跳到主要内容
访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
Oncol Lett公司。2017年10月；14（4）：4543–4550。
2017年8月17日在线发布。 数字对象标识：10.3892/ol.2017.6764
预防性维修识别码：项目编号：5649637
PMID：29085451

以卡培他滨为基础的局部晚期直肠癌术前放化疗中添加奥沙利铂：一项II期研究的长期结果

彭建宏,1,* 林俊忠,1,* 曾志凡,2 吴晓军,1 龚晨,1 李立仁,1 镇海路,1 裴荣鼎,1 德森湾,1和潘志忠1
作者信息 文章注释 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

我们之前的研究报告了局部晚期直肠癌（LARC）术前放化疗（CRT）将奥沙利铂纳入以卡培他滨为基础的（XELOX方案）的短期疗效和良好耐受性。本研究报告了该II期研究的长期肿瘤学结果。共有47名直肠腺癌患者（II或III期）被纳入研究，并接受放射治疗（23个部位46 Gy），联合卡培他滨（1000 mg/m）2，每天两次，在第1-14天和第22-35天）和奥沙利铂（130 mg/m2第1天和第22天）。计算或观察总生存率（OS）、无病生存率（DFS）、复发和长期并发症的累积发生率。因此，41名患者在术前CRT后接受手术，这些患者在1年、3年和5年的累积OS率分别为100.0%、84.5%和81.8%。对于接受R0切除的38例患者，1、3和5年的累积OS率分别为100.0、89.0和86.2%，而1、3、5年的累计DFS率分别为94.6、75.3和69.7%。随访84个月后，5年局部和远处复发的累计发生率分别为6.6%和28.2%。很少观察到奥沙利铂相关的长期并发症。总的来说，在以卡培他滨为基础的术前放疗中添加奥沙利铂可获得良好的OS和DFS，而不会增加LARC患者的长期并发症。因此，这种术前CRT策略对此类患者来说是一种可行的选择。

关键词：奥沙利铂、术前放化疗、直肠癌、长期预后

介绍

迄今为止，以5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础的同步放化疗（CRT）和全直肠系膜切除术（TME）已成为局部晚期直肠癌（LARC）的标准治疗方法(1,2). 尽管在大多数CRT患者中可以明显观察到局部肿瘤退化，但远处转移仍然是失败的主要原因，可能是由于CRT对系统微转移的控制不足(三,4). 为了加强局部和系统控制，我们之前的研究将奥沙利铂应用于基于卡培他滨（XELOX方案）的术前CRT中，证明其可行且耐受性良好(5). 本研究的短期结果显示良好的病理完全反应（pCR；22%，9/41），这与之前在相同环境下的研究一致(6——8).

一些使用XELOX方案结合放射治疗的II期研究将pCR作为主要终点(9,10). 然而，pCR的早期替代终点可能并不完全反映CRT对LARC的真实临床疗效(11). 众所周知，总体生存率（OS）是临床研究的决定性终点(12,13). 因此，需要长期随访数据才能得出关于局部复发率和远处转移率的具体结论。本研究的中位随访时间为84个月，调查了在我们之前的II期研究中，LARC患者在术前接受XELOX方案放化疗后的5年OS和无病生存率（DFS）、局部和远处复发的累积发生率以及长期并发症(5).

患者和方法

患者和方法

这项前瞻性单臂II期研究（临床试验编号ChiCTR-OIC-1701632）于2007年3月至2008年6月在中山大学癌症中心（中国广州）进行。我们之前已经报道了该研究的细节，包括合格标准、评估方法、治疗模式、病理分析和短期终点（pCR率）、CRT相关毒性、R0切除率、保肛率和1个月的手术并发症(5). II期和III期患者（T3-T4和/或N+)经组织学证实的直肠腺癌接受放射治疗（23次46 Gy）和卡培他滨（1000 mg/m2，每天两次，在第1-14天和第22-35天）和奥沙利铂（130 mg/m2第1天和第22天）。TME手术计划在术前CRT完成后4-6周进行。术后4周，建议患者服用6个疗程的XELOX方案或4个疗程的EXELOX加上2个疗程的卡培他滨。所有患者均提供了书面知情同意书，中山大学癌症中心伦理委员会批准了该研究方案。这项研究是根据《世界医学协会赫尔辛基宣言》的道德标准进行的。

