Physiologic properties and regulation of the actin cytoskeleton in vascular smooth muscle

Dale D. Tang; Yana Anfinogenova

doi:10.1177/1074248407313737

心血管药物治疗杂志。作者手稿；PMC 2009年6月1日提供。

以最终编辑形式发布为：

心血管药物治疗杂志。2008年6月；13(2): 130–140.

2008年1月22日在线发布。数字对象标识：10.1177/1074248407313737

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血管平滑肌肌动蛋白细胞骨架的生理特性及其调控

戴尔·D·唐、医学博士和博士亚娜·安芬戈纳娃，博士

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摘要

血管平滑肌张力在调节血压、血流、微循环和其他心血管功能中起着基础性作用。血管平滑肌收缩性调节的细胞和分子机制尚未完全阐明。最近的研究表明，平滑肌中的肌动蛋白细胞骨架是动态的，它调节力量的发展。在这篇综述中，总结了外界刺激后平滑肌肌动蛋白聚合的证据。蛋白激酶，如Abl、FAK、Src和MAP激酶，已被证明可以协调平滑肌中的肌动蛋白聚合。跨膜整合素也被报道与调节肌动蛋白动力学的信号通路有关。讨论了小GT酶Rho家族和包括CAS、N-WASP、Arp2/3复合物、profilin和热休克蛋白在内的肌动蛋白调节蛋白在调节肌动蛋白组装中的作用。这些新发现促进了我们对平滑肌收缩是如何在细胞和分子水平上调节的理解。

关键词：血管平滑肌，肌动蛋白细胞骨架，收缩

介绍

血管平滑肌张力在调节血压、血流、微循环和其他心血管功能中起着基础性作用。异常的平滑肌收缩可能导致许多疾病的发展，如原发性高血压、缺血性心脏病、肺动脉高压和中风。

平滑肌具有独特的收缩和放松能力，以应对周围环境的变化。平滑肌可以通过重塑细胞结构和改变有关收缩元件激活的信号级联来适应其收缩状态。

平滑肌的收缩装置由包含肌动蛋白和含有肌球蛋白的粗丝。平滑肌细胞的肌动蛋白丝与膜上的致密斑块相连，并与肌浆中的致密体相连。大多数肌动蛋白丝以六边形排列在粗丝周围，形成收缩器。这个肌动蛋白丝池被称为“收缩肌动蛋白”。部分肌动蛋白丝在结构上与肌球蛋白无关。它被称为“细胞骨架肌动蛋白”，在维持平滑肌细胞结构完整性方面发挥作用(图1). 平滑肌细胞的详细结构已经过综述¹^-^三.

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图1

平滑肌细胞肌动蛋白细胞骨架示意图

（A和B）肌动蛋白丝与膜（M）上的致密斑块（DP）相连，并与肌浆中的致密体（DB）相连。大多数肌动蛋白丝以六边形排列在肌球蛋白丝（My）周围，形成收缩器。这个肌动蛋白丝池被称为“收缩肌动蛋白（CA）”。部分肌动蛋白丝在结构上与肌球蛋白无关。它被称为“细胞骨架肌动蛋白（CskA）”。（C）肌动蛋白聚合发生在靠近膜的有刺端，而肌动蛋白解聚发生在有刺端的对面。在致密斑块处，肌动蛋白丝通过连接蛋白如talin和vinculin附着到跨膜整合素上。

大量证据表明，平滑肌的肌动蛋白细胞骨架经历了动态重塑过程，这是化学和机械环境变化时结构适应的关键组成部分⁴^,⁵在这篇文章中，我们将回顾我们对肌动蛋白细胞骨架系统在平滑肌中的作用和调节的最新认识。

动脉平滑肌肌动蛋白细胞骨架的生理特性

肌动蛋白纤维在收缩和机械刺激下发生聚合

分化平滑肌细胞和组织中的肌动蛋白细胞骨架长期以来被认为是一种固定结构。最近的研究表明，平滑肌肌动蛋白结构处于动态状态；肌动蛋白丝的聚合-解聚参与平滑肌的收缩-松弛循环。对颈动脉平滑肌的研究表明，在未刺激的动脉平滑肌组织中，丝状（F）肌动蛋白与球状（G）肌动素的比率约为1.8，这表明大约25-30%的肌动蛋白以肌动蛋白单体的形式存在⁶^,⁷在收缩刺激下，F-actin/G-actin比率增加至5.8，表明大约10-15%的肌动蛋白是G-actin。在松弛过程中，F-actin/G-actin比值降低到基础水平。

肌动蛋白细胞骨架的动态特征也在其他研究中观察到；收缩刺激期间肌动蛋白单体的数量减少，或丝状肌动蛋白的比例增加⁸^-¹⁶在培养的气道平滑肌细胞中，细胞荧光分析估计，用卡巴胆碱和内皮素-1处理会导致F-肌动蛋白与G-肌动蛋白的比率增加，而用平滑肌松弛剂（异丙肾上腺素和毛喉素）处理会降低F-肌动蛋白/G-肌动蛋白的比率¹⁷^,¹⁸与这些发现一致，Barany和同事¹⁹通过评估肌动蛋白结合核苷酸的交换率，报道了血管平滑肌组织中G-actin的高浓度，并观察到G-actin池对收缩刺激的反应减少。这些研究表明，肌动蛋白丝组装发生在各种平滑肌细胞/组织类型中，这可能是平滑肌对收缩激活的一种独特现象。

机械环境的变化也会影响肌动蛋白丝的重组。施加在细胞膜上的一次拉伸会改变细胞的硬度，这与肌动蛋白细胞骨架的状态密切相关²⁰^,²¹被动张力还诱导细胞骨架蛋白paxillin的酪氨酸磷酸化，这是肌动蛋白细胞骨架重组的指标⁸^,²²^,²³此外，局部施加在细胞上的机械信号触发了平滑肌细胞肌动蛋白结构的结构重组⁴^,⁵^,²⁴.

肌动蛋白聚合被认为发生在位于平滑肌细胞膜附近的肌动蛋白丝的倒刺端。在倒刺的末端，球状（G）肌动蛋白被添加到现有的丝状（F）肌动蛋白上。这个过程由各种肌动蛋白相关蛋白调节（见下文）。肌动蛋白解聚发生在肌动蛋白丝的末端，位于倒刺末端的相反位置(图1)¹^,¹⁰^,¹²^,¹³^,²⁵^-²⁷.

与横纹肌相比，平滑肌肌动蛋白丝的动态特征显著不同；没有检测到显著的G-actin池，骨骼肌中肌动蛋白结合核苷酸的交换率很低¹⁹^,²⁸平滑肌组织中F-肌动蛋白与肌球蛋白的比率也比骨骼肌高很多，与骨骼肌相比，平滑肌组织维持着大量的F-肌动蛋白，而这些肌动蛋白并不与肌球酶相互作用²^,²⁹.

