个项目的平均值:“我害怕胰岛素注射”;“给自己注射胰岛素是控制糖尿病最困难的部分”;“每次注射前,我必须做好心理准备”(反应选项:1=强烈反对,2=有点反对,3=有点同意,4=强烈同意)。该量表的信度中等(α=0.85)。对低血糖的担忧通过一个项目来衡量(反应选项:1=从不,2=很少,3=有时,4=经常)。
故意省略胰岛素的频率。
本研究的因变量是对以下问题的回答:“你知道应该多久不注射一次胰岛素?”(回答选项:1=从不注射,2=很少注射,3=有时注射,4=经常注射)。
统计分析
对样本进行加权,以代表美国糖尿病人群。采用多元回归分析评估与不注射胰岛素频率的独立关系。首先输入控制变量(人口统计学和疾病特征),然后使用逐步标准输入注射相关经验和态度(P(P)< 0.05). 对1型和2型糖尿病人群进行单独分析,以了解人群之间的相关性是否存在差异。
结果
样本配置文件
样品(n个=502)为55%男性、73%白人、11%西班牙裔、11%非裔美国人和5%其他种族/族裔,平均年龄为55岁(). 大约一半(51%)上过大学。目前只有大约三分之一(38%)的人就业,而那些没有就业的人包括8%的学生和8%的残疾人;其余大部分是退休或非工作配偶。样本的年收入中位数约为35000美元。
表1
| 所有受访者 | 1型糖尿病 | 2型糖尿病 |
---|
N个 | 502 | 114 | 388 |
性别 | | | |
M(M) | 55 | 41% | 59% |
F类 | 45 | 59% | 41% |
种族/民族 | | | |
白色 | 73 | 70% | 74% |
西班牙裔 | 11 | 19% | 9% |
非裔美国人 | 11 | 8% | 12% |
其他 | 5 | 三 | 5 |
当前年龄(年) | 54.9 ± 13.9 | 46.9 ± 15.6 | 57.5 ± 12.2 |
教育类 | | | |
没有大学 | 49 | 24 | 44 |
一些大学 | 28 | 38 | 26 |
大学毕业生 | 14 | 17 | 13 |
研究生院 | 9 | 21 | 17 |
就业 | | | |
全职就业 | 28 | 33 | 27 |
部分时间就业 | 10 | 16 | 8 |
未就业(学生) | 8 | 14 | 7 |
未就业(残疾) | 8 | 2 | 10 |
其他 | 46 | 35 | 48 |
家庭收入(美元) | | | |
<15,000 | 23 | 23 | 23 |
15,000–24,999 | 11 | 5 | 12 |
25,000–34,999 | 10 | 10 | 10 |
35,000–49,999 | 13 | 11 | 14 |
50,000–74,999 | 16 | 12 | 17 |
≥75,000 | 13 | 25 | 10 |
没有答案 | 14 | 14 | 14 |
抑郁症病史 | 32 | 30 | 33 |
心血管疾病史 | 71 | 58 | 75 |
肥胖史 | 36 | 20 | 41 |
糖尿病持续时间(年) | 14.8 ± 10.2 | 21.4 ± 13.0 | 12.8 ± 8.3 |
糖尿病护理提供者 | | | |
初级保健医生 | 61 | 46 | 66 |
内分泌学家 | 28 | 48 | 22 |
非医生 | 11 | 6 | 12 |
参加体育活动 | 39 | 55 | 34 |
遵循健康饮食 | 55 | 65 | 52 |
胰岛素注射装置 | | | |
笔 | 30 | 33 | 29 |
注射器 | 70 | 67 | 71 |
每次换针 | 56 | 50 | 58 |
每日注射频率 | 2.7 ± 1.4 | 3.5 ± 1.3 | 2.5 ± 1.3 |
