美国眼科杂志病例报告。2016年12月；4: 60–63.
流感疫苗接种后急性后部多灶性板状色素上皮病和肉芽肿性葡萄膜炎
日本广崎市宰府町5号广崎大学医学研究生院眼科，邮编：036-8562
2016年6月11日收到；2016年8月29日接受。
这是CC BY-NC-ND许可下的开放存取文章(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
摘要
目的
报道一例流感疫苗接种后出现的急性斑块状多灶性后色素上皮病（APMPPE）。患者在恢复期出现肉芽肿性葡萄膜炎。
观察
一名30多岁的女性在接种流感疫苗七天后出现流感样症状。大约2周后，患者报告有结膜注射、视力模糊和左眼疼痛。她在我们的诊所接受了检查，最佳矫正视力为20/15 OD和20/20 OS。双侧视网膜深层可见多个白色斑点，伴有左侧视盘水肿。吲哚青绿和荧光素血管造影结果均提示APMPPE的诊断。尽管APMPPE病变在一个月后逐渐消失，但仍观察到角膜沉淀物、前房和玻璃体细胞浸润、虹膜和角结节以及黄斑水肿，并用局部类固醇滴眼液进行治疗。没有出现系统性疾病，包括结节病、结核病和韦格纳肉芽肿。
结论和重要性
随着流感疫苗在全球范围内的接种，眼科医生应了解疫苗接种后的眼部副作用。虽然罕见，但应考虑流感疫苗接种后发生APMPPE的可能性；此外，APMPPE的恢复期可能与需要类固醇治疗的肉芽肿性葡萄膜炎有关。
关键词：急性斑块状多灶性后色素上皮病（APMPPE）、流感疫苗接种、葡萄膜炎
1.简介
Gass在一项研究中首次报道了急性后部多灶性板状色素上皮病（APMPPE）；1它主要表现为一种自我限制的良性临床过程。其确切的发病机制尚未描述。虽然它通常发生在其他健康的年轻人身上，但也可能与严重的系统性疾病，包括结核病，2韦格纳肉芽肿病，三脑血管炎，4莱姆病，5结节病。6此外，接种乙型肝炎病毒后很少发生，7脑膜炎球菌C，8水痘带状疱疹病毒，9和流感病毒。10
据我们所知，仅报告了一例人类流感病毒疫苗接种后的APMPPE病例，10据报道，该病例表现为良性临床病程。因此，我们报告了接种流感疫苗后发生的第一例APMPPE，随后发展为肉芽肿性葡萄膜炎。
2.病例报告
一名30多岁的女性在皮下注射流感疫苗7天后出现流感样症状，包括发烧、咳嗽和恶心。在最初症状出现大约10天后，患者注意到左眼发红和视力模糊。三天后，她同一只眼睛出现疼痛。由于这些症状没有缓解，她咨询了眼科医生。临床检查后，最佳矫正视力（BCVA）为20/15 OD和20/20 OS。眼压为外径19 mmHg和OS 15 mmHg。狭缝生物显微镜检查显示左前房有细胞浸润（1+细胞），眼底检查显示同一只眼有视盘水肿。患者接受全身和局部非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗。为了观察到葡萄膜炎的症状，她于第二天被转诊至广崎大学医院眼科。检查时，观察到眼部注射已解决，BCVA为20/15 OD和20/20 OS。眼压为14 mmHg OD和11 mmHg OS。虽然眼前段和眼中膜没有异常发现，但眼底检查发现视网膜深层两侧有多个白色斑点，左侧眼底有视盘水肿(A和B）。吲哚青绿血管造影（IA）显示双侧多个低荧光点(C） ●●●●。荧光素血管造影（FA）最初显示双侧存在低荧光斑点，逐渐转为高荧光。观察到左侧视盘大量荧光染料泄漏(D） ●●●●。实验室检查显示血细胞计数、肾功能、肝功能和血清电解质水平均在正常范围内。C反应蛋白水平低于0.020 mg/dl，血管紧张素转换酶水平为15.2 U/l，可溶性IL-2受体水平为156 U/l、CD4/8比值为2.92。血清抗核抗原检测呈阴性。