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神经科学杂志。2012年11月28日；32(48): 17067–17072.
数字对象标识：10.1523/JNEUROSCI.1431-12.2012
预防性维修识别码：PMC6621848型
PMID：23197700

多巴胺D1受体拮抗剂对青年人工作记忆中双侧额叶连接的影响

安娜·里克曼,通讯作者1 萨里·卡尔森,1 哈坎·费舍尔,2和拉尔斯·贝克曼1
作者信息 文章注释 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

在人类功能性神经影像学研究中，老年人与年轻人相比，在认知能力方面的额叶双侧性增加是一个常见的发现。与年龄相关的偏侧性减少是一个广受争议的话题，其根源和后果可能是多方面的。目前的研究表明，多巴胺（DA）D1拮抗剂在空间工作记忆任务期间通过功能性磁共振成像显示，在健康青年人中诱导额叶双侧连接增加。此外，在药理学挑战期间，左右前额叶皮层之间功能连接的增加与维持药物性能有关。据我们所知，这是首次在年轻人认知任务期间通过药物诱导额叶-双侧功能连接增加的研究，并表明在DA受体拮抗剂的影响下，双侧性增加与较轻的认知障碍相关。

介绍

在神经影像学研究中，与年龄相关的额叶顶面激活和工作记忆期间的功能连接减少很常见，可能反映了神经网络完整性的降低(Goh，2011年;Nagel等人，2011年;Rieckmann等人，2011年). 同时，WM期间的功能性磁共振成像（fMRI）通常显示额叶双侧性在激活和连接方面与年龄相关的增加(Spreng等人，2010年;Goh，2011年). 老年人额叶双侧性的增加与更好的认知表现有关(Grady等人，2005年;Gutches等人，2005年). 然而，其他研究没有报告这种联系，并且在老龄化过程中额叶双侧性增加的功能相关性和神经基础仍存在广泛争议(Rajah和D’Esposito，2005年;Spreng等人，2010年;Morcom和Friston，2012年). 最近的一项研究表明，仅在横断面比较中发现老年人额叶活动增加。当对老年人进行6年以上的随访时，他们的任务相关区域仅显示出减少(Nyberg等人，2010年). 这表明年龄比较研究可能包括从一开始就更具双边性的老年人样本，而不是反映成年人寿命变化的双边性增加。

纹状体多巴胺（DA）受体在通过纹状体和丘脑向皮层传递信息和从皮层传递信息的皮层环路中起着关键作用，并与一些认知功能密切相关(Joel和Weiner，2000年). 在一项年龄比较研究中，我们最近探讨了纹状体DA D1受体密度降低与老年人额顶功能连通性降低和额-双侧连通性增加之间的关系(Rieckmann等人，2011年). 我们发现，一种模式表明，与年龄相关的额顶连接减少与纹状体DA受体密度减少相关，而伴随而来的跨半球额前连接增加可以弥补这些损失，并有助于在WM任务期间保持性能。在这里，我们试图通过在功能磁共振成像和空间WM任务执行期间对年轻成年人纹状体DA D1受体系统进行药理学挑战来获得这一解释的直接实验证据。我们假设服用D1受体拮抗剂会导致额顶功能连接减少，双侧额前连接增加。此外，我们探讨了在拮抗剂的影响下，前额叶双边性的预期药物相关增加是否有利于表现。这种模式将支持对额叶双侧性增加的补偿性解释，并为纹状体DA D1受体、功能连接和WM之间的因果关系提供证据。

材料和方法

参与者。

参与者是19名年轻人（平均年龄：25.16岁，年龄范围：22-30岁，9名女性），来自我们之前在年龄比较研究中报告的相同样本(Fischer等人，2010年;Bäckman等人，2011年;Rieckmann等人，2011年). 所有参与者都是右撇子、不吸烟者，过去或现在没有药物或酒精滥用、神经精神疾病或脑损伤。

瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医院的地方伦理委员会批准了这项研究。

程序。

参与者接受了两次fMRI检查，平均间隔13天（SD=11）。扫描前，参与者注射0.5 mg SCH23390(R（右）-（+）-7-氯-8-羟基-3-甲基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H（H）-3-苯扎西平），D1受体拮抗剂，一次治疗，另一次治疗使用安慰剂盐水。疗程的顺序是平衡的，参与者不知道他们是接受拮抗剂还是安慰剂。除了fMRI采集外，正电子发射断层扫描11在5名参与者中进行拮抗剂和安慰剂下的C-标记SCH23390，以评估拮抗剂的D1受体占用率。据这些参与者估计，拮抗剂平均占尾状D1受体的49.75%（SD=10.36）。