围绕胰岛素注射计划日常活动 | 22 | 32 | 19 |
干扰饮食和锻炼* | 1.7 ± 0.8 | 1.9 ± 0.8 | 1.6 ± 0.8 |
干扰日常生活活动* | 0.5 ± 1.0 | 0.7 ± 1.3 | 0.5 ± 1.0 |
对注射所需时间不满意† | 2.0 ± 0.9 | 1.9 ± 0.9 | 2.1 ± 0.9 |
对注射易用性不满意† | 2.0 ± 0.9 | 1.9 ± 0.9 | 2.0 ± 0.9 |
对注射疼痛不满意† | 2.3 ± 0.9 | 2.2 ± 0.9 | 2.3 ± 0.9 |
对注射炎症/瘀伤不满意† | 2.4 ± 1.0 | 2.4 ± 0.9 | 2.5 ± 1.0 |
对注射尴尬感到不满† | 2.0 ± 0.9 | 2.1 ± 0.9 | 2.0 ± 0.9 |
注射的负面影响‡ | 1.8 ± 0.9 | 1.6 ± 0.7 | 1.9 ± 0.9 |
担心低血糖* | 2.7 ± 0.9 | 2.8 ± 1.0 | 2.7 ± 0.9 |
跳过胰岛素注射§ | 1.8 ± 0.8 | 1.7 ± 0.7 | 1.8 ± 0.8 |
大约三分之一(32%)的人报告说,他们曾被健康护理专业人士诊断为患有抑郁症。总共77%的样本表示他们患有2型糖尿病,其余的样本表示患有1型糖尿病;患者报告平均有近15年的糖尿病史。共有61%的患者样本确定初级保健医生为他们的主要糖尿病保健提供者,而28%的患者指定了内分泌科医生,11%的患者选择了其他(非物理学家)保健提供者。在这些样本中,39%的人表示进行了体育活动,55%的人说他们遵循健康的饮食。共有70%的受访患者说他们用注射器注射胰岛素,30%的人说他们用钢笔;大多数人(56%)每次注射都换针。患者报告平均每天注射2.7次(最多记录5次)。
绝大多数受访者(22%)表示,他们围绕胰岛素注射计划日常活动,类似比例的人表示,胰岛素注射干扰了他们的生活:23%的人表示胰岛素注射对他们的饮食/锻炼计划的干扰超过一点,25%的人表示,胰岛素注射对一项或多项日常生活活动产生了负面影响。此外,极少数受访者(22%)表示,他们在每次注射前都必须做好心理准备,33%的人表示,他们对每天注射有一定程度的恐惧。
态度测量往往低于回应选项的中点(即<2.5)。受试者对注射胰岛素引起的疼痛、炎症和瘀伤的满意度中等(疼痛和炎症/瘀伤的得分明显高于尴尬、所需时间和易用性的得分,P(P)< 0.001). 四分之一(24%)的受访者对注射有负面影响(他们的得分高于评分的中点),21%的人表示“经常”担心低血糖。
回归分析
超过一半(57%)的受访者表示,他们知道自己应该接受胰岛素注射,但没有注射;20%的人报告有时或经常跳过这些内容。显示了故意胰岛素遗漏频率的回归分析结果。控制变量(人口统计学和糖尿病特征)占故意胰岛素遗漏变异的26%。年龄较大的受访者、残疾人士、家庭收入较高的人以及饮食健康的人跳过注射的可能性明显较小,而受试者中受教育程度最高或患有2型糖尿病的学生以及注射次数较多的受试者则更容易跳过注射。
表2
| B类 | 东南方 | β | 重要性 |
---|
女性* | −0.045 | 0.067 | −0.028 | 0.499 |
白人/种族† | −0.006 | 0.073 | −0.003 | 0.936 |
当前年龄(年) | −0.015 | 0.003 | −0.256 | <0.001 |
教育类‡ | | | | |
一些大学 | −0.001 | 0.076 | −0.001 | 0.990 |
大学毕业生 | −0.023 | 0.100 | −0.010 | 0.818 |
研究生院 | 0.305 | 0.121 | 0.109 | 0.012 |
