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临床投资杂志。1995年12月；96(6): 2792–2801.
数字对象标识：10.1172/JCI118349
预防性维修识别码：1985年9月
PMID：8675649

氨基葡萄糖通过影响骨骼肌中GLUT4易位在体内诱导胰岛素抵抗。葡萄糖毒性的影响。

A D男爵,朱骏（J S Zhu）,朱俊华,H焊接件,L马亚努、和W T加维
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摘要

葡萄糖胺（Glmn）是通过己糖胺途径进行葡萄糖代谢的产物，通过损伤胰岛素诱导的GLUT 4葡萄糖转运蛋白向质膜的移位，在分离的脂肪细胞中引起胰岛素抵抗。我们假设Glmn通过骨骼肌中类似的机制在体内引起胰岛素抵抗。我们对清醒的雄性Sprague-Dawley大鼠进行了正常血糖-高胰岛素钳夹（12 mU/kg/min+3H-3-葡萄糖），分别以0.1至6.5 mg/kg/min的速率输注和不输注Glmn。在正常血糖钳夹4h后，后肢肌肉迅速冻结并均匀化，通过差速离心分离膜，并在不连续的蔗糖梯度（25%、30%和35%蔗糖）上分离膜。膜蛋白溶解并免疫印迹GLUT 4。使用Glmn后，葡萄糖摄取（GU）最大减少33+/-1%，P<0.001。将最大GU降低50%的表观Glmn剂量为0.1 mg/kg/min或GU摩尔比率的1/70。对照组注射半乳糖胺和甘露糖胺对GU无影响。与基线相比，胰岛素使25%膜组分（f）中的GLUT 4增加2.6倍，P<0.01，使35%膜组分减少40%，P<0.05，但对30%膜组分中的GLUT 4无影响，P=NS。将Glmn添加到胰岛素中导致25%f中GLUT 4减少41%，P<0.05，30%f中减少29%，并阻止35%f中GLUT 4的减少。对30%f膜进行第二次分离，蔗糖梯度为27%和30%。胰岛素动员GLUT 4远离30%f，P<0.05，但不是27%f。相比之下，Glmn降低了27%f中的GLUT4，P<0.05而不是30%f。因此Glmn似乎改变了胰岛素不敏感GLUT4库的易位。Glmn的共融合并没有改变25、30或35%f中肌膜标记物5'-核苷酸酶、Na+/K+ATP酶和磷脂酶的富集。因此，Glmn完全阻断了胰岛素诱导的谷氨酸4的运动。Glmn是体内胰岛素抵抗的有效诱导剂，可导致（至少部分）GLUT 4易位和/或转运的内在缺陷。这些数据支持Glmn引起葡萄糖诱导的胰岛素抵抗（葡萄糖毒性）的潜在作用。

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  • DeFronzo RA、Bonadonna RC、Ferrannini E.NIDDM的发病机制。一个平衡的概述。糖尿病护理。1992年3月；15(3):318–368.[公共医学][谷歌学者]
  • Garvey WT，Birnbaum MJ。细胞胰岛素作用和胰岛素抵抗。Bailliers临床内分泌代谢。1993年10月；7(4):785–873.[公共医学][谷歌学者]
  • Unger RH，Grundy S.高血糖作为诱导剂以及胰岛细胞功能受损和胰岛素抵抗的后果：对糖尿病管理的影响。糖尿病。1985年3月；28(3):119–121.[公共医学][谷歌学者]
  • 罗塞蒂·L、贾卡里·A、德弗伦佐·RA。葡萄糖毒性。糖尿病护理。1990年6月；13(6):610–630.[公共医学][谷歌学者]
  • Henry RR、Wallace P、Olefsky JM。减肥对肥胖型非胰岛素依赖型糖尿病高血糖机制的影响。糖尿病。1986年9月；35(9):990–998.[公共医学][谷歌学者]
  • Kolterman OG，Gray RS，Shapiro G，Scarlett JA，Griffin J，Olefsky JM。磺酰脲类药物治疗II型糖尿病患者的急性和慢性影响。糖尿病。1984年4月；33(4):346–354.[公共医学][谷歌学者]