在每次功能磁共振成像期间，参与者执行两次空间WM任务。刺激物显示在电脑屏幕上，参与者通过安装在头部线圈顶部的镜子观看。使用MRI兼容反应板收集行为反应。在完成最后一次扫描后，参与者接受了汇报并获得了金钱补偿。

认知任务。

参与者在电脑屏幕中央观看一个4×4的网格。在每次试验中，4个（低负荷）或6个（高负荷）圆圈以900 ms的速度连续出现在网格上的不同位置，刺激间隔为1100 ms。随后，探头出现1750 ms，参与者必须通过按钮指示该位置是否出现圆圈。基线是一个感知上相似的4×4网格，其中圆圈仅出现在网格的中心，参与者要求按他们选择的按钮，不要求WM，并隐式建模。这项任务是一项分块设计，每个分块进行三次试验。在两次跑步中，参与者完成了5个低负荷和5个高负荷模块，每个条件的最高准确度得分为15分。

计算每个参与者和条件的准确度，并用于评估拮抗剂下表现变化的相关性（总准确度敌手−总精度安慰剂)fMRI连通性估计。这些相关性提供了在DA拮抗剂的影响下，哪些连接性变化与WM性能相关的信息。

MRI采集和分析。

参与者用相同的采集参数完成了两次功能磁共振成像。图像是在1.5特斯拉MRI系统（Signa Excite HD Twinspeed，General Electric Medical Systems）上采集的。对于每次评估，我们收集了两组140卷的EPI数据，加上四次虚拟扫描（TR=2.5 s，TE=40 ms，翻转角度=90°，层厚=4 mm，间隙为0.5 mm，交错，视野=220 mm）。EPI图像与T1加权结构图像（SPGR序列；TR=24 ms，TE=6 ms，翻转角度=35°，层厚=1.5 mm，FOV=256 mm）共同记录。

使用FSL的脑提取工具对非脑组织的所有图像进行掩蔽(史密斯，2002). 对功能图像（MCFLIRT，Jenkinson等人，2002年). 进一步的预处理步骤包括基于FSL的FEAT v5.98中实现的标准程序的平滑（半最大内核8 mm的全宽）、高通滤波和grand-mean缩放。基于种子的一级连通图的估计过程与Rieckmann等人（2011）在当前的研究中，我们重点关注与认知控制有关的额顶神经网络(Cabeza和Nyberg，2000年). 背外侧前额叶皮层（DLPFC）在这个网络中起着关键作用。鉴于任务的空间性质，右DLPFC被用作启动种子（例如。，Smith等人，1996年). 种子与Rieckmann等人（2011）并基于46名执行相同WM任务的健康成年人的独立样本的峰值激活（WM>基线）(Brehmer等人，2011年). 在MNI（蒙特利尔神经研究所）空间中，初始种子的峰值坐标为x个= 36,年= 36,z= 26. 将种子与单个功能图像配准，并用于提取每次预处理功能运行的时间序列。

用于生成连接图的一般线性模型基于三个回归变量：（1）生理回归变量，即发起DLPFC种子的时间序列；（2）心理回归变量，将高WM负荷建模为1，低WM负荷模型为-1，以及（3）心理生理交互作用（PPI），这是前两个回归变量的交互项，以零为中心。心理回归与双伽玛血流动力学反应函数进行卷积。我们还包括6个运动参数以及白质、脑脊液和全局信号的时间序列，作为不感兴趣的混杂因素。每个功能磁共振成像评估的两次运行在人内进行平均，以生成每个参与者和会话（拮抗剂和安慰剂）的个体连接图。在随后的分析中，我们主要关注的是药理学挑战对右侧DLPFC功能连接的群体级影响，与负荷操作无关（即回归因子1，从此称为负荷无关发现）。我们之前发现D1受体密度和功能连接估计值之间存在关联，且独立于WM负荷(Rieckmann等人，2011年). 此外，我们研究了作为负荷操作函数的拮抗剂对功能连接性的影响（即回归因子3，从此称为负荷依赖性结果），以考虑到拮抗剂可能会更强烈地影响要求更高的WM条件。