就业§ | | | | |
未就业(学生) | 0.273 | 0.125 | 0.094 | 0.030 |
未就业(残疾) | −0.317 | 0.120 | −0.107 | 0.009 |
部分时间就业 | −0.136 | 0.104 | −0.051 | 0.192 |
全职就业 | −0.108 | 0.078 | −0.061 | 0.166 |
家庭收入(美元) | −0.068 | 0.017 | −0.176 | <0.001 |
抑郁症史 | 0.048 | 0.072 | 0.028 | 0.504 |
心血管疾病史 | −0.028 | 0.072 | −0.016 | 0.699 |
肥胖史 | −0.062 | 0.070 | −0.038 | 0.371 |
2型糖尿病‖ | 0.428 | 0.092 | 0.226 | <0.001 |
糖尿病持续时间 | 0.001 | 0.004 | 0.019 | 0.686 |
糖尿病护理提供者¶ | | | | |
内分泌学家 | −0.085 | 0.077 | −0.048 | 0.270 |
非医生 | −0.169 | 0.102 | −0.066 | 0.096 |
参加体育活动 | −0.093 | 0.071 | −0.057 | 0.186 |
遵循健康饮食 | −0.157 | 0.069 | −0.098 | 0.023 |
使用胰岛素笔# | −0.001 | 0.074 | −0.001 | 0.989 |
换针频率 | −0.049 | 0.070 | −0.031 | 0.479 |
每日注射频率 | 0.118 | 0.025 | 0.205 | <0.001 |
围绕胰岛素注射计划日常活动 | 0.247 | 0.079 | 0.129 | 0.002 |
干扰日常生活活动 | 0.112 | 0.033 | 0.146 | 0.001 |
对注射疼痛不满意 | 0.130 | 0.042 | 0.149 | 0.002 |
对注射尴尬感到不满 | 0.146 | 0.041 | 0.169 | <0.001 |
注射负荷和经验的四个测量值与较高水平的故意胰岛素遗漏有显著的独立关联,并占额外10%的方差。这包括干预的两个方面(围绕胰岛素注射和注射干扰日常生活活动计划自己的活动)和注射过程本身的两个层面(疼痛和尴尬)。那些围绕胰岛素注射计划日常活动的受访者,那些说注射会干扰日常生活活动的受访者以及那些报告注射相关疼痛或尴尬的受访者更频繁地故意跳过胰岛素注射。
使用中列出的变量进行单独分析在1型糖尿病和2型糖尿病受试者中进行(结果未显示)。因为有更多的参与者患有2型糖尿病,所以整体模型与2型糖尿病非常相似。只有两个在整体模型中显著的变量在2型模型中不显著,即学生和遵循健康饮食。在1型模型中,只有三个变量是显著的,即允许健康饮食、每日胰岛素注射次数和干扰日常生活活动(作为学生P(P)值0.056)。
结论
这项研究表明,在大多数使用胰岛素治疗糖尿病的成年人中,都存在故意不注射胰岛素的情况,这种情况在约20%的人中很常见。成年人的故意胰岛素缺乏因一些人口统计学和疾病特征而异。它还与感觉到的负担指标以及注射痛苦和尴尬的经历有关。
人口统计学和疾病因素
我们发现,家庭收入较高的受访者,而不是受教育程度较高的人,不愿意接受他们知道应该接受的胰岛素注射。这可能反映出收入较高的个人更容易获得药物和用品,但社会经济地位越高,接受糖尿病教育的机会越大,健康素养越高,对日常生活的控制力越强,解决问题的能力也越强(19). 我们的研究似乎是第一批确定社会经济地位与胰岛素缺乏之间联系的研究之一。未来的研究应寻求找出这种关系的潜在中介,即社会经济地位低下与胰岛素缺乏之间的联系。