肌动蛋白丝组件参与收缩力的发展

有令人信服的证据表明，细胞松弛素或latrunculin等抑制剂抑制肌动蛋白聚合会减弱各种平滑肌组织中的力量发展⁶^-⁸^,³⁰^-³²用这些抑制剂对平滑肌进行短期治疗不会损害肌动蛋白细胞骨架；与对照组织相比，用细胞松弛素或latrunculin处理的平滑肌条的收缩丝组织或超微结构没有差异⁸Latrunculin与肌动蛋白单体结合，阻止其组装到肌动蛋白丝上，而细胞松弛素则覆盖现有的肌动蛋白纤维，阻止其在倒刺端延伸⁸^,³³^,³⁴更重要的是，肌动蛋白聚合的抑制扰乱了平滑肌的力量发展，对肌球蛋白磷酸化（一种对平滑肌收缩至关重要的细胞事件）几乎没有影响⁶^,⁸^,¹⁰这些研究表明：1）新的肌动蛋白聚合就其本身而言是部队发展细胞过程中的必要步骤；2）肌动蛋白丝组装和肌球蛋白磷酸化是独立的细胞事件；平滑肌收缩需要肌动蛋白丝聚合和肌球蛋白激活。

肌动蛋白聚合可能会影响力的发展，这有几种可能性。首先，平滑肌细胞的肌动蛋白丝连接到膜相关致密斑块处的膜，其结构类似于培养细胞的黏附点。在这些结构中，β整合素的细胞质域与连接蛋白（如vinculin和talin）相关联，后者又与肌动蛋白丝相连接。β整合素的细胞外部分与细胞外基质结合¹^,²^,³⁵^,³⁶因此，膜相关致密斑块被认为介导肌动蛋白丝与细胞外基质之间的机械力传递¹^,⁴^,³⁶最近的研究表明，肌动蛋白聚合是由非肌肉细胞和平滑肌中的Arp2/3（肌动蛋白相关蛋白）复合体启动的，这表明新生的肌动蛋白聚合酶可能发生在细胞皮层¹⁰^,¹²^,¹³^,³⁷^,³⁸皮层肌动蛋白组装可以加强肌动蛋白丝与整合素的联系，并增强收缩力的传递¹^,⁴^,⁵^,¹⁰^,¹²^,¹³^,²⁷^,³⁵^,³⁶^,³⁹^-⁴².

其次，肌动蛋白组装已被证明可以增加可收缩单位的数量和肌动蛋白丝的长度，为力的发展提供更多有效的可收缩元件³¹^,⁴³^-⁴⁶第三，新聚合的长丝可能是重组过程的一部分，可以快速调整刚度和张力¹^,⁴^,⁵^,¹⁰^,¹²^,¹³^,³⁵^,⁴⁷^-⁵¹第四，肌动蛋白丝组装可能参与收缩元件的“闩锁”形成，支持低跨桥磷酸化条件下的力维持¹⁵^,¹⁶^,³⁵^,⁵²^-⁵⁴.

调节平滑肌肌动蛋白动力学的细胞过程

在过去的几年里，许多实验室做出了相当大的努力来探索肌动蛋白丝在平滑肌中的组装是如何调节的。迄今为止，蛋白激酶，如Abelson酪氨酸激酶（Abl）、黏着斑激酶（FAK）、Src、丝裂原活化蛋白激酶（MAP）和其他激酶，已被证明可以协调平滑肌中的肌动蛋白聚合。据报道，跨膜整合素与调节肌动蛋白细胞骨架的信号通路有关。Rho、Cdc42和Rac是调节平滑肌肌动蛋白动力学的小GTPases的Rho家族的主要成员。肌动蛋白调节蛋白是信号级联中调节肌动蛋白动力学的效应分子。其中一些蛋白质是神经元性Wiskott-Aldrich综合征蛋白（N-WASP）、Arp2/3复合物、profilin、cofilin和热休克蛋白。一般来说，受体激活和/或整合素连接激活蛋白激酶和/或小GTPase，进而调节肌动蛋白调节蛋白的功能状态，最终调节肌动素丝的组装或结构重组(图2).

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图2

调节平滑肌肌动蛋白动力学的信号级联

收缩激动剂和机械信号激活调节下游效应器（CAS/CrkII、N-WASP、Arp2/3复合物、profilin、paxillin/Hic-5、HSP27、cofilin等）、肌动蛋白聚合和细胞骨架重塑的蛋白激酶（Abl、FAK、Src、MAP激酶等）和小GTPase（Rho、Cdc42和Rac）。细胞内钙²⁺受电信号（去极化）、受体和FAK/Src的调节，可能通过调节PYK/帕西林/CAS通路介导肌动蛋白动力学。

CAS介导的过程在平滑肌肌动蛋白丝组装中的作用

Crk-相关底物（CAS）是一种130-kDa的黏附蛋白，最初在v-src和v-Crk转化细胞中被鉴定为一种显著的酪氨酸磷酸化蛋白⁵⁵^,⁵⁶CAS的分子分析显示，对接蛋白包含SH3结构域、富含脯氨酸的区域和包含多个Tyr-Xaa-Xaa-Pro（YXXP）的底物结构域⁵⁶^,⁵⁷CAS已被证明调节平滑肌中的肌动蛋白细胞骨架。反义寡核苷酸下调CAS对收缩刺激的反应，显著减弱作用力发展和肌动蛋白聚合⁷CAS在血管平滑肌细胞中经历酪氨酸磷酸化，以响应血管紧张素II和5-羟色胺的刺激⁵⁸^,⁵⁹以及包括rat-1细胞、COS-7细胞和CE细胞在内的非肌肉细胞对生长因子和细胞粘附的反应⁵⁷^,⁶⁰^,⁶¹CAS的磷酸化增加了其与适配器蛋白CrkII的结合²⁵^,⁵⁷在平滑肌中，收缩刺激导致CrkII与N-WASP的结合增加。当未经刺激时，N-WASP的C末端部分与其GTP结合域结合，掩盖Arp2/3复合物的结合基序。CrkII与N-WASP的相互作用引起构象变化，揭示Arp2/3复合物的结合基序，并启动由Arp2/3络合物介导的肌动蛋白聚合和分支¹⁰^,¹²^,¹³^,²⁵^,²⁷^,³⁹^,⁶².

Profilin是一种肌动蛋白相关蛋白，调节肌动蛋白动力学、肌动蛋白丝的组织和平滑肌力量的发展。体外研究表明，profilin与肌动蛋白单体结合，并将单体转运到肌动蛋白丝的倒刺端。Profilin还可能促进N-WASP和Arp2/3复合物介导的肌动蛋白丝聚合成核⁶³^,⁶⁴在颈动脉平滑肌制剂中，收缩激活促进profilin与G-actin的结合。此外，CAS的下调阻止了profilin/G-actin偶联、肌动蛋白聚合和张力发展的形成。这些结果表明，CAS可能通过影响profilin的活性来调节肌动蛋白的动力学⁶^,⁷^,⁵⁹.

CAS的酪氨酸磷酸化由一种非受体酪氨酸激酶Abl介导。来自的研究在体外生化分析表明，Abl直接催化CAS磷酸化²⁵^,⁶⁵短发夹RNA沉默Abl可在收缩刺激下显著降低阻力动脉中CAS磷酸化²⁵^,⁵⁹此外，血管平滑肌中的Abl被激动剂刺激激活；与非刺激组织相比，受刺激动脉中Tyr-412（激酶活化指数）处Abl的磷酸化增强²⁵血管紧张素II刺激后血管平滑肌细胞中也有Abl酪氨酸磷酸化的报道⁶⁶有趣的是，最近的临床研究表明，一种选择性Abl抑制剂伊马替尼（STI-571）对治疗肺动脉高压有效⁶⁷^,⁶⁸.