  • Greenfield MS、Doberne L、Rosenthal M、Schulz B、Widstrom A、Reaven GM。磺酰脲治疗对非胰岛素依赖型糖尿病患者体内胰岛素分泌和作用的影响。糖尿病。1982年4月；31（第4部分第1）:307–312。[公共医学][谷歌学者]
  • 金斯伯格H，雷菲尔德EJ。胰岛素治疗对II型糖尿病患者胰岛素抵抗的影响。异质性证据。糖尿病。1981年9月；30(9):739–745.[公共医学][谷歌学者]
  • Garvey WT、Olefsky JM、Griffin J、Hamman RF、Kolterman OG。胰岛素治疗对II型糖尿病患者胰岛素分泌和胰岛素作用的影响。糖尿病。1985年3月；34(3):222–234.[公共医学][谷歌学者]
  • Scarlett JA、Kolterman OG、Ciaraldi TP、Kao M、Olefsky JM。胰岛素治疗逆转II型糖尿病脂肪细胞3-O-甲基葡萄糖转运的受体后缺陷。临床内分泌代谢杂志。1983年6月；56(6):1195–1201.[公共医学][谷歌学者]
  • Friedman JE、Dom GL、Leggett-Frazier N、Elton CW、Tapscott EB、Pories WP、Caro JF。病态肥胖患者减肥后骨骼肌胰岛素反应性的恢复。对肌肉葡萄糖转运和葡萄糖转运蛋白GLUT4的影响。临床投资杂志。1992年2月；89(2):701–705. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Reverse RR、Kolterman OG、Scarlett JA、Gray RS、Olefsky JM。控制胰岛素依赖型I型糖尿病患者体内缺乏胰岛素抵抗。临床内分泌代谢杂志。1984年2月；58(2):353–358.[公共医学][谷歌学者]
  • Yki-Järvinen H，Helve E，Koivisto VA。高血糖降低I型糖尿病患者的葡萄糖摄取。糖尿病。1987年8月；36(8):892–896.[公共医学][谷歌学者]
  • Karnieli E，Armoni M，Cohen P，Kanter Y，Rafaeloff R.通过胰岛素治疗逆转糖尿病大鼠脂肪细胞的胰岛素抵抗。恢复葡萄糖转运蛋白库并增强葡萄糖转运活性。糖尿病。1987年8月；36(8):925–931.[公共医学][谷歌学者]
  • Rossetti L、Smith D、Shulman GI、Papachristou D、DeFronzo RA。用根皮苷纠正高血糖使糖尿病大鼠的组织对胰岛素敏感性正常化。临床投资杂志。1987年5月；79(5):1510–1515. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Kahn BB、Shulman GI、DeFronzo RA、Cushman SW、Rossetti L.采用根皮苷治疗的糖尿病大鼠血糖正常化可逆转脂肪细胞中胰岛素抵抗的葡萄糖转运，但不会恢复葡萄糖转运蛋白基因的表达。临床投资杂志。1991年2月；87(2):561–570. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Richter EA，Hansen BF，Hansen SA。葡萄糖诱导的骨骼肌葡萄糖转运和摄取的胰岛素抵抗。生物化学杂志。1988年6月15日；252(3):733–737. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Garvey WT、Olefsky JM、Matthaei S、Marshall S.葡萄糖和胰岛素共同调节原代培养脂肪细胞中的葡萄糖转运系统。胰岛素抵抗的新机制。生物化学杂志。1987年1月5日；262(1):189–197.[公共医学][谷歌学者]
  • Garvey WT、Hueckstead TP、Lima FB、Birnbaum MJ。在胰岛素抵抗细胞模型中克隆自大脑的葡萄糖转运蛋白基因的表达：地塞米松降低原代培养脂肪细胞中的转运蛋白mRNA。摩尔内分泌。1989年7月；三(7):1132–1141.[公共医学][谷歌学者]