与早期报告相反(三,4),我们没有发现故意遗漏胰岛素的种族/民族差异。这可能是因为我们没有足够的非白人受访者来分别调查不同的种族/民族群体。或者,这可能是因为我们在分析中控制了收入和教育,从而消除了种族/民族与社会经济地位的混淆。
许多先前的研究表明,在患有1型糖尿病的女性青少年中,故意省略胰岛素是常见的,这是一种体重控制策略,有时与饮食失调有关(10). 我们发现学生(比非学生年轻)更有可能不注射他们知道应该注射的药物,但这种行为在女性中并不比男性更常见。在1型糖尿病患者中,我们发现年龄与故意不注射胰岛素之间没有总体关联,这表明1型糖尿病的患者在完成教育后,在成年早期就“逐渐停止”了这种行为。要确定这一解释的有效性,需要跟踪1型糖尿病青年成年后的情况,以确定胰岛素缺乏率的变化。
我们的发现是,在2型糖尿病患者中,年龄较大的受访者不太可能放弃胰岛素注射,这与早期的研究一致(三,4). 这表明1型和2型糖尿病患者之间存在平行的衰老过程,但在2型糖尿病中,这一过程发生在生命过程的后期(几乎所有2型糖尿病的患者都被诊断为成年人)。要确定这种解释的有效性,需要跟踪2型糖尿病成人随年龄增长的情况,以确定胰岛素缺乏率的变化。
患有2型糖尿病本身与较高水平的故意不注射胰岛素有关。该变量的β(0.226)约为未调整eta(0.095)的两倍,反映出控制混杂因素(如年龄和每日注射次数)显示出更强的潜在关联。2型糖尿病与胰岛素缺乏增加的独立相关性可能反映了这样一个事实,即2型糖尿病患者有残余胰岛素反应,减少了不注射胰岛素的直接后果。因此,这些人可能不太容易受到跳过他们知道应该服用的胰岛素注射的影响。有趣的是,虽然糖尿病持续时间与胰岛素注射遗漏的频率相关,但回归分析显示糖尿病持续时间对这种行为没有独立影响。也就是说,虽然胰岛素缺乏在糖尿病持续时间较长的个体中可能不太常见,但这可能是年龄和糖尿病类型等其他因素的作用,而不是持续时间本身的作用。
研究了胰岛素注射遗漏与其他健康状况的关系。令人惊讶的是,抑郁史与胰岛素缺乏无关;这与一般依从性研究的结果相矛盾(9,20)青少年胰岛素缺乏(10). 然而,由于目前的抑郁症没有得到评估,任何并发关联都可能丢失。其他研究表明,抑郁症状评分在相对较短的时间内波动较大;在给定时间点抑郁症状升高的个体在6个月后可能不会报告症状升高(21,22). 此外,所有严重症状范围内的抑郁症状都显示出比诊断出的抑郁更能预测治疗方案的依从性(23). 残疾与胰岛素缺乏减少相关;这可能是由于多种原因造成的,包括他们获得了更多的护理援助,或做出了更大的努力来补偿健康状况不佳。
患者治疗方案的两个方面与胰岛素缺乏增加相关——每天注射更多胰岛素的应答者和不遵循健康饮食的应答者更有可能跳过注射。饮食不依从与胰岛素不依从相关并不奇怪。在多次注射的个体中,更频繁的注射遗漏可能反映出经常报告的发现,更复杂的治疗方案与较低的依从性相关(6). 也可能是跳投对投篮次数较多的人的影响降低了。
胰岛素和注射相关因素
我们的研究表明,胰岛素缺乏受到胰岛素治疗的感知负担的影响(即,必须围绕胰岛素注射计划自己的生活,并且感觉胰岛素疗法干扰了日常生活活动,例如社会活动、工作相关活动和家庭护理责任)。我们对我们的发现提出了一个警告;我们不认为围绕胰岛素注射计划一天的行为实际上会增加胰岛素注射遗漏的程度,但我们确实认为,必须围绕注射计划的感觉与更频繁地跳过胰岛素注射有关。也就是说,当治疗日程安排和生活活动之间存在冲突时,可以通过减少冲突的方式来计划自己的活动,也可以通过忽略治疗需求来处理冲突。减少胰岛素注射的负担可能需要卫生保健提供者付出更多的努力。正如我们在其他地方建议的那样,医疗机构必须找出每个患者的具体问题,并与患者合作,制定适合患者的解决方案(24).