对于负荷无关和负荷依赖的高水平分析，我们使用了重复测量组水平设计，每个参与者有两个连接图（拮抗剂和安慰剂），一个回归变量模拟拮抗效应（拮抗剂>安慰剂，拮抗剂<安慰剂）。每次扫描时的平均绝对位移参数被输入作为一个额外的混杂变量，用于研究对象运动差异之间的共价，以及它们对基于种子的连接性估计的潜在影响(Van Dijk等人，2012年). 平均而言，参与者在两次扫描之间的绝对平均位移没有差异（拮抗剂浓度=0.001 mm（标准偏差=0.138），t吨（18）< 1). 通过结构图像将功能数据与标准大脑模板（MNI152）共同注册。

该分析产生了四个有趣的全脑对比图：两个对比组右DLPFC功能连接的负荷依赖性和负荷依赖性差异，拮抗剂>安慰剂，拮抗剂<安慰剂。对比度图的阈值为第页<0.01，并使用高斯随机场理论（GRF；第页<0.05，导致拒绝小于1124个体素的簇大小）。为了可视化目的，我们还分别生成了安慰剂和拮抗剂条件下的平均功能连接图(图1,​,22).

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负荷无关连接图，分别针对每种情况和对比剂>安慰剂。条形图显示与右侧DLPFC的平均连通性（平均值Z轴所有额叶ROI的SE得分），其中条件之间的连通性存在显著差异。

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拮抗剂和安慰剂条件下负荷依赖性PPI连接图的对比图。条形图显示右侧DLPFC的平均连通性（平均值Z轴得分和SE）。蓝色的负效应（拮抗剂<安慰剂）反映了与拮抗剂的低负荷条件相比，高负荷条件下的连通性降低，而积极效应（拮抗物>安慰剂）反映出与拮抗剂下的低负荷情况相比，高负载条件下的强连通性。

对于随后与认知性能的相关分析，每个显著簇的峰值体素被6mm的感兴趣区域（ROI）掩盖。根据这些ROI，参数估计值来自每个参与者的对比图像（拮抗剂与安慰剂）。标准化参数估计(Z轴然后筛选异常值（±2 SD）。在9个负载无关ROI中的7个和18个负载相关ROI中14个检测到该阈值的异常值。我们没有发现每个ROI有一个以上的异常值。由于ROI中的异常值不是相同的个体，我们从相关分析中按ROI排除了异常值ROI。与绩效相关分析的显著性水平通过测试的ROI数量调整为第页<0.05/9（=0.0056），用于荷载独立分析第页<0.05/18（=0.0028），用于荷载相关分析。

结果

拮抗剂对功能连接的负荷无关效应

图1显示了拮抗剂和安慰剂的平均功能连接图。在拮抗剂作用下，与安慰剂相比，我们观察到右侧DLPFC与一个大额叶簇的功能性连接显著增加，并延伸至大脑半球，对侧DLPFC（MNI）出现峰值x个,年,z坐标：−38，38，24），左中央前回（−58，8，22）和背内侧PFC（0，50，10；图1). 拮抗剂也增加了局部功能连接（右PFC内；32、40、26）。

相反，拮抗剂<安慰剂，我们发现右侧DLPFC与双侧岛叶皮层/颞中区的连通性更强，在左侧岛叶（−38，−26，4）和右侧颞中回（42，−36，8）出现峰值。在安慰剂组中，还观察到腹侧额纹状体簇与腹侧纹状体（−12，18，−10）、腹内侧PFC（−10，46，−20；图1)和枕皮质（−4，−96，−4）。如所示图1对于腹内侧PFC，此对比中的所有簇反映了拮抗剂期间更大的负连通性。

拮抗剂对功能连接的负荷依赖性（PPI）效应

对于负荷依赖性PPI分析，负参数估计（拮抗剂<安慰剂）反映了与拮抗剂的低负荷条件相比，高负荷条件下的连通性降低，而正效应（拮抗剂>安慰剂）反映出在高负荷条件与拮抗剂之间的连通性更强。