  • Lima FB、Thies RS、Garvey WT。葡萄糖和胰岛素调节原代培养脂肪细胞的胰岛素敏感性，而不影响胰岛素受体激酶活性。内分泌学。1991年5月；128(5):2415–2426.[公共医学][谷歌学者]
  • Lima FB，Bao S，Garvey WT。胰岛素的生物学作用在原代培养的脂肪细胞中受到葡萄糖和胰岛素的不同调节。慢性增加糖原合成酶活性的能力。糖尿病。1994年1月；43(1):53–62.[公共医学][谷歌学者]
  • Traxinger RR，Marshall S.氨基酸在调节葡萄糖诱导的葡萄糖转运系统脱敏中的作用。生物化学杂志。1989年12月15日；264(35):20910–20916.[公共医学][谷歌学者]
  • Marshall S，Bacote V，Traxinger RR。代谢途径介导葡萄糖诱导的葡萄糖转运系统脱敏的发现。己糖胺生物合成在诱导胰岛素抵抗中的作用。生物化学杂志。1991年3月15日；266(8):4706–4712.[公共医学][谷歌学者]
  • Traxinger RR，Marshall S.胰岛素、葡萄糖和谷氨酰胺对谷氨酰胺：果糖-6-磷酸酰胺转移酶活性的协调调节。己糖胺生物合成在酶调节中的作用。生物化学杂志。1991年6月5日；266(16):10148–10154.[公共医学][谷歌学者]
  • Marshall S，Bacote V，Traxinger RR。通过mRNA合成抑制剂完全抑制葡萄糖诱导的葡萄糖转运系统脱敏。谷氨酰胺快速周转的证据：果糖-6-磷酸酰胺转移酶。生物化学杂志。1991年6月5日；266(16):10155–10161.[公共医学][谷歌学者]
  • Marshall S、Garvey WT、Traxinger RR。胰岛素作用和胰岛素抵抗代谢调节的新见解：葡萄糖和氨基酸的作用。美国财务会计准则委员会J。1991年12月；5(15):3031–3036.[公共医学][谷歌学者]
  • Smith D、Rossetti L、Ferrannini E、Johnson CM、Cobelli C、Toffolo G、Katz LD、DeFronzo RA。清醒大鼠体内葡萄糖代谢：示踪剂和胰岛素钳夹研究。新陈代谢。1987年12月；36(12):1167–1174.[公共医学][谷歌学者]
  • Klip A，Ramlal T，Young DA，Holloszy JO。大鼠后肢肌肉中胰岛素诱导的葡萄糖转运蛋白移位。FEBS信函。1987年11月16日；224(1):224–230.[公共医学][谷歌学者]
  • Klip A、Ramlal T、Bilan PJ、Cartee GD、Gulve EA、Holloszy JO。糖尿病大鼠骨骼肌中胰岛素对GLUT-4葡萄糖转运蛋白的招募。生物化学与生物物理研究委员会。1990年10月30日；172(2):728–736.[公共医学][谷歌学者]
  • Avruch J，Wallach DF。分离大鼠脂肪细胞质膜和内质网片段的制备和性质。Biochim生物物理学报。1971年4月13日；233(2):334–347.[公共医学][谷歌学者]
  • Forbush B.，《质膜制剂中Na，K-ATP酶的第三次测定：使用与牛血清白蛋白缓冲的十二烷基硫酸钠增加膜泡的通透性》。Anal生物化学。1983年1月；128(1):159–163.[公共医学][谷歌学者]
  • Palmer CJ，Scott BT，Jones LR。心肌中cAMP依赖性蛋白激酶和蛋白激酶C主要质膜底物的纯化和完整序列测定。生物化学杂志。1991年6月15日；266(17):11126–11130.[公共医学][谷歌学者]
  • Walaas SI，Horn RS，Albert KA，Adler A，Walaas O.大鼠骨骼肌肌膜15000道尔顿蛋白脂质中多个位点的磷酸化，由腺苷3'，5'-单磷酸依赖性和钙/磷脂依赖性蛋白激酶催化。Biochim生物物理学报。1988年1月18日；968(1):127–137.[公共医学][谷歌学者]
  • Laemmli UK。T4噬菌体头部组装过程中结构蛋白的裂解。自然。1970年8月15日；227(5259):680–685.[公共医学][谷歌学者]