虽然患者的皮肤结核菌素反应检测呈阳性，但T点试验显示阴性结果。未观察到水痘-带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、EB病毒和巨细胞病毒的抗病毒抗体急性升高。由于这些发现提示了APMPPE的诊断，我们决定在继续使用溴代芬那钠水合物滴眼液治疗后仔细观察患者。停止全身非甾体抗炎药治疗。初步检查一个月后，尽管BCVA为20/15 OD和20/20 OS，但观察到细小的角质沉淀物，在前房和前玻璃体间隙两侧均检测到细胞（1+细胞）。此外，还有双侧虹膜和角结节(A） ●●●●。由于这些发现提示了肉芽肿性葡萄膜炎的诊断，溴代芬那钠停止治疗，开始使用0.1%氟代酮滴眼液治疗。两周后，尽管双侧角膜沉淀物、前房细胞（1+细胞）和左侧视盘水肿仍存在，但虹膜和角结节消失。然而，左眼有黄斑水肿(B） ●●●●。BCVA为20/15 OD和20/25 OS。用0.1%氟米龙替代0.1%倍他米松滴眼液治疗。为了评估结节病或其他系统性疾病的可能性，患者被进一步转诊给内科医生。胸片和CT检查结果未显示双侧肺门淋巴结肿大，肺泡活检和支气管肺泡细胞学检查未发现任何病理损害的证据，包括结节病和结核病。心电图显示正常。未观察到其他提示结节病和其他系统性疾病的系统性体征，包括结核病、莱姆病、韦格纳肉芽肿和其他脑部疾病。再过一个月，眼底病变逐渐消失(C和D）。最终BCVA为20/15 OU。
急性后部多灶性板状色素上皮病患者的眼底图像。双侧可见多个白色斑点，左眼可见视盘水肿（A）。初步检查时，眼底图像中所示水平截面的光学相干断层扫描（a中的一条黄线）显示视网膜水肿与视盘水肿相关，视网膜色素上皮肿胀与左眼的白色斑点相对应（箭头）（B）。吲哚青绿血管造影结果显示双侧出现多个低荧光斑点（C）。荧光素血管造影结果显示早期双侧出现高荧光点，晚期发展为低荧光点，左侧视盘（D）出现荧光素染料渗漏。（对于本图例中颜色参考的解释，请读者参阅本文的网络版。）
急性后部多灶性板状色素上皮病患者的前段和房角镜照片。左眼眼前段照片（左侧）显示多个虹膜结节（箭头所示），房角镜照片（右侧）显示虹膜（箭头）和角（箭头所指）结节（A）。初次检查六周后，在水平截面上对左眼进行光学相干断层扫描（与B） 显示黄斑水肿（B）。一个月后，在图2B所示的同一断面上对左眼进行光学相干断层扫描，显示治疗后黄斑水肿的消退（C）。此外，一个月后获得的眼底照片显示，皮损在局部类固醇治疗（D）后逐渐消失。
3.讨论
流感疫苗在全世界范围内接种，特别推荐用于老年人和/或慢性病患者。因此，眼科医生应该意识到流感疫苗以及其他疫苗的眼部副作用。此外，由于卫生保健提供者和相关人员需要接种这种疫苗，他们也可能面临风险。虽然流感疫苗接种后很少发生眼部副作用，但之前曾报道过眼眶肌炎、后巩膜炎、视神经炎、葡萄膜炎、眼呼吸综合征和APMPPE的病例。10,11,12,13虽然我们报告了人类流感疫苗接种后发生的第二例APMPPE，但该患者后来在接受局部非甾体抗炎滴眼液治疗APMPPE时发生肉芽肿性葡萄膜炎。无法推断观察到的肉芽肿性葡萄膜炎是否是流感疫苗的副作用，以及APMPPE是否像眼部结节病一样，6是肉芽肿性葡萄膜炎的先兆。需要进一步研究来验证这些关联。然而，我们应该考虑到APMPPE可能在流感疫苗接种后发生，并且可能在以后与需要类固醇治疗的肉芽肿性葡萄膜炎相关。尽管众所周知，APMPPE是一种自我限制的良性临床实体，但即使在眼底检查结果得到解决后，也应考虑仔细随访，以避免未被发现的延迟发作炎症影响到需要治疗的眼睛其他部位，或发展成相关的系统性疾病。
4.患者同意
该病例报告在道德上得到了机构审查委员会的批准，并获得了患者发布报告的书面同意。
