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脑病理学。2004年1月；14(1): 11–20.
2006年4月5日在线发布。 数字对象标识：10.1111/j.1750-3639.2004.tb00493.x
预防性维修识别码：PMC8095815型
PMID：14997933

阿尔茨海默病β淀粉样蛋白免疫后脑炎的神经病理学和发病机制

伊西德雷·费雷尔,通讯作者1,2,7 MercéBoada Rovira公司,三,4 玛丽亚·路易斯·桑切斯·格拉,5 玛丽亚·杰苏斯·雷伊,2和弗雷德里克·科斯塔·尤斯6
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摘要

在阿尔茨海默病（AD）中，免疫过度表达突变APP并形成类似于斑块的β淀粉样蛋白沉积的转基因PDAPP小鼠，与未经治疗的转基因动物相比，使用淀粉样蛋白β肽免疫可降低淀粉样蛋白负担。然而，少数患者出现了与脑膜脑炎一致的神经并发症，一名患者死亡；审判已经停止。该患者的神经病理检查显示脑膜脑炎和局灶性非典型低数量的弥漫性和神经炎斑块，但没有血管淀粉样蛋白或退行性变陶神经纤维缠结和神经丝的病理学。目前的神经病理学研究报告了在AD中接种淀粉样β肽后发生的第二例半月板脑炎，并致力于探索其减少的机制陶病理学与淀粉沉积退化有关，以及可能参与免疫后炎症反应的分子基础。炎症浸润由CD8+、CD3+、CD5+和极少的CD7+淋巴细胞组成，而B淋巴细胞和T细胞毒性细胞CD16、CD57、TIA和graenase呈阴性。典型的神经病理学表现为弥漫性和神经炎斑块的局灶性耗竭，而非淀粉样血管病，存在少量由活跃的小胶质细胞包围的极致密（塌陷）斑块，以及充满致密Aβ的多核巨细胞42和Aβ40除严重的小脑血外，淀粉样蛋白负荷减少还伴随着淀粉样蛋白相关氧化应激反应降低（超氧化物歧化酶-1:SOD-1表达降低），以及应激激活蛋白激酶/c‐Jun N末端激酶（SAPK/JNK）和p38激酶的局部抑制，这些激酶参与陶磷酸化。这些结果支持淀粉样蛋白级联反应陶AD中关于磷酸化的磷酸化陶神经原纤维缠结和β淀粉样蛋白沉积在神经炎斑块中，但不是陶神经纤维缠结和线状。此外，淀粉样蛋白减少伴随着PA28α/β诱导因子、免疫原茶素组的LMP7、LMP2和MECL1亚单位在崩塌斑块周围的小胶质细胞和炎症细胞以及多核巨细胞中的表达增加。免疫蛋白酶体亚单位的表达伴随着MHC类分子的局部呈现。β淀粉样蛋白加工产生的抗原肽的释放可能会增强T细胞炎症反应，这是β淀粉样肽免疫后脑膜脑炎的原因

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选定的引用

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