后续行动

所有患者每3个月随访一次，观察2年，然后每半年观察一次，直到术后5年。评估包括临床检查、癌胚抗原水平、腹部超声检查和胸部X线检查。每年进行胸部计算机断层扫描、腹部/盆腔磁共振成像和结肠镜检查。骨盆内复发被定义为局部复发，骨盆外复发被视为远处转移。

研究终点

XELOX II期研究的主要终点，包括肿瘤退行性和毒性，以前有报道(5). 长期次要终点包括OS、DFS和累积复发率。计算手术开始至直肠癌相关死亡率或最后随访时间的手术时间。从根治性手术日期到直肠癌局部复发和远处转移的诊断日期，测量DFS时间。对所有接受完全局部切除的合格患者进行局部和远处复发分析（仅包括R0原发肿瘤切除的患者，而R1和R2原发肿瘤手术的患者除外）。根据文献，长期并发症定义为原发性直肠癌手术后发生或持续6个月(14).

统计分析

使用SPSS进行统计分析®Windows统计软件包（版本17.0；SPSS，Inc.，Chicago，IL，USA）。连续变量总结为中位数（范围），分类变量以百分比表示。复发分析报告为累积发病率。采用Kaplan-Meier方法通过绘制生存曲线计算OS、DFS和累积发病率。所有测试均为双尾测试，其中P<0.05被视为具有统计学意义的差异。

结果

患者特征

共有47名患者被纳入本研究，并按计划接受术前CRT。如所示图16例未手术；2例患者在术前CRT后被诊断为不能切除的肿瘤伴肝转移，然后进行姑息性化疗，3例患者因CRT后肿瘤消退良好而拒绝手术，1例患者因不明原因未进行手术。因此，41名患者（87.2%）在术前CRT后接受了手术。这些患者的临床基线特征如所示表一3例患者进行了一期肿瘤姑息性切除术：1例患者在CRT后被诊断为肝转移，另外2例患者在手术中发现盆腔转移。总的来说，38例患者（92.7%）进行了根治性切除。治疗后的临床病理参数见表二41例患者中有24例（58.5%）出现T分期下降，41例患者当中有25例（61.0%）出现国际癌症控制联盟（Union for International Cancer Control）分期下降(15). 41名患者中有9名（22.0%）实现了pCR(5). 总共有33名患者（80.5%）随后接受了术后辅助化疗，中位数为6个周期（1-6个周期），其中60.6%（20/33）患者按计划接受了完全辅助化疗。

保存图片、插图等的外部文件。对象名称为ol-14-04-4543-g00.jpg

XELOX II期研究总结。在47例患者中，41例患者接受了原发性直肠癌手术，38例（92.7%）患者接受了根治性切除。CRT、放化疗；施乐、卡培他滨加奥沙利铂。

表一。

手术患者的基线特征。

特点患者值（n=41）
中位年龄（范围），年53 (26–75)
性别，n（%）
男26 (63.4)
女性15 (36.6)
肿瘤与肛门边缘的距离，n（%）
<6厘米27 (65.9)
6–10厘米14 (34.1)
原发肿瘤大小（范围）中位数，cm4.5 (2——8)
临床TNM分期，n（%）
二13 (31.7)
三28 (68.3)
cT阶段，n（%）
T3航站楼25 (61.0)
T4类16 (39.0)
cN阶段，n（%）
编号013 (31.7)
N1型16 (39.0)
氮气212 (29.3)