FAK和Src家族酪氨酸激酶介导的细胞骨架重塑

FAK和c-Src位于整合素相关膜微域，通过整合素聚集以及收缩激动剂和生长因子的激活而被激活²²^,²³^,⁶⁹^-⁸⁰FAK已被证明能催化细胞骨架蛋白paxillin的磷酸化在体外和气道平滑肌组织²³^,⁶⁹^,⁸¹^-⁸³尽管尚未对血管平滑肌进行类似的研究，但通常认为血管平滑肌和气道平滑肌具有相似的细胞内调节机制。在激动剂刺激期间，血管平滑肌制剂中的帕西林也经历酪氨酸磷酸化¹⁶帕罗西林可能参与调节N-WASP，其介导肌动蛋白动力学和/或肌动蛋白细胞骨架在各种细胞类型（包括平滑肌细胞）中的结构重组¹⁰^-¹²^,¹⁶^,²²^,³⁵^,⁸¹^,⁸⁴^-⁸⁷.

据报道，c-Src可在血管平滑肌中介导CAS磷酸化；抑制Src活性减弱激动剂激活时CAS酪氨酸磷酸化⁵⁹如前所述，CAS磷酸化调节由Arp2/3复合物介导的肌动蛋白丝组装。Src可能通过影响Abl的活性来调节CAS磷酸化²⁵^,⁶⁶然而，其他研究表明，Src可能与整合素介导的CAS酪氨酸磷酸化有关⁸⁸^,⁸⁹此外，活化的c-Src与FAK相互作用，调节基础钙²⁺通道活性和血小板衍生生长因子（PDGF）诱导的L型钙增加²⁺现在的⁴^,⁹⁰.

整合素介导的信号级联在肌动蛋白动力学调节中的作用

跨膜整合素是细胞表面的受体，已被证明是细胞中的机械传感器。在平滑肌细胞中，整合素位于膜相关致密斑块中，其结构类似于培养细胞的局灶性粘附¹^,⁴^,²²如前所述，β-整合素与膜外的细胞外基质相互作用，并与膜内的肌动蛋白丝相连。整合素将基质与肌动蛋白细胞骨架的结构联系起来，促进收缩器与细胞外基质之间的机械力传递¹^,⁴^,²²^,²³^,³⁵^,⁵⁰.

整合素能够感知环境中的机械信号，并将信号转导到调节肌动蛋白细胞骨架重塑的细胞内途径。FAK、c-Src、蛋白酪氨酸激酶2（Pyk2）、CAS和paxillin与膜上的整合素相关。FAK通过Tyr-397处的自身磷酸化激活，以响应配体与整合素的结合⁴^,⁹¹^,⁹²FAK和c-Src在粘附介导的整合素激活刺激的非肌肉细胞（如内皮细胞和白细胞）中磷酸化⁴^,⁹¹^-⁹⁴整合素激活也可能刺激平滑肌中的FAK和c-Src；FAK和paxillin的酪氨酸磷酸化在平滑肌中是机械敏感性的（整合素是一种已知的机械传感器²²^,²³.环状菌株激活细胞中黏附位点的Pyk2和FAK磷酸化⁹⁵整合素介导的酪氨酸激酶的激活反过来调节下游分子的功能状态，如与肌动蛋白结构重塑有关的paxillin和Hic-5⁴^,⁵^,⁴¹^,⁹⁴^,⁹⁵.

相反，肌动蛋白细胞骨架的重组可能会影响整合素的聚集以及整合素与细胞外基质的结合。有证据表明，应力纤维的形成会影响膜上整合素聚集⁹⁶用收缩激动剂治疗平滑肌细胞导致整合素结合珠的阻力增加，表明基质-整合素的结合增强⁴^,²⁰“内-外”信号可能向致密斑块提供正反馈，使整合素准备好应对下一个机械信号。

整合素激活的FAK和c-Src也与钙的调节有关²⁺分化平滑肌细胞的信号传导。c-Src的抑制减弱了Ca的增加²⁺α激活的电流₅-整合素抗体或纤维连接蛋白，而酪氨酸磷酸酶的抑制增强了整合素介导的细胞内钙²⁺ ⁹⁷.整合素刺激钙的增强²⁺当细胞用抗FAK或c-Src的抗体透析时，电流也会被抑制⁴^,⁹⁷除了激活收缩蛋白肌球蛋白外，FAK/Src介导的细胞内Ca增加²⁺也可以激活蛋白酪氨酸激酶2（PYK2），该激酶能够催化CAS和/或帕西林磷酸化并调节肌动蛋白细胞骨架⁴^,⁶⁹^,⁹⁵^,⁹⁷^-¹⁰².

平滑肌中的小GTPases和肌动蛋白结构

小GTPase的Rho家族主要由Rho、Cdc42和Rac组成。Rho可能在培养的平滑肌细胞中介导激动剂诱导的肌动蛋白应激纤维的形成。用C3外酶（Rho的灭活剂）处理减少了激动剂诱导的F/G肌动蛋白比率的增加，如细胞荧光显微镜所估计的。据报道，这是由G介导的_q个和G_我在平滑肌细胞中⁵^,¹⁷^,¹⁰³Rho还可能通过Rho激酶/LIM激酶/cofilin途径调节肌动蛋白细胞骨架重塑。Cofilin是一种触发肌动蛋白丝解聚的肌动蛋白调节蛋白；LIM激酶磷酸化cofilin抑制其解聚肌动蛋白丝的能力。Rho激酶诱导LIM激酶磷酸化，从而增强LIM激酶对cofilin的活性，并促进cofillin磷酸化和肌动蛋白丝组装¹⁰⁴^-¹⁰⁷Rho还可能通过影响哺乳动物的穿膜相关（mDia）形成蛋白来调节肌动蛋白的动力学，这些形成蛋白使肌动蛋白丝成核、逐渐伸长并捆绑¹⁰⁸^-¹¹⁰需要进一步研究以评估Rho介导的肌动蛋白动力学是否发生在完整的血管平滑肌组织中。

有大量证据表明，Cdc42调节包括平滑肌细胞在内的各种细胞类型的肌动蛋白丝聚合¹²^,¹¹¹^-¹¹⁵Cdc42的GTP结合形式（活化的Cdc42）与N-WASP的GTP连接域结合，诱导构象变化并激活N-WASP，触发肌动蛋白聚合成核和肌动蛋白纤维分支¹⁰^,¹²^,²⁷^,⁴⁰^,¹¹⁶在平滑肌组织中，引入一个显性Cdc42突变体会抑制N-WASP的活性，同时肌动蛋白聚合和作用力发展也会减少¹⁰^,¹²这表明Cdc42介导的肌动蛋白丝组装对平滑肌收缩至关重要。

已知Cdc42和Rac在哺乳动物细胞中激活p21-活化激酶（PAK）¹¹⁷^-¹²¹虽然迄今已发现6种亚型，但PAK1是平滑肌细胞中的主要亚型¹¹⁷^-¹¹⁹^,¹¹⁹^,¹²⁰^,¹²²^,¹²³PAK在生长因子激活后参与平滑肌中p38 MAP激酶的调节¹¹⁷p38 MAP激酶的激活可能通过热休克蛋白（HSP）调节肌动蛋白细胞骨架和细胞迁移¹¹⁷^,¹²⁴^,¹²⁵（见下文）。

小GTPase被收缩激动剂和整合素聚集激活。在平滑肌组织中观察到Cdc42激活以响应收缩刺激¹⁰^,¹².化学刺激还诱导血管平滑肌组织中的Rho活化¹²⁶^-¹²⁸细胞与纤维连接蛋白的结合导致Cdc42和Rac的激活。Rho也被整合素连接激活，导致应力纤维的形成⁹⁶此外，循环应变诱导肌动蛋白应力纤维重组，这可能由小GTPase Rho介导²⁶^,¹²⁹.