在GRF-校正显著性水平上，安慰剂和拮抗剂在负荷依赖性连接性变化（PPI）方面没有显著差异。我们确实发现了拮抗剂在体感阈值为第页<0.01，没有聚类大小阈值，但应谨慎解释（聚类大小在60到404个体素之间；图2). 值得注意的是，在这一更自由的分析中，我们观察到右DLPFC与右顶叶皮层（边缘上回；64，−44，22）和脑干（2，−20，−32）的药物相关连接减少。虽然没有完全重叠，但我们之前观察到多巴胺受体密度和右DLPFC与邻近体素的连接之间存在正相关(Rieckmann等人，2011年，缘上回：60，−30，34；脑干：8，−28，−10）。运动区也观察到类似的模式，包括右侧（48，0，54）和左侧（−22，−12，62）中央前回和辅助运动皮层（4，0，60）、中央后回（−8，−34，66）以及枕区（20，−88，12；−48，−80，4）和海马旁回（22，−10，−28）的峰值。

相反，右DLPFC拮抗剂与背内侧PFC（10、40、36）、左PFC（−28、56、22）、丘脑（−26、−34、10）、前中颞皮质（−62、−6、−12）和小脑中的五个小簇的连接增加。虽然在负荷依赖性分析中，我们发现拮抗剂作用下额叶顶面降低，额叶双侧性增加，但在拮抗剂对额叶双边性的影响和额叶顶面的连接性之间，我们没有获得显著的相关性(第页> 0.10).

先前的研究表明，DA系统的药理学操作可能会影响额叶纹状体连接(Kelly等人，2008年;Nagano-Saito等人，2008年;Wallace等人，2011年). 与这些研究一致，我们在安慰剂下观察到右DLPFC与尾状核的功能连接，但在拮抗剂的影响下没有观察到。然而，在当前的研究中，不同条件之间的差异在统计上并不可靠(第页=0.127，未修正）。

认知表现与功能连通性的相关性

对于负载无关分析中确定的所有九个集群，我们计算了性能变化（准确性拮抗剂−准确性安慰剂）和连接性估计之间的相关性(Z轴得分）。我们发现，与安慰剂相比，右DLPFC和左DLPFC之间的连接性增加与在拮抗剂下保持表现有关(第页= 0.66,第页=0.002）。当分别对低负载和高负载条件下的性能进行评估时，我们发现双边额叶连接增加与高负载条件中的性能之间存在显著相关性(第页=0.72，第页= 0.001;图3)，但不在低负载条件下(第页= 0.32,第页= 0.17). 腹内侧PFC也观察到了类似的联系，我们发现在组水平上，与安慰剂相比，与拮抗剂的连接减少。在这里，功能连通性与趋势级总体准确性的性能变化呈负相关(第页= −0.57,第页=0.01），在高负载条件下尤其如此(第页= −0.68,第页= 0.001;图3). 总之，在拮抗剂下WM任务表现更好的个体参与了更多的双侧背侧PFC，同时减少了与腹内侧PFC的连接，尤其是在更苛刻的WM条件下。

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拮抗剂对功能连接和性能的影响之间的相关性。x个-轴表示不同条件（拮抗剂-安慰剂）之间的准确度差异，在左侧的负荷和仅在右侧的高负荷试验中取平均值。年-轴表示功能连接性估计的差异(Z轴在拮抗剂和安慰剂条件下，右DLPFC到左DLPFC（顶部）和腹内侧PFC（底部）的得分。

先前的研究表明，多巴胺激动剂的效果取决于安慰剂条件下的表现(Cools and D’Esposito，2011年). 在当前研究中，安慰剂在WM任务中的表现预测了药物的行为表现（WM准确性高负荷：第页安慰剂*药物效应= −0.62,第页< 0.006; RT低负荷：第页安慰剂*药物效应= −0.71,第页< 0.006; RT高负载：第页安慰剂*药物效应= −0.71,第页<0.006）以及与MPFC的正面连接的变化（WM高负载：第页精确度*DLPFC-medialPFC=0.75，第页<0.006），因此在安慰剂下表现不佳的个体表现出行为改善以及在拮抗剂下与MPFC更强的反相关。对于从载荷相关分析中得出的ROI，性能和功能连通性之间没有显著相关性。

