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生物化学杂志。2001年8月15日;358(第1部分):59-67。
数字对象标识:10.1042/0264-6021:3580059
预防性维修识别码:PMC1222032项目
PMID:11485552

多种适应性机制影响天冬酰胺酶耐药的MOLT-4人白血病细胞中天冬酰胺合成酶底物的可用性。

摘要

儿童急性淋巴细胞白血病通过联合化疗和多种药物治疗,几乎总是包括L-天冬酰胺酶(ASNase)。虽然最初的缓解率很高,但复发和相关的耐药性仍然是一个问题。体外研究表明,抗ASNase细胞中天冬酰胺合成酶(AS)表达的适应性增加,这被认为可以使抗ASNas的人类白血病细胞在体内存活。用ASNase敏感和耐药的人MOLT-4白血病细胞系获得的本研究结果表明,发生了其他一些适应性过程,以提供足够数量的AS底物,天冬氨酸和谷氨酰胺,支持这种酶活性的增加。在这两种细胞群中,天冬氨酸几乎完全来自细胞内来源,而必需的谷氨酰胺则来自细胞内和细胞外来源。与亲代细胞相比,谷氨酰胺进入抗ASNase细胞的转运显著增强,而氨基酸流出(如天冬酰胺)减少。氨基酸转运体系统A、ASC和L的大多数适应性变化在ASNase去除后迅速(12小时)逆转。谷氨酰胺合成酶的酶活性在ASNase抗性细胞中也通过转录后机制增强。结果表明,在ASNas处理的白血病细胞中,有几个代谢适应位点可以促进谷氨酰胺和天冬酰胺的补充。

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选定的引用

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