小分子热休克蛋白在平滑肌中的作用

HSP27（热休克蛋白27）除了对物理和化学应激提供保护外，还可能参与肌动蛋白细胞骨架的调节⁴^,⁵.体外生物化学研究表明，未磷酸化的HSP25（HSP27的小鼠和鸡同源物）通过荧光光谱和电子显微镜评估抑制肌动蛋白聚合。磷酸化HSP27失去抑制肌动蛋白丝组装的能力⁴^,¹²⁹^-¹³¹已记录调节HSP27磷酸化的信号级联。在非肌肉细胞中，HSP27被MAP激酶激活蛋白（MAPKAP）激酶2（MK2）磷酸化，该激酶2通过p38 MAP激酶介导的磷酸化激活。p38 MAP激酶的上游调节因子包括PAK和其他激酶⁴^,⁵平滑肌在收缩激活期间似乎共享类似的信号通路来磷酸化HSP27⁴^,¹²⁴.

HSP27被认为调节分化平滑肌中的肌动蛋白细胞骨架，因为该蛋白在平滑肌中的高水平表达和与收缩蛋白的空间定位⁴^,¹³²有证据表明HSP27与调节平滑肌收缩的细胞过程有关。在渗透性平滑肌制剂中，抗HSP27抗体抑制激动剂诱导的收缩⁵^,¹³³^,¹³⁴此外，激动剂激活可诱导平滑肌组织中的HSP27磷酸化，该磷酸化被p38 MAP激酶抑制剂阻断。抑制HSP27磷酸化抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管收缩⁴.

据报道，通过forskolin治疗，血管平滑肌组织中的另一热休克蛋白HSP20在Ser-16处磷酸化。众所周知，毛喉素能增加细胞内能够激活蛋白激酶A（PKA）的cAMP浓度。HSP20磷酸化与血管平滑肌力量发展减少相关。然而，HSP20的磷酸化似乎不能解聚猪颈动脉中的丝状肌动蛋白。需要进一步研究来阐明HSP20磷酸化在肌动蛋白细胞骨架和平滑肌收缩中的作用⁴^,¹⁵.

视角

了解化学和机械刺激引起血管平滑肌张力发展的分子机制，可能会为开发更有效的心血管疾病治疗方法提供新的生物靶点。肌动蛋白丝聚合最近已成为一种基本的细胞事件，它实质性地调节血管平滑肌的力量发展。在化学和机械刺激下，G-actin池聚合到平滑肌中现有的肌动蛋白丝上。有令人信服的证据表明，肌动蛋白组装的抑制抑制平滑肌收缩。平滑肌周围化学和机械环境的变化激活了几个重要的信号通路，涉及蛋白激酶、整合素、小GTPase和肌动蛋白相关分子。这些途径对于肌动蛋白动力学和力发育的调节至关重要；信号级联的干预影响平滑肌收缩。

致谢

这项工作得到了国家心脏、肺和血液研究所拨款HL-75388的支持

参考文献

1Gunst SJ，Tang DD.气道平滑肌的收缩装置和力学特性。《欧洲复兴杂志》。2000年4月；15(3):600–16.[公共医学][谷歌学者]

2小型合资企业。平滑肌的结构-功能关系：缺失的环节。生物论文。1995年9月；17(9):785–92.[公共医学][谷歌学者]

3小JV，Gimona M.脊椎动物平滑肌细胞的细胞骨架。生理扫描学报。1998年12月；164(4):341–8.[公共医学][谷歌学者]

4Gerthoffer WT，Gunst SJ。受邀评论：平滑肌肌动蛋白重塑和收缩性调节中的局灶粘附和小热休克蛋白。应用生理学杂志。2001年8月；91(2):963–72.[公共医学][谷歌学者]

5Gerthoffer WT.平滑肌收缩中肌动蛋白细胞骨架动力学。Can J生理药理学。2005年10月；83(10):851–6.[公共医学][谷歌学者]

6Tang DD，Tan J.用反义寡核苷酸下调profilin抑制刺激平滑肌期间的力量发展。美国生理学杂志《心循环生理学》。2003年6月12日；285：H1528–H1536。[公共医学][谷歌学者]

7Tang DD，Tan J.Crk相关底物在血管平滑肌收缩调节中的作用。高血压。2003年7月28日；42:858–63.[公共医学][谷歌学者]

8Mehta D，Gunst SJ。收缩激活刺激的肌动蛋白聚合调节犬气管平滑肌的力量发展。生理学杂志。1999;519（第3部分）：829–40。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

9Tang DD，Turner CE，Gunst SJ。犬气管平滑肌中非磷酸化paxillin突变体的表达抑制张力发展。生理学杂志。2003年8月29日；553(1):21–35. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

10Tang DD，Zhang W，Gunst SJ。衔接蛋白CrkII调节平滑肌收缩刺激期间的神经Wiskott-Aldrich综合征蛋白、肌动蛋白聚合和张力发展。生物化学杂志。2005年6月17日；280(24):23380–9.[公共医学][谷歌学者]

11Tang DD，Wu MF，Opazo Saez AM，Gunst SJ。局灶性粘附蛋白帕罗西汀调节犬气管平滑肌收缩。生理学杂志。2002年7月15日；542（第2部分）：501–13。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

12Tang DD，Gunst SJ。小GTPase Cdc42在平滑肌收缩刺激期间调节肌动蛋白聚合和张力发展。生物化学杂志。2004年12月10日；279(50):51722–8.[公共医学][谷歌学者]

13Zhang W，Wu Y，Du L，Tang DD，Gunst SJ。N-WASp激活Arp2/3复合物是平滑肌肌动蛋白聚合和收缩所必需的。美国生理学杂志《细胞生理学》。2005年5月；288（5）：C1145–C1160。[公共医学][谷歌学者]

14Chen X、Pavlish K、Zhang HY、Benoit JN。慢性门脉高压对肠系膜小动脉中激动剂诱导肌动蛋白聚合的影响。美国生理学杂志心脏循环生理学。2006年5月；290（5）：H1915–H1921。[公共医学][谷歌学者]

15Meeks MK，Ripley ML，Jin Z，Rembold CM。热休克蛋白20介导的forskolin松弛猪颈动脉的力抑制。美国生理学杂志《细胞生理学》。2005年3月；288（3）：C633–C639。[公共医学][谷歌学者]