讨论

我们最近证明了在WM任务中纹状体D1受体密度与年龄相关的降低和额顶连接降低之间的相关性(Rieckmann等人，2011年). 我们还发现，与年轻人相比，老年人的额双侧性增加，这可能反映了对额顶通路受损的反应发生了变化。在目前的研究中，我们试图通过给年轻人服用拮抗剂，为D1受体耗竭与WM期间DLPFC功能连接之间的因果关系提供证据。最引人注目的观察结果是，在拮抗剂的影响下，参与者表现出右DLPFC到左DLPFC、背内侧PFC和中央前回的额叶连通性增加。关键的是，右至左DLPFC的额叶连通性增加与拮抗剂的性能变化较少相关。换句话说，那些在拮抗剂下表现出更大额叶双侧性的个体也最有可能在药理学挑战中保持表现。另一项与负荷相关的PPI分析发现，在更困难的高负荷条件下，与拮抗剂增加的额叶双侧性最为显著。

有趣的是，增加的额叶双侧性仅限于背侧双侧额叶网络，而腹内侧额叶区域与拮抗剂下的右侧DLPFC呈负相关。腹内侧PFC的负连通性可能反映了额叶顶面网络与部分默认模式网络的反相关(Fox等人，2005年). 与安慰剂相比，拮抗剂期间，从后扣带回到枕区，从角回到颞中回/后岛叶，从内侧PFC到腹内侧区和腹侧纹状体，空间范围内的反相关性增加(图1). 拮抗剂下DLPFC和腹内侧PFC之间更强的反相关有助于保持与安慰剂相比的表现(图3)与安慰剂表现水平的相关性表明，更强的反相关性和更好的药物表现与更低的安慰剂表现有关。根据安慰剂组的多巴胺水平与药物表现之间呈倒U型关系的观点，这种模式表明受试者在安慰剂组多巴胺曲线的高端，因此拮抗剂实际上可能有利于表现和网络连通性。然而，在我们之前的研究中，我们没有观察到PET测量的DA水平与DLPFC与腹内侧PFC的反相关之间的相关性。在拮抗剂作用下，年轻人的反相关降低模式也与老年人的先前观察结果不一致，老年人的反相关性降低表明年龄相关(Sambataro等人，2010年). 这表明老年人功能连接的改变是一个多方面的现象，不同年龄相关的大脑变化调节不同大脑网络的功能。

我们没有发现拮抗剂作用下额叶顶面连通性降低的有力证据。与安慰剂相比，负荷依赖性分析显示拮抗剂的额叶顶面负荷效应降低，表明在高负荷状态下额叶顶面的连通性降低(图2). 然而，这种影响相对较弱，与任何绩效衡量指标无关。

多巴胺拮抗剂下双侧额叶连通性增加：补偿的迹象？

这项研究的一个有趣发现是，在药理学挑战下，年轻人额叶皮质内的双侧耦合增加。额叶连接性的这种暂时性增加值得关注，因为研究表明，额叶双侧激活的年龄相关增加反映了取样偏差(Nyberg等人，2010年)或双侧额叶连接的增加与年龄相关的结构变化有关(Davis等人，2012年). 我们提供了新的证据，表明前额叶移位并非老年人独有，也不一定与年龄相关的结构衰退有关，但可以通过D1受体拮抗剂对皮质纹状体通路的药理学挑战在年轻人中诱发前额叶移行。我们还表明，背额神经网络的双侧募集增加与拮抗剂作用下准确性降低有关，因此可能起到代偿作用。

“补偿”一词通常包含大脑重组的含义，伴随着成功的老龄化和对抗结构性损失（例如。，路透社，2002年). 目前的数据表明，补偿不是重组，而是反映大脑通路的改变，以应对神经认知挑战。从这个角度来看，不同的脑回路，例如额顶神经网络和双侧背额神经网络，可用于任务执行。尽管额顶神经网络似乎是健康年轻人最有效的选择，但当额顶神经通路功能受损时，可能会招募另一条双侧额神经通路。因此，成功的认知表现可能不取决于大脑的重组，而取决于在不同年龄段的替代神经通路之间灵活选择的能力(Lindenberger等人，2012年). 然而，哪些遗传和环境因素促进了跨半球额叶通路的代偿性补充，以应对额叶顶神经回路的神经认知挑战，尚待确定。对于年龄比较研究（例如。，Grady等人，2005年;Gutiches等人，2005年)，我们发现与药物相关的额叶双侧性增加的程度及其对表现变化的保护作用存在相当大的个体差异(图3). 我们的数据表明，特定脑通路中神经递质功能的个体差异与任务执行期间功能连接的差异密切相关。由于细微的生化变化可能先于年龄相关性灰质萎缩和白质改变或与之同时发生，未来的研究应旨在区分神经递质功能和脑形态的年龄相关性变化对特定通路和网络的功能连接的贡献。