TNM，肿瘤结节转移；cT期，临床肿瘤期；cN期，临床结节期。

表二：。

术前放化疗后再行手术的临床病理参数。

患者参数患者值（n=41）
手术类型，n（%）
前部切除术21 (51.2)
腹部会阴切除术17 (41.5)
哈特曼操作2（4.9）
邻近器官切除一，n（%）1 (2.4)
切除状态，n（%）
R0级38 (92.7)
R1级0 (0.0)
R2级3 (7.3)
调查淋巴结中位数（范围）7 (1——27)
病理ypTNM分期，n（%）
ypT0N0M0型9 (22.0)
型号T1-2N0M07 (17.1)
ypT3-4N0M0型12 (29.3)
型号T1-4N1-2M010 (24.4)
类型TxNxM13 (7.3)
肿瘤回归分级，n（%）
4（完全回归）9 (22.0)
3（>50%肿瘤质量）10 (24.4)
2个（占肿瘤重量的25-50%）10 (24.4)
1个（<25%肿瘤质量）9 (22.0)
0（无回归）3（7.3）
术后化疗
无8（19.5）
XELOX方案15 (36.6)
XELOX+卡培他滨14 (34.1)
卡培他滨方案3 (7.3)
FOLFOX方案1 (2.4)
一1例患者因肿瘤侵犯行膀胱和前列腺切除术。ypTNM期，放化疗后病理性肿瘤结节转移期；FOLFOX、亚叶酸、氟尿嘧啶和草酸铂；施乐、卡培他滨加奥沙利铂。

术后远期并发症

共有41名术前CRT后接受手术的患者进行了长期术后并发症评估。41例患者中有14例（34.1%）出现长期并发症。如所示表III，4例（9.8%）患者出现性功能障碍，3例（7.3%）患者出现严重排便障碍，3例因周围神经毒性行连续性肢端麻醉5年，2例（4.9%）患者术后保守治疗6个月后经结肠镜检查发现吻合口狭窄，治疗后2例（4.9%）被诊断为肝癌和降结肠癌，1例（2.4%）死于肠梗阻并排尿功能障碍。

表三。

局部晚期直肠癌患者术前放化疗后再行手术的远期并发症。

难题患者值，n（%）
排便障碍3 (7.3)
泌尿功能障碍1 (2.4)
吻合口狭窄2 (4.9)
术后梗阻1 (2.4)
股骨头坏死0 (0.0)
性功能障碍4 (9.8)
第二原发恶性肿瘤一2 (4.9)
周围神经毒性3 (7.3)
一两名患者分别在术前放化疗后手术后诊断为肝癌和降结肠癌。

复发和存活参数

在中位84个月的随访期（范围为1-99个月）内，6名未接受手术的患者的生存结果如下：1名患者失去随访，2名患者因疾病进展在CRT后1个月和13个月死亡，3名患者因CRT结果良好而拒绝手术，2名患者分别在8个月和14个月时因疾病进展而死亡，另一名患者局部复发，然后进行了病灶切除，存活下来。在接受手术的患者中（n=41），接受R2切除术的3名患者分别在6个月、15个月和17个月后死于肿瘤进展。最终，对38名接受R0治疗的患者进行复发评估(图1). 在该队列中，2名患者（5.3%）出现局部复发，5年时局部复发的累计发病率为6.6%(图2A). 中位局部复发时间为25个月（范围18-32个月）。5年后远处复发的累计发生率为28.2%(图2B). 中位远处复发时间为16个月（范围为2-57个月）。共有8例（21.1%）患者发生远处转移，包括肺转移（13.2%）、肝转移（2.6%）和骨转移（5.3%）。对于接受手术的患者（n=41），1年、3年和5年的OS率分别为100.0%、84.5%和81.8%(图3A). 在接受R0切除术的患者中（n=38），1年、3年和5年的OS率分别为100.0%、89.0%和86.2%(图3B)1年、3年和5年的DFS率分别为94.6、75.3、69.7%(图3C).