我们注意到,在模型中加入对日常生活活动的干扰之前,饮食和运动干扰的测量与胰岛素注射的遗漏显著相关(结果未显示)。因此,虽然干预饮食和运动可能是胰岛素治疗负担的一部分,但干预日常生活的其他方面与胰岛素缺乏有更大的联系。
我们的研究表明,注射胰岛素后立即感到疼痛和尴尬(但不是对所需时间、易用性或皮肤炎症/瘀伤感到不满),可能会影响胰岛素的缺失。有许多与设备相关的减少疼痛和尴尬的策略,包括胰岛素笔、细针、注射口、无针注射器和其他注射辅助设备。然而,我们发现患者并不认为他们的医疗服务提供者在管理这些问题方面给予了他们足够的帮助,即使他们向他们的提供者提出了问题(18).
我们注意到,在模型中输入对注射尴尬和疼痛的不满之前,注射负面影响的测量与胰岛素缺乏显著相关(结果未显示)。这表明,解决疼痛和尴尬不仅可以减少胰岛素缺乏,还可以减少注射的情绪负担,从而增强心理健康。有趣的是,尽管对低血糖的担忧在研究人群中很高,但对低血糖症的担忧并不能预测故意不进行胰岛素注射。这表明患者可以通过多吃或降低胰岛素剂量来解决这种担忧,而不是完全不注射。
研究优势和局限性
该研究的优势包括从普通人群中抽取的大量糖尿病患者样本,以及该样本具有全国代表性的事实。然而,患者自愿参加从中抽取受访者的小组,可能并不能代表所有患者(例如,他们可能更坚持自己的治疗方案)。
该研究的局限性包括没有客观测量胰岛素使用情况(如药房记录)。此外,虽然我们对胰岛素遗漏的测量非常具体(即,跳过受访者知道应该注射的注射),但有可能一些受访者包括了他们没有故意跳过的注射,而只是忘记了注射。受访者可能还包括由于没有吃饭或血糖水平很低而适当跳过的预定注射。这可以解释(至少在一定程度上)遵循健康饮食与少注射之间的联系。更严格的饮食行为可以减少不吃饭,这是不注射胰岛素的常见原因。这与以下事实相一致:我们的饮食测量与胰岛素缺乏之间的关系只存在于1型糖尿病患者中,而这些患者需要更紧密地匹配食物和胰岛素。
最后,我们的研究可能低估了这一人群中胰岛素不依从性的水平,因为它没有捕捉到患者注射但注射的胰岛素量低于他们知道的最佳血糖控制所需的胰岛素量的情况。
临床意义
我们的研究结果表明,虽然大多数患者没有报告定期遗漏胰岛素注射,但有相当一部分患者确实如此。因此,我们的研究结果表明,重要的是要确定那些不使用胰岛素的患者,并了解此处确定的潜在风险因素。缺乏个人资源(尤其是收入)是一个潜在的警告信号。尽管人们对青少年1型糖尿病患者胰岛素缺乏的关注度很高,但我们的研究结果表明,在成年人中,2型糖尿病患者的风险更高。不坚持其他治疗方案的患者,尤其是饮食,也可能有胰岛素缺乏的风险。对于报告注射相关问题(干扰日常活动、注射疼痛和尴尬)的患者,提供者应考虑推荐解决这些问题的策略和工具,以防止胰岛素遗漏。这可能有助于改善治疗依从性和随后的临床结果。