注意事项

虽然增加的正面双边性和对抗下WM表现之间的强烈正相关为补偿提供了支持，但我们的结果的某些方面仍然与这种解释不一致。根据我们早期发现的额顶连接与纹状体D1受体密度之间的相关性，我们预计该通路中的连接与药物相关的减少(Rieckmann等人，2011年). 此外，如果在拮抗剂下补偿性招募双侧额叶网络，我们原本预计，随着额叶顶面减少，双侧额叶能力会随之增加。然而，与药物相关的额顶连接减少仅限于一个小簇，且仅在负荷依赖性分析中发现，并且位于更后面(x个= 64,年= −44,z=22），我们之前报告的额叶顶面连通性集群(x个= 60,年= −30,z=34），而额叶双侧性广泛存在，并普遍适用于载荷无关和载荷相关分析。在拮抗剂下没有强烈的额顶连接性降低的情况下，很难确定增加的额顶双侧性补偿了什么。也就是说，我们之前在连通性范围更大的更大样本中证明了额顶连通性和额双侧性之间的负相关(Rieckmann等人，2011年). 此处观察到的额叶顶面连通性和额叶双侧性之间没有关联，这可能反映了在检测两个不同得分之间的复杂相关性方面存在困难。

结论

我们发现，在健康年轻人中使用D1受体拮抗剂会导致右DLPFC与背内侧和左额叶区域之间的功能连接增加。这种模式类似于年龄比较研究的结果，该研究表明，与年轻人相比，老年人的双侧额叶激活和连通性增加。老年人额叶双侧性增加仍然是老龄认知神经科学中广泛讨论的话题。在这里，我们提供了新的证据，证明D1受体拮抗剂可以在健康年轻成年人中证明额叶-双侧连接。我们还表明，在DA拮抗剂作用下，增加双边连接有助于维持WM表现，这表明对神经认知挑战的补偿反应。我们的数据补充了先前的建议，即额叶双侧性的增加可能反映了取样偏差或结构损伤，因为我们表明，这种模式可以在健康的年轻成年人中暂时诱发。结果表明，DA系统的细微变化可以暂时改变特定脑网络的招募。

脚注

这项工作得到了瑞典研究委员会和瑞典智囊团的资助，亚历山大·冯·洪堡研究奖，以及af Jochnich基金会对L.B.的捐赠。我们感谢Per Karlsson、Lars Farde和Zsolt Cselenyi对PET数据收集和分析的贡献，以及Lars Nyberg对手稿的早期版本发表评论。