保存图片、插图等的外部文件。对象名称为ol-14-04-4543-g01.jpg

Kaplan-Meier曲线显示了本研究中局部晚期直肠癌患者术前放化疗加根治性切除治疗后（A）局部复发的累积发生率和（B）远处复发的累计发生率。

保存图片、插图等的外部文件。对象名称为ol-14-04-4543-g02.jpg

卡培他滨联合奥沙利铂术前化疗患者的临床长期预后。（A） 原发性肿瘤切除术患者的OS（R0和R2）；（B） OS和（C）DFS用于术前放化疗完成后进行根治性切除手术的患者。OS，总体生存率；DFS，无病生存。

讨论

LARC术前CRT的最佳化疗选择仍是一个悬而未决的问题(16). 虽然术前CRT加5-FU方案大大降低了局部复发的风险，但系统性失败仍是LARC治疗的主要挑战(17,18). 以前的临床试验主要是通过在氟尿嘧啶骨架中添加第二种细胞毒性药物来强化常规化疗(19,20). 作为一种有效的放射增敏剂，奥沙利铂已被实验证明可增强直肠癌的细胞毒性和放射增敏作用，这已成为术前化疗方案的重要组成部分(21,22). 为了提高原发性肿瘤的清除率和全身微转移，并最终将其转化为生存率的改善，在基于卡培他滨的术前CRT中添加奥沙利铂，然后评估该策略的短期和长期疗效。最终结果表明，奥沙利铂和卡培他滨联合应用于CRT后再行TME手术是可行的，依从性好，毒性可接受，手术并发症低(5). 中位随访时间为84个月，本研究获得了良好的5年DFS（69.7%）和OS（86.2%）率，这与以前基于草酸铂的术前CRT治疗LARC的研究一致(23,24).

研究表明，术前用XELOX方案进行CRT，然后优化TME手术，显著提高了pCR率，并将局部复发率降低了5-8%，而TME手术后LARC的远处转移率是以往临床试验和本研究中局部复发率的3-6倍(25,26). 然而，通过基于草酸铂的术前CRT控制远处转移的价值尚不确定。CAO/ARO/AIO-04试验表明，在R0/1切除术后3年，奥沙利铂组的远处复发累积发生率为18.5%[95%可信区间（CI），15.2–21.7]，非奥沙利普组为22.4%（95%可信区间，19.1–25.8）。虽然可以观察到数值差异，但没有达到统计显著性(27). STAR-01试验报告称，将奥沙利铂纳入以卡培他滨为基础的术前CRT方案有助于降低腹腔内转移瘤的百分比（奥沙利汀组为0.5%，未使用组为2.9%；P=0.014）(28). 然而，在ACCORD 12/0405 PRODIGE 2试验中，CAPEOX组的肺转移发生率在3年时不低于卡培他滨组（11.0 vs.10.4%）(29). 与奥沙利铂对远处转移的不确定性影响类似，到目前为止，在术前CRT中添加奥沙利普铂对长期生存率的显著改善也尚未明确证实。如所示表四添加奥沙利铂后，3年DFS率（范围60.0-78.6%）和5年OS率（范围54.7-92.0%）不同(23——27,29——31). 在这些III期研究中，只有CAO/ARO/AIO-04试验证明在术前治疗中添加奥沙利铂有生存益处（3年时的DFS：使用奥沙利铂的75.9%对不使用奥沙利铂的71.2%；P=0.03；危险比，0.79；95%CI，0.64–0.98）(27). 相比之下，ACCORD 12/0405-Prodige 2试验和NSABP R-04试验的长期结果在3年和5年DFS率方面没有达到统计学上的显著差异(29,31). 目前的所有研究都未能通过在术前CRT中添加奥沙利铂对总生存率产生显著益处(27,29——31). 然而，必须注意的是，CAO/ARO/AIO-04试验在术前和术后化疗中使用了奥沙利铂，而ACCORD12/0405-Prodige 2试验仅在术前治疗期间使用了奥沙利铂。此外，除CAO/ARO/AIO-04试验外，在常规CRT中添加奥沙利铂会导致毒性增加和耐受性降低，导致联合用药组的奥沙利汀剂量降低，最终影响CRT的局部和系统效应。因此，优化奥沙利铂的给药剂量和时间表可能有助于良好的耐受性，最终可能产生有利的长期结果。

