代谢型谷氨酸受体5型剪接变异体的分子、功能和药理学特征：与mGluR1的比较

大脑中的主要兴奋性神经递质谷氨酸（Glu）不仅激活受体通道，还激活与G蛋白偶联的受体，即代谢性谷氨酸受体（mGluRs）。迄今为止，已有八个编码mGluRs的基因被描述为由于选择性剪接现象而产生更多蛋白质。在这里，我们描述了mGluR5的一个剪接变体，称为mGluR5b，它包含插入细胞质尾部的32个氨基酸片段，在第7个跨膜结构域之后有50个残基。mGluR5b mRNA存在于成年大鼠大脑的不同区域，其表达水平高于mGluR5a mRNA。对mGluR 5a和mGlu R5b的功能分析表明，它们具有mGluR1a的所有属性，但不具有mGlu R1b或1c的属性。和mGluR1a一样，mGluR5a和mGlu R5b都能在爪蟾卵母细胞中激活快速而短暂的电流。当在LLC-PK1细胞中表达时，它们显示出与mGluR1a相同的亚细胞分布，并刺激磷酸肌醇（IP）和cAMP的产生。此外，与表达mGluR1a的细胞一样，表达mGlu R5a或mGluR5b的细胞具有更高的基础PLC活性，该活性不受谷氨酸-丙酮酸转氨酶（GPT）的抑制，这表明这些受体具有内在活性。有趣的是，mGluR5a和b的药理特征相同，但与mGluR1a不同。除谷氨酸外，大多数激动剂对mGluR5a/b的作用大于对mGlu R1a的作用。有趣的是，mGluR1a拮抗剂MCPG和4CPG对mGluR5a/b没有影响；4C3HPG是mGluR1a的完全拮抗剂，也是mGluR5a/b的部分激动剂。这些结果表明，仅存在于mGluR1a和mGluR 5a/b中的长C末端细胞内结构域，虽然没有很好的保守性，但可能与这些受体的特定功能特性有关。尽管mGluR5a/b和mGluR1a的配体识别位点高度保守，但这些受体具有不同的药理学。