16Rembold CM、Tejani AD、Ripley ML、Han S.Paxillin磷酸化、肌动蛋白聚合、噪音温度和猪颈动脉持续收缩期。美国生理学杂志《细胞生理学》。2007年9月；293（3）：C993–C1002。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

17加利福尼亚州赫什曼，埃马拉CW。气道平滑肌细胞肌动蛋白重组涉及Rho的Gq和Gi-2激活。美国生理学杂志。1999;277（3第1部分）：L653–61。[公共医学][谷歌学者]

18加利福尼亚州Hirshman、朱德、帕内蒂耶里RA、埃马拉CW。气道平滑肌细胞中肌动蛋白通过β-肾上腺素受体解聚：一种新的PKA非依赖性途径。美国生理学杂志《细胞生理学》。2001年11月；281（5）：C1468–C1476。[公共医学][谷歌学者]

19Barany M，Barron JT，Gu L，Barany K。完整动脉平滑肌中肌动蛋白结合核苷酸的交换。生物化学杂志。2001年12月21日；276(51):48398–403.[公共医学][谷歌学者]

20Bursac P、Fabry B、Trepat X等。细胞骨架动力学：网络内的波动。生物化学与生物物理研究委员会。2007年4月6日；355(2):324–30. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

21Trepat X，Deng L，An SS，等。活细胞中拉伸的普遍生理反应。自然。2007年5月31日；447(7144):592–5. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

22Tang D，Mehta D，Gunst SJ。气管平滑肌中帕西林和粘着斑激酶的机械敏感性酪氨酸磷酸化。美国生理学杂志。1999年1月；276（第1部分）：C250–C258。[公共医学][谷歌学者]

23Tang DD，Gunst SJ。选择性贡献：粘着斑激酶和paxillin在平滑肌肌球蛋白磷酸化的机械敏感性调节中的作用。应用生理学杂志。2001年9月；91(3):1452–9.[公共医学][谷歌学者]

24Deng L，Fairbank NJ，Fabry B，Smith PG，Maksym GN。局部机械应力在培养的气道平滑肌细胞中诱导时间依赖性肌动蛋白细胞骨架重塑和僵硬。美国生理学杂志《细胞生理学》。2004年8月；287（2）：C440–C448。[公共医学][谷歌学者]

25Anfinogenova Y，Wang R，Li QF，Spinelli AM，Tang DD。Abl沉默抑制CAS介导的过程和阻力动脉的收缩。圆形Res。2007年8月17日；101(4):420–8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

26Mehta D，Tang DD，Wu MF，Atkinson S，Gunst SJ。Rho在平滑肌Ca（2+）不敏感收缩和paxillin酪氨酸磷酸化中的作用。美国生理学杂志。2000;279（2）：C308–C318。[公共医学][谷歌学者]

27Pollard TD.Arp2/3复合物和甲酸对肌动蛋白丝组装的调节。生物物理生物分子结构年鉴。2007;36:451–77.[公共医学][谷歌学者]

28Jones KA、Perkins WJ、Lorenz RR、Prakash YS、Sieck GC、Warner DO。F-actin稳定增加了犬渗透性气道平滑肌收缩过程中的张力成本。生理学杂志。1999;519（第2部分）：527–38。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

29Small JV，Rottner K，Kaverina I.肌动蛋白细胞骨架的功能设计。当前操作细胞生物学。1999年2月；11(1):54–60.[公共医学][谷歌学者]

30Adler KB、Krill J、Alberghini TV、Evans JN。细胞松弛素D对平滑肌收缩的影响。细胞运动。1983;三(56):545–51.[公共医学][谷歌学者]

31Cipolla MJ，Gokina NI，Osol G.血管平滑肌中压力诱导肌动蛋白聚合作为肌生成行为的机制。美国财务会计准则委员会J。2002年1月；16(1):72–6.[公共医学][谷歌学者]

32Obara K，Yabu H.细胞松弛素B对肠道平滑肌细胞的影响。欧洲药理学杂志。1994;255(13):139–47.[公共医学][谷歌学者]

33Coue M，Brenner SL，Spector I，Korn ED.latrunculin A抑制肌动蛋白聚合。FEBS信函。1987;213(2):316–8.[公共医学][谷歌学者]

34日本库珀。细胞松弛素和指骨素对肌动蛋白的影响。细胞生物学杂志。1987年10月；105(4):1473–8. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

35Gunst SJ，Tang DD，Opazo SA。气道平滑肌细胞的细胞骨架重塑：肺部机械力适应机制。呼吸生理学神经生物学。2003年10月16日；137(23):151–68.[公共医学][谷歌学者]

36Burridge K，Chrzanowska-Wodnicka M.局部粘连、收缩性和信号传导。年收入细胞开发生物。1996;12:463–518.[公共医学][谷歌学者]

37Rohatgi R，Ma L，Miki H，等。N-WASP和Arp2/3复合链Cdc42依赖信号与肌动蛋白组装之间的相互作用。细胞。1999年4月16日；97(2):221–31.[公共医学][谷歌学者]

38Blanchoin L，Pollard TD，Mullins RD。ADF/cofilin，Arp2/3复合物，帽蛋白和profilin在分支肌动蛋白丝网络重构中的相互作用。当前生物量。2000年10月19日；10(20):1273–82.[公共医学][谷歌学者]

39Pollard TD，Blanchoin L，Mullins RD。非肌肉细胞中控制肌动蛋白丝动力学的分子机制。生物物理生物分子结构年鉴。2000;29:545–76.[公共医学][谷歌学者]

40Higgs HN，Pollard TD。通过ARP2/3复合物调节肌动蛋白丝网络的形成：由多种蛋白质激活。生物化学年度收益。2001;70:649–76.[公共医学][谷歌学者]

41DeMali KA，Wennerberg K，Burridge K。向肌动蛋白细胞骨架发送整合素信号。当前操作细胞生物学。2003年10月；15(5):572–82.[公共医学][谷歌学者]

42Kiselar JG、Mahaffy R、Pollard TD、Almo SC、Chance MR。使用结构质谱法可视化ATP和WASp结合介导的Arp2/3复合物激活。美国国家科学院院刊。2007年1月30日；104(5):1552–7. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

43Cipolla MJ，Osol G.大脑动脉强迫扩张中的血管平滑肌肌动蛋白细胞骨架。(打、击等的)一下。1998;29(6):1223–8.[公共医学][谷歌学者]

44Langevin HM、Churchill DL、Cipolla MJ。通过结缔组织的机械信号：针灸治疗效果的机制。美国财务会计准则委员会J。2001年10月；15(12):2275–82.[公共医学][谷歌学者]

45Herrera AM、McParland BE、Bienkowska A、Tait R、Pare PD、Seow CY。平滑肌的“肌角细胞”：功能特征和超微结构证据。细胞科学杂志。2005年6月1日；118（第11部分）：2381–92。[公共医学][谷歌学者]

46Herrera AM，Martinez EC，Seow CY。气道平滑肌肌动蛋白聚合的电镜研究。美国生理学杂志肺细胞分子生理学。2004年6月；286（6）：L1161–L1168。[公共医学][谷歌学者]

