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分子细胞生物学。1995年11月;15(11): 6139–6149.
数字对象标识:10.1128/mcb.15.11.6139
预防性维修识别码:PMC230865型
PMID:7565766

识别选择性抑制环腺苷酸应答元件依赖性基因表达的沉默模块。

摘要

来自大鼠乳酸脱氢酶A亚单位基因(LDH A)的环腺苷酸(cAMP)诱导启动子与远端负调控元件(LDH-NRE)相关,后者抑制固有的基础和cAMP诱导启动子活性。该元素具有二元对称性,由带有两个半衰期5'-TCTG-3'的回文序列组成。它以剂量依赖、方向和位置无关的方式抑制LDH A/氯霉素乙酰转移酶(CAT)报告基因的表达,表明它是一种真正的沉默元件。独特的是,它选择性地抑制cAMP反应元件(CRE)依赖的转录,但对缺乏CRE序列的启动子没有影响。通过与含有LDH-NRE或CRE序列的LDH-A/CAT载体寡核苷酸共转染,可以克服LDH-NRE的抑制作用。这表明,抑制的逆转是由功能活性的移除引起的,限制了与LDH-NRE和CRE相关的交易因子。凝胶迁移率变化、足迹分析和Southwestern印迹分析表明存在一种具有LDH-NRE特异结合活性的69-kDa蛋白。此外,用抗CREB和抗Fos抗体进行的凝胶超移分析表明存在CREB、Fos或与LDH-NRE/蛋白复合物抗原密切相关的蛋白质。我们认为LDH-NRE和CRE模块在功能上相互作用,以实现对cAMP响应的LDH A转录活性的负调控。

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选定的引用

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文章来自分子和细胞生物学由以下人员提供泰勒和弗朗西斯