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细胞生物学杂志。1994年8月2日;126(4): 1059–1068.
数字对象标识:10.1083/jcb.126.4.1059
预防性维修识别码:PMC2120115型
PMID:8051205

bcl-2α蛋白不需要膜附着,但需要两个保守结构域来抑制凋亡

摘要

Bcl-2是一种线粒体和核周相关蛋白,通过干扰程序性细胞死亡(凋亡)延长多种细胞类型的寿命。Bcl-2似乎在抗氧化途径中发挥作用,人们认为,由COOH末端疏水性尾介导的膜附着是其充分活性所必需的。为了确定bcl-2α中用于亚细胞定位、活性和/或与其他蛋白质相互作用的关键区域,我们通过定点突变创建了各种缺失、截断和点突变。我们在此表明,bcl-2α的存活活性不需要膜附着。缺乏最后33个氨基酸(T3.1)(包括疏水性COOH末端)的bcl-2α截短突变体在阻断神经生长因子产生的交感神经元或TNF-α处理的L929成纤维细胞凋亡方面表现出充分活性。共焦显微镜显示,T3突变体进入神经细胞的轴突末端和成纤维细胞的丝状体。一贯地,T3主要通过Western blotting在可溶性部分检测到,并且在体外转录/翻译后未插入微粒体。我们进一步为bcl-2的NH2和COOH末端的基序(S-N和S-II)提供了证据,这些基序对其活性至关重要。

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文章来自细胞生物学杂志由以下人员提供洛克菲勒大学出版社