47Bai TR，Bates JH，Brusasco V，et al.关于描述气道平滑肌长度-作用力关系及其变化的术语。应用生理学杂志。2004年12月；97(6):2029–34.[公共医学][谷歌学者]

48王磊，帕雷·帕德，塞奥·CY。长度振荡对猪气管平滑肌后续力发展的影响。应用生理学杂志。2000;88(6):2246–50.[公共医学][谷歌学者]

49Gunst SJ，Wu MF.气道平滑肌硬度和延展性的可塑性：长度适应机制的作用。应用生理学杂志。2001;90:741–9.[公共医学][谷歌学者]

50Gunst SJ、Fredberg JJ。前三分钟：平滑肌收缩、细胞骨架事件和软玻璃。应用生理学杂志。2003年7月；95(1):413–25.[公共医学][谷歌学者]

51An SS，Bai TR，Bates JH，等。气道平滑肌动力学：哮喘气道阻塞的常见途径。《欧洲复兴杂志》。2007年5月；29(5):834–60. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

52Rembold CM，Kaufman E.猪颈动脉介质中热诱导HSP20磷酸化而环核苷酸水平未增加。BMC生理学。2003年4月25日；三(1):3. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

53Murphy RA，Rembold CM。平滑肌收缩的闩桥假说。Can J生理药理学。2005年10月；83(10):857–64. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

54Rembold CM。猪颈动脉的力抑制和跨桥循环。美国生理学杂志《细胞生理学》。2007年9月；293（3）：C1003–C1009。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

55Kanner SB、Reynolds AB、Wang HC、Vines RR、Parsons JT。pp60src的SH2和SH3结构域与酪氨酸磷酸化蛋白p130和p110直接稳定关联。EMBO J。1991年7月；10（7）：1689–98。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

56Sakai R、Iwamatsu A、Hirano N等。一种新型信号分子p130在体内以酪氨酸磷酸化依赖的方式与v-Crk和v-Src形成稳定的复合物。EMBO J。1994年8月15日；13(16):3748–56. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

57Shin NY、Dise RS、Schneider-Mergener J、Ritchie MD、Kilkenny DM、Hanks SK。Crk-相关底物（CAS）中主要酪氨酸磷酸化位点的子集足以促进细胞迁移。生物化学杂志。2004年9月10日；279（37）：38331-7。[公共医学][谷歌学者]

58Takahashi T、Kawahara Y、Taniguchi T、Yokoyama M。血管平滑肌细胞中ANG II对p130Cas和c-Crk II的酪氨酸磷酸化和关联。美国生理学杂志。1998年4月；274（第4部分第2部分）：H1059–H1065。[公共医学][谷歌学者]

59Ogden K、Thompson JM、Hickner Z、Huang T、Tang DD、Watts SW。血清素的新信号范式：在动脉收缩中使用Crk相关底物。美国生理学杂志心脏循环生理学。2006年12月；291（6）：H2857–H2863。[公共医学][谷歌学者]

60Ojaniemi M，Vuori K.表皮生长因子调节p130Cas的酪氨酸磷酸化。磷脂酰肌醇3′-激酶和肌动蛋白细胞骨架的参与。生物化学杂志。1997;272(41):25993–8.[公共医学][谷歌学者]

61Petch LA、Bockholt SM、Bouton A、Parsons JT、Burridge K。p130 src底物的粘附诱导酪氨酸磷酸化。细胞科学杂志。1995;108（第4部分）：1371-9。[公共医学][谷歌学者]

62Rohatgi R、Nollau P、Ho HY、Kirschner MW、Mayer BJ.Nck和磷脂酰肌醇4,5-二磷酸通过N-WASP-Arp2/3途径协同激活肌动蛋白聚合。生物化学杂志。2001年7月13日；276(28):26448–52.[公共医学][谷歌学者]

63杨C，黄M，DeBiasio J，等。Profilin增强Cdc42诱导的肌动蛋白聚合成核。细胞生物学杂志。2000年9月4日；150(5):1001–12. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

64Zigmond SH.肌动蛋白细胞骨架：Arp2/3复合物说到点子上。当前生物量。1998年9月10日；8（18）：R654–R657。[公共医学][谷歌学者]

65Mayer BJ，Hirai H，Sakai R.关于SH2结构域通过蛋白酪氨酸激酶促进过程磷酸化的证据。当前生物量。1995年3月1日；5(3):296–305.[公共医学][谷歌学者]

66Ushio-Fukai M，Zuo L，Ikeda S，Tojo T，Patrushev NA，Alexander RW。cAbl酪氨酸激酶介导血管平滑肌中活性氧物种和小窝蛋白依赖的AT1受体信号：在血管肥大中的作用。圆形Res。2005年10月14日；97(8):829–36.[公共医学][谷歌学者]

67Hoeper MM，Rubin LJ。2005年肺动脉高压更新。Am J Respir Crit Care Med.美国急救医学杂志。2006年3月1日；173(5):499–505.[公共医学][谷歌学者]

68Ghofrani HA、Seeger W、Grimminger F.Imatinib治疗肺动脉高压。N英格兰医学杂志。2005年9月29日；353(13):1412–3.[公共医学][谷歌学者]

69Tang DD，Gunst SJ。反义粘着斑激酶耗竭抑制平滑肌收缩激活。美国生理学杂志《细胞生理学》。2001年4月；280（4）：C874–C883。[公共医学][谷歌学者]

70Abedi H，Zachary I.血管内皮生长因子刺激酪氨酸磷酸化，并补充内皮细胞中黏着斑激酶和帕西林的新黏着点。生物化学杂志。1997;272(24):15442–51.[公共医学][谷歌学者]

71Baron V、Calleja V、Ferrari P、Alengrin F、Van Obberghen E.p125Fak黏着斑激酶是胰岛素和胰岛素样生长因子-I酪氨酸激酶受体的底物。生物化学杂志。1998;273(12):7162–8.[公共医学][谷歌学者]

72关JL。整合素信号中的黏着斑激酶。基质生物学。1997;16（4）：195–200。[公共医学][谷歌学者]

73帕森斯JT。粘着斑激酶：前十年。细胞科学杂志。2003年4月15日；116（第8部分）：1409-16。[公共医学][谷歌学者]

74Tapia JA、Camello C、Jensen RT、Garcia LJ。EGF通过依赖磷脂酰肌醇3-激酶、小GTP结合蛋白p21rho和肌动蛋白细胞骨架完整性的磷脂酶C非依赖性过程，刺激大鼠胰腺腺泡中黏着斑激酶（p125FAK）和帕西林的酪氨酸磷酸化。生物化学与生物物理学报。1999;1448(3):486–99.[公共医学][谷歌学者]

75Azar ZM、Mehdi MZ、Srivastava AK。胰岛素样生长因子1型受体的激活是H2O2诱导血管平滑肌细胞PKB磷酸化所必需的。Can J生理药理学。2006年7月；84(7):777–86.[公共医学][谷歌学者]

76Angelucci A，Bologna M.将血管细胞迁移作为阻断血管生成的策略：黏附蛋白酪氨酸激酶家族的中心作用。当前药物设计。2007;13(21):2129–45.[公共医学][谷歌学者]