  • Towbin H，Staehelin T，Gordon J.蛋白质从聚丙烯酰胺凝胶到硝化纤维素片的电泳转移：程序和一些应用。美国国家科学院院刊。1979年9月；76(9):4350–4354. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Garvey WT、Maianu L、Hancock JA、Golichowski AM、Baron A.肥胖、IGT、GDM和NIDDM胰岛素抵抗患者骨骼肌中GLUT4的基因表达。糖尿病。1992年4月；41(4):465–475.[公共医学][谷歌学者]
  • James DE，Strube M，Mueckler M.胰岛素调节葡萄糖转运蛋白的分子克隆和表征。自然。1989年3月2日；338(6210):83–87.[公共医学][谷歌学者]
  • Bradford MM。一种利用蛋白质-眼睛结合原理快速灵敏地定量微量蛋白质的方法。分析生物化学。1976年5月7日；72:248–254.[公共医学][谷歌学者]
  • Hirshman MF、Goodyear LJ、Wardzala LJ、Horton ED和Horton ES。从基础和胰岛素刺激的大鼠骨骼肌中鉴定葡萄糖转运蛋白的细胞内池。生物化学杂志。1990年1月15日；265(2):987–991.[公共医学][谷歌学者]
  • Sternlicht E、Barnard RJ、Grimditch GK。胰岛素对大鼠骨骼肌葡萄糖转运的作用机制。美国生理学杂志。1988年5月；254（第5部分第1节）：E633–E638。[公共医学][谷歌学者]
  • Garvey WT，Maianu L，Zhu JH，Hancock JA，Golichowski AM。脂肪细胞葡萄糖转运系统的多重缺陷导致妊娠期糖尿病患者的细胞胰岛素抵抗。GLUT4葡萄糖转运蛋白数量的异质性和亚细胞定位的新异常。糖尿病。1993年12月；42(12):1773–1785.[公共医学][谷歌学者]
  • Robinson KA，Sens DA，Buse MG。预暴露于葡萄糖胺诱导离体大鼠骨骼肌葡萄糖转运和糖原合成的胰岛素抵抗。肌肉和大鼠1成纤维细胞过度表达人胰岛素受体的机制研究。糖尿病。1993年9月；42(9):1333–1346.[公共医学][谷歌学者]
  • Traxinger RR，Marshall S.分离脂肪细胞中丙酮酸激酶活性的胰岛素调节。葡萄糖和己糖生物合成途径在胰岛素作用表达中的关键作用。生物化学杂志。1992年5月15日；267(14):9718–9723.[公共医学][谷歌学者]
  • Daniels MC、Kansal P、Smith TM、Paterson AJ、Kudlow JE、McClain DA。转化生长因子α表达的葡萄糖调节由己糖生物合成途径的产物介导。摩尔内分泌学。1993年8月；7(8):1041–1048.[公共医学][谷歌学者]
  • Holt GD，Hart GW.末端N-乙酰氨基葡萄糖部分的亚细胞分布。一种新型蛋白-糖链的定位，O-linked GlcNAc。生物化学杂志。1986年6月15日；261(17):8049–8057.[公共医学][谷歌学者]
  • Jackson SP，Tjian R.真核转录因子的O-糖基化：转录调控机制的含义。单元格。1988年10月7日；55(1):125–133.[公共医学][谷歌学者]
  • Baron AD、Laakso M、Brechtel G、Edelman SV。非胰岛素依赖型糖尿病患者骨骼肌对胰岛素介导的葡萄糖摄取能力和亲和力降低。胰岛素治疗的效果。临床投资杂志。1991年4月；87(4):1186–1194. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Yki-Järvinen H、Vuorinen-Markkola H、Koranyi L、Bourey R、Tordjman K、Mueckler M、Permutt AM、Koivisto VA。胰岛素对1型糖尿病患者骨骼肌中肌肉/脂肪组织葡萄糖转运蛋白基因表达的作用缺陷。临床内分泌代谢杂志。1992年9月；75(3):795–799.[公共医学][谷歌学者]
文章来自临床研究杂志由以下人员提供美国临床研究学会