确认
这项研究的部分支持来自日本科学促进会（16K11313）的科学研究资助。Nakazawa博士报告了Alcon、Santen、Phizer和Kowa-Souyaku的拨款和个人费用，Hoya、AMO Japan和K Vision的拨款，Senju、Ono、Igaku-shoin和Novartis的个人费用，以及提交的工作。
工具书类
1Gass J.D.急性后部多灶性板状色素上皮病。眼科学杂志。1968;80:177–185.[公共医学][谷歌学者] 2Anderson K.，Patel K.R.，Webb L.，Dutton G.N.与肺结核相关的急性后部多灶性鳞状色素上皮病变。英国眼科杂志。1996;80:186. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 三。Chiquet C.、Lumbroso L.、Denis P.、Papo T.、Durieu I.、Lehoang P.与韦格纳肉芽肿相关的急性后部多灶性后部色素上皮病。视网膜。1999;19:309–313.[公共医学][谷歌学者] 4O'Halloran H.S.、Berger J.R.、Lee W.B.、Robertson D.M.、Giovannini J.A.、Krohel G.B.急性后部多灶性后部色素上皮病和中枢神经系统受累：9例新病例和文献综述。眼科学。2001;108:861–868.[公共医学][谷歌学者] 5Wolf M.D.、Folk J.C.、Nelson J.A.、Peeples M.E.急性后部多灶性后部色素上皮病和莱姆病。眼科学杂志。1992;110:750.[公共医学][谷歌学者] 6Darugar A.、Mathian A.、LeHoang P.、Bodaghi B.急性后部多灶性后部色素上皮病是结节病的最初表现。眼科视觉研究杂志。2011;6:338–343. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者] 7Brézin A.P.，Massin-Korobelnik P.，Boudin M.，Gaudric A.，LeHoang P.乙肝疫苗后急性后部多灶性后部色素上皮病。眼科学杂志。1995;113:297–300.[公共医学][谷歌学者] 8Yang D.S.、Hilford D.J.、Conrad D.脑膜炎球菌C结合疫苗后的急性后部多灶性后部色素上皮病。临床实验眼科。2006;33:219–221.[公共医学][谷歌学者] 9Fine H.F.，Kim E.，Flynn T.E.，Gomes N.L.，Chang S.水痘疫苗接种后急性后部多灶性后部色素上皮病。英国眼科杂志。2010;94:282–283.363. [公共医学][谷歌学者] 10Mendrinos E.，Baglivo E.流感疫苗接种后的急性后部多灶性后部色素上皮病。眼睛（Lond）2010;24:180–181.[公共医学][谷歌学者] 11Solomon A.、Siganos C.S.、Frucht-Pery J.流感疫苗接种后的眼部不良反应。眼睛（Lond）1999;13:381–382.[公共医学][谷歌学者] 12Blanche P.，Decrette C.，Sicard D.接种流感疫苗后葡萄膜炎的发展。临床传染病。1994;19:979.[公共医学][谷歌学者] 13Fredette M.J.、De Serres G.、Malenfant M.流感疫苗接种后眼呼吸综合征的眼科学和生物学特征。临床传染病。2003;37:1136–1138.[公共医学][谷歌学者] 