77Gunst SJ。气道充气会拉伸支气管粘膜吗？应用生理学杂志。2005年12月；99(6):2059–60.[公共医学][谷歌学者]

78Berk BC，Corson MA。血管平滑肌中的血管紧张素II信号转导：酪氨酸激酶的作用。圆形Res。1997;80(5):607–16.[公共医学][谷歌学者]

79加利福尼亚州Hirshman、朱德、佩特尔T、帕内蒂耶里RA、埃马拉CW。异丙肾上腺素通过激活Src激酶和GS诱导人气道平滑肌细胞肌动蛋白解聚。美国生理学杂志肺细胞分子生理学。2005年5月；288（5）：L924–L931。[公共医学][谷歌学者]

80Ishida T、Ishida M、Suero J、Takahashi M、Berk BC。血管平滑肌细胞中激动剂刺激的细胞骨架重组和局部粘连处的信号转导需要c-Src。临床投资杂志。1999;103(6):789–97. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

81Brown MC，Turner CE。帕罗西汀：适应变化。生理学评论。2004年10月；84(4):1315–39.[公共医学][谷歌学者]

82Bellis SL、Miller JT、Turner CE。用黏着斑激酶表征体外帕西林的酪氨酸磷酸化。生物化学杂志。1995;270(29):17437–41.[公共医学][谷歌学者]

83Brown MC、Perrotta JA、Turner CE。确定LIM3是帕西林局部粘附的主要决定因素，并对帕西林导向的管状蛋白和局部粘附激酶结合的新基序进行定位和表征。细胞生物学杂志。1996;135(4):1109–23. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

84Roy S，Ruest PJ，Hanks SK。FAK调节表达v-Src的细胞中CAS、paxillin和PYK2的酪氨酸磷酸化，但不是v-Src转化的关键决定因素。细胞生物化学杂志。2002;84(2):377–88.[公共医学][谷歌学者]

85特纳CE。帕西林相互作用。细胞科学杂志。2000年12月；113（第23部分）：4139–40。[公共医学][谷歌学者]

86Wade R，Bohl J，Vande PS。帕金森阴性胚胎干细胞在细胞扩散和黏着斑激酶酪氨酸磷酸化中受损。致癌物。2002年1月3日；21(1):96–107.[公共医学][谷歌学者]

87Yano H、Uchida H、Iwasaki T等。帕金森α和Crk相关底物通过酪氨酸磷酸化对细胞迁移和接触抑制生长产生相反的作用。美国国家科学院院刊。2000年8月1日；97(16):9076–81. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

88Vuori K，Hirai H，Aizawa S，Ruoslahti E.在整合素介导的细胞粘附上引入p130cas信号复合物：Src家族激酶的作用。分子细胞生物学。1996;16(6):2606–13. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

89Nakamura I，Jimi E，Duong LT，等。p130Cas的酪氨酸磷酸化参与破骨细胞的肌动蛋白组织。生物化学杂志。1998年5月1日；273(18):11144–9.[公共医学][谷歌学者]

90Hu XQ、Singh N、Mukhopadhyay D、Akbarali HI。c-Src和黏着斑激酶对兔结肠平滑肌细胞电压依赖性Ca2+通道的调节。生物化学杂志。1998;273(9):5337–42.[公共医学][谷歌学者]

91Schlaepfer DD、Broome MA、Hunter T.纤维结合蛋白刺激的来自黏着斑激酶-c-Src复合物的信号传导：Grb2、p130cas和Nck衔接蛋白的参与。分子细胞生物学。1997;17(3):1702–13. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

92Schlaepfer DD、Hanks SK、Hunter T、van der Geer P.整合素介导的信号转导通过GRB2与黏着斑激酶结合与Ras通路相关。自然。1994;372（6508）：786–91。[公共医学][谷歌学者]

93Eliceiri BP、Puente XS、Hood JD等。血管内皮生长因子信号传导中黏着斑激酶与整合素α（v）β5的Src介导偶联。细胞生物学杂志。2002年4月1日；157(1):149–60. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

94Totani L、Piccoli A、Manarini S等。Src家族激酶介导β2整合素所需的外入信号，以实现E-selectin上多形核白细胞的充分激活并维持其牢固粘附。生物化学杂志。2006年5月15日；396（1）：89–98。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

95Guignandon A、Boutahar N、Rattner A、Vico L、Lafage-Prout MH。周期性菌株促进PYK2/Hic-5复合物从成骨样细胞的局部接触穿梭。生物化学与生物物理研究委员会。2006年5月5日；343(2):407–14.[公共医学][谷歌学者]

96Schoenwaelder SM，Burridge K.细胞骨架和整合素之间的双向信号传导。当前操作细胞生物学。1999;11(2):274–86.[公共医学][谷歌学者]

97Wu X、Davis GE、Meininger GA、Wilson E和Davis MJ。α5β1整合素对L型钙通道的调节需要在黏附蛋白之间传递信号。生物化学杂志。2001年8月10日；276(32):30285–92.[公共医学][谷歌学者]

98Astier A，Avraham H，Manie SN等。在B细胞中，β1整合素刺激后，相关的粘附局灶酪氨酸激酶被酪氨酸磷酸化，并与p130cas结合。生物化学杂志。1997;272(1):228–32.[公共医学][谷歌学者]

99Keogh RJ、Houliston RA、Wheeler-Jones CP。人内皮细胞Pyk2以两种亚型表达，并与帕西林和p130Cas相关。生物化学与生物物理研究委员会。2002年2月8日；290(5):1470–7.[公共医学][谷歌学者]

100Li X，Earp HS。帕西林被大鼠肝上皮细胞中的钙依赖性酪氨酸激酶酪氨酸磷酸化并优先与之结合。生物化学杂志。1997年5月30日；272(22):14341–8.[公共医学][谷歌学者]

101D'Angelo G，Mogford JE，Davis GE，Davis-MJ，Meininger GA。含RGD肽诱导的整合素介导的血管平滑肌[Ca2+]i减少。美国生理学杂志。1997;272（4第2部分）：H2065–70。[公共医学][谷歌学者]

102D'Angelo G，Davis MJ，Meininger GA。钙和肌源性反应的机械传递。美国生理学杂志。1997年7月；273（第1部分第2部分）：H175–H182。[公共医学][谷歌学者]

103加利福尼亚州Hirshman，Togashi H，Shao D，Emala CW。Galphai-2是人气道平滑肌细胞中卡巴胆碱诱导的应力纤维形成所必需的。美国生理学杂志。1998;275（第5部分第1部分）：L911–6。[公共医学][谷歌学者]

104Kuhn TB、Meberg PJ、Brown MD等。通过ADF/cofilin和rho家族GTPases调节神经元生长锥中的肌动蛋白动力学。神经生物学杂志。2000年8月；44（2）：126–44。[公共医学][谷歌学者]

105Lee S，Helfman DM。细胞质p21Cip1参与Ras诱导的ROCK/LIMK/cofilin通路抑制。生物化学杂志。2004年1月16日；279(3):1885–91.[公共医学][谷歌学者]

106Maekawa M、Ishizaki T、Boku S等。通过蛋白激酶ROCK和LIM激酶从Rho向肌动蛋白细胞骨架发出信号。科学。1999;285(5429):895–8.[公共医学][谷歌学者]

