角膜EDTA螯合后Erlotinib相关的严重双侧顽固性角膜炎

摘要

1.简介

Erlotinib（Tarceva；Genetech Inc，San Francisco，CA）是一种选择性阻断表皮生长因子受体（EGFR）的可逆酪氨酸激酶抑制剂，常用作非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌的一线化疗药物。毛发肿大、眼睛干燥和角膜伤口愈合延迟1,2,三埃罗替尼的使用引起了注意。

我们报告一例非小细胞肺癌患者在角膜乙二胺四乙酸（EDTA）螯合后发生厄洛替尼相关的严重顽固性双侧角葡萄膜炎。停用厄洛替尼后，角膜炎和葡萄膜炎都得到了完全缓解。

2.病例报告

一名70岁的老年患者，双眼出现原因不明的带状角膜病变，伴有烦人的异物感和持续的流泪。该患者在接受放射治疗后，每天口服150毫克埃洛替尼治疗1年，以获得非小细胞肺癌状态。患者的其他医疗问题包括活检确诊的结节病、慢性阻塞性肺病、高血压、II型糖尿病、骨关节炎和胃食管反流病。该患者患有终末期青光眼，双眼均为假晶状体眼。患者右眼的最佳矫正视力（BCVA）为20/50，左眼为光感。右侧眼压为10 mmHg，左侧为5 mmHg。裂隙灯生物显微镜检查（SLE）显示双侧椎间带角膜病变。

表面麻醉下，角膜上皮切除后应用EDTA；两眼钙斑被顺利刮去。使用绷带隐形眼镜（CL）、外用维加莫司和1%强效QID进行术后护理。

手术后四天，患者双眼出现剧烈疼痛。BCVA是右眼面部的手运动和左眼的光感知。SLE显示右眼有5毫米×7毫米的上皮缺损，边缘清晰，左眼有6×7毫米的上皮缺损，中央角膜浸润较厚。双眼均出现低脓症（右侧1 mm，左侧<1 mm），严重炎症掩盖了眼前段的细节。对两只眼睛进行角膜刮除，并进行微生物评估（克染色、KOH玻片评估和培养）。超声检查未发现任何一只眼有玻璃炎。开始强化抗生素治疗（局部强化万古霉素和妥布霉素每小时交替使用，口服强力霉素100 mg BID PO）。同时使用埃洛替尼令人担忧，但根据肿瘤学服务部门的建议，口服埃洛替尼不能停止。

一周后，尽管进行了抗生素治疗，左眼还是出现了新的卫星角膜浸润和中心区基质变薄(图1A–B）。角膜刮片的培养报告为阴性。尽管进行了严格的抗生素和抗真菌治疗，但术后三周仍发现双眼角膜上皮缺损，以及前房持续性低眼压(图2A–B）。

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图1

术后第15天（A）右眼显示角膜上皮缺损，约6×4mm，无相关角膜浸润。（B） 左眼中央角膜浸润，基质变薄，中央溃疡周围多发小卫星浸润。

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图2

手术后第21天（A）右眼前房积液不足，伴有持续性角膜上皮缺损，但无角膜浸润。（B） 左眼出现密集的中央角膜浸润和基质变薄。

在与肿瘤学服务部门进一步讨论后，停止了口服埃洛替尼。随后停用厄洛替尼，导致角膜炎在一周内消退，双眼的下眼睑也消退。右眼的BCVA提高到20/50，左眼保持光感(图3A–B）。

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图3

手术后第35天（A）右眼角膜上皮缺损愈合，中央有少量基质瘢痕。（B） 左眼有致密的中央基质瘢痕，周围有新生血管。

3.讨论

Erlotinib（Tarceva）是一种可逆的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR的选择性阻断剂），常用作非小细胞肺癌的一线化疗药物。⁴然而，厄洛替尼会导致眼部并发症，包括毛发肿大和角膜伤口延迟愈合。¹埃洛替尼破坏眼部免疫状态，导致炎症性前葡萄膜炎。5,6,7它还可能通过抑制人类β防御素2和3，抑制局部免疫，促进眼部感染表皮葡萄球菌.⁸此外，厄洛替尼通过下调c-Raf/ERK级联和Akt信号通路抑制T细胞增殖和活化，从而在体内外损害T细胞介导的免疫反应。⁹Rao V等人。¹⁰报道1例厄洛替尼治疗期间发生双侧获得性弓形虫性视网膜脉络膜炎。埃洛替尼抑制表皮生长因子受体诱导的STAT激活，STAT激活可削弱宿主对弓形虫.¹⁰在我们的病例中，临床过程非典型，尽管进行了两周的局部强化抗生素治疗，但双眼的角膜炎仍然顽固。患者出现复发性角膜浸润并伴有严重的前葡萄膜炎，这是感染性角膜葡萄膜炎的非典型临床表现。我们认为全身使用埃洛替尼会损害局部免疫力，并加剧双眼角膜炎。此外，它通过改变免疫状态加剧了右眼葡萄膜炎。停用厄洛替尼后，双眼的临床症状完全恢复。

4.结论

总之，全身使用厄洛替尼可抑制局部免疫，促进感染，并增强眼部炎症反应。临床医生应谨慎行事，并与肿瘤学团队合作计划任何眼部介入治疗，以防止不良后果。

利益冲突

没有。

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