作者声明没有竞争性的经济利益。

参考文献

  • Bäckman L、Karlsson S、Fischer H、Karlssen P、Brehmer Y、Rieckmann A、MacDonald SW、Farde L、Nyberg L.多巴胺D（1）受体和工作记忆期间大脑激活的年龄差异。神经生物老化。2011;32:1849–1856.[公共医学][谷歌学者]
  • Brehmer Y、Rieckmann A、Bellander M、Westerberg H、Fischer H、Bäckman L。老年人与训练相关的工作记忆增长的神经相关性。神经影像学。2011;58:1110–1120.[公共医学][谷歌学者]
  • Cabeza R，Nyberg L.成像认知II：275项PET和fMRI研究的经验综述。《认知神经科学杂志》。2000;12:1–47.[公共医学][谷歌学者]
  • Cools R，D’Esposito M.倒U型多巴胺对人类工作记忆和认知控制的作用。生物精神病学。2011;69：e113–e125。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Davis SW、Kragel JE、Madden DJ、Cabeza R.《衰老大脑中跨半球交流的架构：将行为与功能和结构连接联系起来》。大脑皮层。2012;22:232–242. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Fischer H、Nyberg L、Karlsson S、Karlssen P、Brehmer Y、Rieckmann A、MacDonald SW、Farde L、Bäckman L。模拟神经认知老化：多巴胺能拮抗剂对工作记忆期间大脑活动的影响。生物精神病学。2010;67：575–580。[公共医学][谷歌学者]
  • Fox MD、Snyder AZ、Vincent JL、Corbetta M、Van Essen DC、Raichle ME。人脑本质上被组织成动态的、反相关的功能网络。美国国家科学院院刊。2005年；102：9673–9678。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Goh JO。老年人的功能去分化和连接改变：认知老化的神经解释。账龄折旧。2011;2:30–48. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Grady CL，McIntosh AR，Craik FI.青年和老年人前额叶皮层的任务相关活动及其与认知记忆表现的关系。神经心理学。2005年；43:1466–1481.[公共医学][谷歌学者]
  • Gutiches AH、Welsh RC、Hedden T、Bangert A、Minear M、Liu LL、Park DC。老龄化与成功的图像编码的神经相关性：额叶激活弥补了中期活动的减少。《认知神经科学杂志》。2005年；17:84–96.[公共医学][谷歌学者]
  • Jenkinson M、Bannister P、Brady M、Smith S。大脑图像稳健准确线性配准和运动校正的改进优化。神经影像学。2002;17:825–841.[公共医学][谷歌学者]
  • Joel D，Weiner I.大鼠和灵长类动物多巴胺能系统与纹状体的联系：关于纹状体功能和隔室组织的分析。神经科学。2000;96:451–474.[公共医学][谷歌学者]
  • Kelly AMC、Uddin LQ、Biswal BB、Castellanos FX、Milham MP。功能性脑网络之间的竞争调节行为变异性。神经影像学。2008;39:527–537.[公共医学][谷歌学者]
  • Lindenberger U，Burzynska AZ，Nagel IE.额叶衰老的异质性。收件人：Stuss DT，Knight RT，编辑。额叶功能原理。第2版。纽约：牛津大学出版社；2012[谷歌学者]
  • Morcom AM，Friston KJ公司。解码衰老中的情节记忆：预测记忆的活动模式的贝叶斯分析。神经影像学。2012;59:1772–1782. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Nagano-Saito A、Leyton M、Monchi O、Goldberg YK、He Y、Dagher A.多巴胺耗竭会在集移任务中损害额骨功能连接。神经科学杂志。2008;28:3679–3706. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Nagel IE、Preuschhof C、Li SC、Nyberg L、Bäckman L、Lindenberger U、Heekeren HR。BOLD反应和连接性的负荷调制预测年轻和老年人的工作记忆表现。《认知神经科学杂志》。2011;23:2030–2045.[公共医学][谷歌学者]
  • Nyberg L、Salami A、Andersson M、Eriksson J、Kalpuzos G、Kauppi K、Lind J、Pudas S、Persson J和Nilsson LG。老年人额叶皮质功能减退的纵向证据。美国国家科学院院刊。2010;107:22682–22686. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Rajah MN，D’Esposito M.前额叶功能随年龄变化的区域特异性变化：关于工作记忆和情景记忆的PET和fMRI研究综述。大脑。2005年；128:1964–1983.[公共医学][谷歌学者]
  • 路透社-罗伦兹P.衰老大脑的新视野。趋势认知科学。2002;6:394–400.[公共医学][谷歌学者]
  • Rieckmann A、Karlsson S、Fischer H、Bäckman L.Caudate多巴胺D1受体密度与工作记忆期间额叶顶面连接的个体差异相关。神经科学杂志。2011;31：14284–14290。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Sambataro F、Murty VP、Callicott JH、Tan HY、Das S、Weinberger DR、Mattay VS。默认模式网络中与年龄相关的变化：对工作记忆性能的影响。神经生物老化。2010;31：839–852。 [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Smith EE、Jonides J、Koeppe RA。使用PET分离言语和空间工作记忆。大脑皮层。1996年；6:11–20.[公共医学][谷歌学者]
  • Smith SM。快速可靠的自动大脑提取。Hum大脑映射。2002;17:143–155. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Spreng RN，Wojtowicz M，Grady CL。年轻人和老年人大脑活动的可靠差异：跨多个认知领域的定量荟萃分析。神经科学生物学评论。2010;34:1178–1194.[公共医学][谷歌学者]
  • Van Dijk KR、Sabuncu MR、Buckner RL。头部运动对内在功能连接MRI的影响。神经影像学。2012;59:431–438. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
  • Wallace DL、Vytlacil JJ、Nomura EM、Gibbs SEB、D’Esposito M。多巴胺激动剂溴隐亭在工作记忆期间对额角肌功能连接有不同的影响。前Hum神经科学。2011;5:1–6. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
文章来自神经科学杂志由以下人员提供神经科学学会