107Ohashi K、Nagata K、Maekawa M、Ishizaki T、Narumiya S、Mizuno K.Rho相关激酶ROCK通过激活环内苏氨酸508的磷酸化激活LIM激酶1。生物化学杂志。2000;275(5):3577–82.[公共医学][谷歌学者]

108Kaunas R，Nguyen P，Usami S，Chien S.Rho和机械拉伸对应力纤维组织的协同作用。美国国家科学院院刊。2005年11月1日；102(44):15895–900. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

109Lammers M，Rose R，Scrima A，Wittinghofer A.通过自身抑制和Rho*GTP释放mDia1的调节。EMBO J。2005年12月7日；24(23):4176–87. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

110Gupton SL，Eisenmann K，Alberts AS。Waterman-Storer CM.mDia2调节肌动蛋白和局灶粘附动力学以及板层组织，以实现上皮细胞的高效迁移。细胞科学杂志。2007年10月1日；120（第19部分）：3475–87。[公共医学][谷歌学者]

111Wu X，Li S，Chrostek-Grashoff A等。Cdc42对哺乳动物早期发育过程中上皮极性的建立至关重要。戴夫·戴恩。2007年10月；236(10):2767–78.[公共医学][谷歌学者]

112El-Sibai M、Nalbant P、Pang H等。Cdc42是EGF刺激MTLn3癌细胞突起和运动所必需的。细胞科学杂志。2007年10月1日；120（第19部分）：3465–74。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

113Arozaren I、Aaronson DS、Matallanas D等。Rho家族GTPase Cdc42通过交换因子Ras-GRF调节Ras/MAP激酶的激活。生物化学杂志。2000年8月25日；275(34):26441–8.[公共医学][谷歌学者]

114Cau J，Hall A.Cdc42通过两条不同的信号转导途径控制肌动蛋白和微管细胞骨架的极性。细胞科学杂志。2005年6月15日；118（第12部分）：2579–87。[公共医学][谷歌学者]

115Zigmond SH，Joyce M，Yang C，Brown K，Huang M，Pring M。中性粒细胞提取物中Cdc42诱导肌动蛋白聚合的机制。细胞生物学杂志。1998;142(4):1001–12. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

116Higgs HN，Pollard TD.通过Cdc42和PIP（2）激活Wiskott-Aldrich综合征蛋白（WASp），通过Arp2/3复合物刺激肌动蛋白成核。细胞生物学杂志。2000年9月18日；150(6):1311–20. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

117Dechert MA、Holder JM、Gerthoffer WT.p21-活化激酶1通过向p38 Mapk发送信号参与气管平滑肌细胞迁移。美国生理学杂志《细胞生理学》。2001年7月；281（1）：C123–C132。[公共医学][谷歌学者]

118Woolfolk EA、Eguchi S、Ohtsu H等。血管紧张素Ⅱ诱导的p21-活化激酶1活化需要血管平滑肌细胞中的Ca2+和蛋白激酶C{delta}。美国生理学杂志《细胞生理学》。2005年11月；289（5）：C1286–C1294。[公共医学][谷歌学者]

119Li QF，Spinelli AM，Wang R，Anfinogenova Y，Singer HA，Tang DD.p21-活化激酶在波形蛋白细胞骨架信号传导中对Ser-56处波形蛋白磷酸化的关键作用。生物化学杂志。2006年11月10日；281(45):34716–24. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

120Jaffer ZM，Chernoff J.p21-激活激酶：另外三个加入Pak。国际生物化学细胞生物学杂志。2002年7月；34(7):713–7.[公共医学][谷歌学者]

121Knaus UG，Bokoch GM.p21Rac/Cdc42活化激酶（PAKs）国际生物化学与细胞生物学杂志。1998年8月；30(8):857–62.[公共医学][谷歌学者]

122Tang DD，Bai Y，Gunst SJ。在5-羟色胺刺激平滑肌细胞期间，p21-活化激酶沉默可减弱Ser-56上的波形蛋白磷酸化和波形蛋白网络的重新定向。生物化学杂志。2005年6月15日；388（第3部分）：773–83。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

123王瑞，李秋芳，安芬格诺娃Y，唐DD。气道平滑肌ACh活化的p21活化激酶调节Crk相关底物与波形蛋白网络的分离。美国生理学杂志肺细胞分子生理学。2007年1月；292（1）：L240–L248。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

124Larsen JK，Yamboliev IA，Weber LA，Gerthoffer WT.平滑肌中27-kDa热休克蛋白通过p38 MAP激酶和MAPKAP激酶磷酸化。美国生理学杂志。1997;273（第5部分第1）:L930–40。[公共医学][谷歌学者]

125Yamboliev IA，Chen J，Gerthoffer WT.PI 3-激酶和Src激酶调节培养的VSMC的扩散和迁移。美国生理学杂志《细胞生理学》。2001年8月；281（2）：C709–C718。[公共医学][谷歌学者]

126Shakirova Y、Bonnevier J、Albinsson S等。在缺乏小窝蛋白-1的情况下，Rho激活和PKC介导的平滑肌收缩性增加。美国生理学杂志《细胞生理学》。2006年12月；291（6）：C1326–C1335。[公共医学][谷歌学者]

127Shimizu T、Nakazawa T、Cho A等。鞘氨醇1-磷酸受体2负调控小鼠动脉新生内膜的形成。圆形Res。2007年9月13日；[公共医学][谷歌学者]

128Sakurada S、Takuwa N、Sugimoto N等。膜去极化诱导和受体刺激诱导的血管平滑肌收缩中Rho和Rho激酶的Ca2+依赖性激活。圆形Res。2003年9月19日；93(6):548–56.[公共医学][谷歌学者]

129Smith PG，Garcia R，Kogerman L.菌株在培养的气道平滑肌细胞中重组局部粘连和细胞骨架。实验细胞研究。1997;232(1):127–36.[公共医学][谷歌学者]

130Benndorf R、Hayess K、Ryazantsev S、Wieske M、Behlke J、Lutsch G.小鼠小热休克蛋白HSP25的磷酸化和超分子组织消除了其肌动蛋白聚合抑制活性。生物化学杂志。1994;269(32):20780–4.[公共医学][谷歌学者]

131Miron T，Vancompernille K，Vandereckhove J，Wilchek M，Geiger B。肌动蛋白聚合的25kD抑制剂是一种低分子质量的热休克蛋白。细胞生物学杂志。1991;114:255–61. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]

132Ibitayo AI、Sladick J、Tuteja S等。HSP27与平滑肌细胞收缩蛋白的信号转导和关联。美国生理学杂志。1999;277：G445–G454。[公共医学][谷歌学者]

133Bitar KN、Kaminski MS、Hailat N、Cease KB、Strahler JR。Hsp27是持续平滑肌收缩对蛙皮素的反应的调节剂。生物化学与生物物理研究委员会。1991;181：1192–200。[公共医学][谷歌学者]

134Yamboliev IA、Hedges JC、Mutnick JL、Adam LP、Gerthoffer WT。p38 MAP激酶/HSP27通路调节平滑肌力量的证据。美国生理学杂志心脏循环生理学。2000年6月；278（6）：H1899–H1907。[公共医学][谷歌学者]