表四。

基于草酸铂的术前放化疗联合全直肠系膜切除治疗局部晚期直肠癌的研究。

书房相位n个CT方案RT剂量（Gy）pCR，%LR，%DM，%3年DFS，%5年操作系统，%（参考文献）
普契亚雷利等, 2006二235-FU+OX 25、35、45和60 mg/m2每次放射治疗的第一天50.430.44.54.589一92(25)
奇塔帕纳鲁等, 2011二355-FU+OX 130 mg/m2第1周和第4周5天5016.7数量数量60数量(23)
杰拉德等, 2012三299开普+氧气50 mg/m2每周一次，持续5周5019.24.422.172.788.3(29)
赵等2014年二20UFT+OX 55 mg/m2每2周一次，持续5周504002078.694.1b条(24)
Wong（王）等, 2015二525-FU+OX 50 mg/m2每周一次，持续5周50.420.818306575c（c）(30)
线路接口单元等, 2015二58开普+氧气130 mg/m2第1天和第28天4620.812.151.347.2一54.7(26)
阿莱格拉等, 2015三6595-FU/Cape+OX 50 mg/m2每周一次，持续5周50.419.511.2数量69.2一81.3(31)
罗德尔等, 2015三6135-FU+OX 50 mg/m2第1、8、22和29天50.417.42.918.575.988.7b条(27)
目前的研究二38开普+氧气130 mg/m2第1天和第22天4621.16.628.269.7一86.2
一5年的结果
b条3年的结果
c（c）4年的结果。开普，卡培他滨；奥沙利铂；UFT，尿嘧啶-脱甲脲；5-氟尿嘧啶；CT、化疗；LR，局部复发；DM，远处转移；放射治疗；NR，未报告；pCR，病理完全反应。

在常规CRT中同时添加奥沙利铂可能会显著增加毒性，约50%的患者最终无法接受完全化疗(6,7)13-16%的患者没有接受完全剂量的辐射(28,32). 目前的策略耐受性良好，所有患者均按计划接受术前CRT。低毒性和高依从性可能归因于药物输送策略（如上所述）。在本研究中，XELOX方案实施了1周的化疗间歇，这可能有助于获得良好的耐受性。此外，与美国人群中的卡培他滨耐受性差不同(33,34)在本研究中，当给予标准剂量的卡培他滨（1000 mg/m）时，中国患者的毒性和依从性可接受2，每天两次，在3周计划的第1-14天）。本研究中位随访时间为84个月，观察到主要的长期并发症，包括性功能障碍（9.8%）、排便障碍（7.3%）和外周神经毒性（7.3%），无致死原因。长期手术并发症与使用传统5-FU CRT的其他研究中的并发症相当(1,4). 除周围神经毒性外，长期并发症可能在很大程度上与术后肠道长度缩短、直肠储备减少和括约肌复合体或其神经损伤有关，但与奥沙利铂的毒性无关。

本研究存在一些局限性，包括患者数量少和选择偏差。因此，需要进行随机对照试验来确定当前策略的确切作用。此外，本研究中19.5%的患者未能接受术后化疗，这可能在很大程度上影响远期疗效(35). 此外，尽管本研究的中位随访期（84个月）令人满意，但随访时间不足以衡量LARC患者10年的长期结果。此设置需要更长的结果数据。

总之，在以卡培他滨为基础的术前放疗中添加奥沙利铂可以获得良好的OS和DFS率，而不会增加LARC中奥沙利平相关的长期并发症。术前CRT后再行TME，远处复发仍是主要的失败模式。

