与Wiskott-Aldrich综合征相关的角膜溃疡和结膜炎

摘要

1.简介

Wiskott-Aldrich综合征（WAS）是一种X连锁隐性原发性免疫缺陷。这种罕见的疾病的特点是婴儿期开始的反复感染、血小板减少和湿疹的风险增加。¹我们的病例报告涉及一名患有WAS的15岁男性，他最初表现为多处角膜溃疡，随后分别出现角膜浸润和巩膜上炎。

2.病例报告

一名15岁的白人男性患者出现进行性左眼发红和疼痛5天。他的儿科医生在就诊前一天开了莫西沙星滴眼液和口服增强剂。过去的眼部病史并不显著。病史对was有重要意义。该患者同时由一名耳鼻咽喉科医生进行慢性鼻窦炎的治疗，并接受缺铁性贫血的补铁治疗。

右眼和左眼的未矫正视力分别为20/25和20/25。裂隙灯检查显示，双眼出现前后混合性睑缘炎，患者睫毛轻度脱落。未发现有触地血管。右侧角膜显示一个小的下血管翳，伴有未注射的结膜。左眼结膜呈弥漫性注射。左侧角膜显示5处溃疡，其中3处位于上方，2处位于下方(图1). 所有溃疡均用荧光素染色。两个前房都很安静。患者被诊断为左眼角膜溃疡，很可能是由于对常见病原体的敏感性增加和异常免疫反应所致金黄色葡萄球菌与慢性睑缘炎相关。

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图1

两处下角膜溃疡（箭头所示）。

治疗包括继续外用莫西沙星和口服增强素，如儿科医生之前所开的处方。夜间局部添加醋酸泼尼松龙和环丙沙星眼用软膏。与患者及其母亲就盖子卫生实践进行了广泛讨论。使用的方法包括早晚进行热敷，保持盖子卫生。

在随访中，角膜溃疡的大小随着精确染色而减小，结膜平静。外用莫西沙星和醋酸泼尼松龙逐渐变细，继续使用环丙沙星软膏。随访1周，溃疡明显改善；然而，周边角膜变薄明显。由于角膜变薄是由外用类固醇引起的，因此停用了醋酸泼尼松龙，在后续检查中没有再出现进一步变薄。

两个月后，患者左眼出现持续一天的红肿和不适。左眼结膜暂时呈2级节段性注射。左眼有角膜瘢痕，无染色。右眼保持安静。患者被诊断为左眼上巩膜炎。治疗包括醋酸泼尼松龙眼用混悬液，每天两次；由于之前的角膜变薄，剂量较低。在4天后的随访中，左眼的状况没有改善，醋酸泼尼松龙增加到每天四次1滴。随后的随访显示，病情明显好转，两周内药物逐渐减少，无复发。

在巩膜炎发作消失一周后，患者出现持续2天的右眼疼痛红肿。愿景保持不变。右眼结膜呈弥漫性注射，鼻腔注射更集中。右侧角膜显示2个鼻上浸润区(图2). 左眼裂隙灯检查无明显异常。两个前房都很安静。治疗包括醋酸泼尼松龙眼用混悬液和莫西沙星溶液，每天对右眼使用四次。在4天后的随访中，病情仅略有改善，患者被要求继续服用相同的药物。在随后的随访中，5天后，病情明显好转；药物逐渐减少，没有复发。

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图2

两处鼻上角膜浸润（箭头所示）。

3.讨论

WAS是一种罕见的X连锁原发性免疫缺陷，由造血细胞中WAS基因突变引起。¹湿疹、血小板减少和免疫缺陷的典型三联征经常被观察到。WAS的平均发病率约为百万分之四。²从历史上看，患有这种疾病的患者预后很差，超过第二个十年的存活率很少见。^三由于生存率低且罕见，WAS眼部表现的报道很少。随着脾切除术、骨髓移植和基因治疗等治疗方法不断改善预后，威胁生命的并发症逐渐减少。

先前报道的眼部表现是由WAS引起的免疫损伤和出血状态所致。这些疾病包括眼睑结膜炎、角膜炎、角膜溃疡、结膜下出血和视乳头水肿。⁴Karampatakis等人。，2011年，一名18岁高加索男性WAS患者发生巩膜炎和虹膜炎。⁴Guss等人。，1982年报道了三例WAS相关的上巩膜炎、边缘角膜炎和慢性睑缘炎。其中一个病例涉及一名13岁男性，他患有一种与边缘角膜炎相邻的细菌性角膜溃疡。对溃疡进行培养，确定该生物体为埃及嗜血杆菌而眼睑培养显示出各种葡萄球菌菌株。根据Guss的说法，WAS患者通常患有湿疹，因此应保持长期的眼睑卫生习惯，包括大力擦洗眼睑，因为细菌感染和由此导致的眼睑结膜炎的风险增加。⁴波多斯还将结膜炎和溃疡性角膜炎的显著病例归因于眼睑湿疹的存在。⁵1969年，Podos指出，WAS患者除了先前发现的眼睑结膜炎外，还常见眼软体动物感染和单纯疱疹感染。他还指出，与眼部表现相关的两种最常见的细菌病原体是葡萄球菌和流感嗜血杆菌这与Guss报道的一致。⁵

以前，老年患者使用培养来帮助管理治疗方式，但我们认为随着第四代氟喹诺酮类药物的出现，培养不会改变我们的初始管理。然而，如果患者对我们最初的治疗没有反应，培养将很有意思。

4.结论

我们的患者有单独的眼部表现，包括与WAS相关的角膜溃疡、角膜浸润和上巩膜炎。在本例中，使用局部抗生素和局部抗炎药治疗是成功的。

慢性睑缘炎及其后遗症本质上是多因素的，可归因于葡萄球菌的直接感染以及对外毒素的炎症或过敏反应。⁶虽然免疫力低下的个体也可能出现类似的表现，但我们认为WAS患者由于夸大了这两个致病因素而面临更高的风险。我们假设患者的眼部表现是由于免疫功能受损导致感染倾向增加，以及对金黄色葡萄球菌外毒素，常见眼睑病原体的副产物。

湿疹或特应性皮炎是导致WAS诊断的三分之一疾病，我们必须考虑其在改变眼表环境中的作用。我们的患者确实有相关的眼部症状，包括眼睑炎和睫毛脱落。在一项与睑板腺功能障碍相关的角结膜炎研究中，那些潜在皮炎或特应性疾病患者表现出最严重的眼部症状。⁷

而多种蛋白质由金黄色葡萄球菌，α-毒素已被确定为最具致病性。该蛋白具有已知的细胞溶解特性，并被证明可启动经典和交替补体途径，引发炎症反应。⁸对角膜的解囊作用会导致产生破坏膜的毛孔，增加溃疡的风险。外毒素增加了炎症反应激活的发生率，炎症反应激活涉及角膜中白细胞的浸润。此外，表巩膜炎是由表面血管中的单核白细胞浸润引起的。^三

本报告是WAS患者眼科管理需求的少数证据之一；这包括根除慢性传染源和管理慢性炎症。

患者同意

患者和法定监护人书面同意公开个人信息，包括病历详细信息和照片。

基金

没有。

利益冲突

没有。作者没有财务披露。

作者

所有作者均证明其符合ICMJE现行的作者资格标准。

致谢

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