致谢

本研究得到了中山大学临床研究5010项目（编号：2015024）和广州市科技计划项目（广州市健康医疗协同创新项目）（编号：201400000001-4）的资助。

工具书类

1Bosset JF、Collette L、Calais G、Mineur L、Maingon P、Radosevic-Jelic L、Daban A、Bardet E、Beny A、Ollier JC。EORTC放射治疗组试验22921：直肠癌术前放疗联合化疗。N英格兰医学杂志。2006;355:1114–1123. doi:10.1056/NEJMoa060829。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
2Roh MS、Colangelo LH、O'Connell MJ、Yothers G、Deutsch M、Allegra CJ、Kahlenberg MS、Baez-Diaz L、Ursini CS、Petrelli NJ、Wolmark N。术前多模式治疗提高直肠癌患者的无病生存率：NSABP R-03。临床肿瘤学杂志。2009;27:5124–5130. doi:10.1200/JCO.2009.22.0467。 [PMC免费文章][公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
三。Sanfilippo NJ、Crane CH、Skibber J、Feig B、Abbruzzese JL、Curley S、Vauthey JN、Ellis LM、Hoff P、Wolff RA等。T4直肠癌术前对骨盆后部进行化疗放疗，然后进行多脏器切除术：失败模式和治疗局限性。国际放射肿瘤生物学杂志。2001;51:176–183. doi:10.1016/S0360-3016（01）01610-8。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
4Sauer R、Becker H、Hohenberger W、Rödel C、Wittekind C、Fietkau R、Martus P、Tschmelitsch J、Hager E、Hess CF等。直肠癌术前与术后放化疗。N英格兰医学杂志。2004;351:1731–1740. doi:10.1056/NEJMoa040694。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
5林JZ、曾志发、吴晓杰、万DS、陈刚、李立荣、卢志华、丁公关、潘志智。术前放疗联合卡培他滨和奥沙利铂治疗直肠癌和癌胚抗原作为病理肿瘤反应预测因子的II期研究。国际医学研究杂志。2010;38:645–654. doi:10.1177/147323001003800227。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
6Zhao L，Bai C，Shao Y，Guan M，Jian N，Xiao Y，Qiu H，Zhang F，Yang T，Zhong G，Chen S.草酸铂和卡培他滨治疗直肠癌的新辅助放化疗II期研究。癌症快报。2011;310:134–139. doi:10.1016/j.canlet.2011.06.026。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
7Koeberle D、Burkhard R、von Moos R、Winterhalder R、Hess V、Heitzmann F、Ruhsaller T、Terraciano L、Neuweiler J、Bieri G等。局部晚期直肠癌患者术前盆腔放疗前及术后同时给予卡培他滨和奥沙利铂的二期研究。英国癌症杂志。2008;98:1204–1209. doi:10.1038/sj.bjc.6604297。 [PMC免费文章][公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
8Aschele C、Friso ML、Pucciarelli S、Lonardi S、Sartor L、Fabris G、Urso ED、Del Bianco P、Sotti G、Lise M、Monfardini S。局部晚期直肠癌每周奥沙利铂、5-氟尿嘧啶持续输注和术前放疗的I–II期研究。安·昂科尔。2005;16:1140–1146. doi:10.1093/annonc/mdi212。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
9Carlomagno C、Farella A、Bucci L、D'Armiento FP、Pesce G、Pepe S、Cannella L、Pacelli R、De Stefano A、Solla R等。卡培他滨和奥沙利铂联合放射治疗直肠癌的新辅助治疗：二期研究。安·昂科尔。2009;20:906–912. doi:10.1093/annonc/mdn719。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
10Salazar R、Navarro M、Losa F、Alonso V、Gallén M、Rivera F、Benavides M、Escudero P、González E、MassutíB等。II期直肠癌术前放射治疗和伴随每周静脉注射奥沙利铂联合口服卡培他滨治疗的二期研究。临床转化肿瘤。2012;14：592–598。doi:10.1007/s12094-012-0846-7。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
11Bonnetain F、Bosset JF、Gerard JP、Calais G、Conroy T、Mineur L、BouchéO、Maingon P、Chapet O、Radosevic-Jelic L等。在EORTC 22921和FFCD 9203试验的汇总分析中，术前用5FU/亚叶酸钙放化疗治疗T3-4直肠癌的临床益处是什么？《欧洲癌症杂志》。2012;48：1781年至1790年。doi:10.1016/j.ejca.2012.03.016。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
12Foster NR，Qi Y，Shi Q，Krook JE，Kugler JW，Jett JR，Molina JR，Schild SE，Adjei AA，Mandrekar SJ。肿瘤反应和无进展生存作为广泛期小细胞肺癌总生存率的潜在替代终点：基于北中癌症治疗组试验的发现。癌症。2011;117:1262–1271. doi:10.1002/cncr.25526。 [PMC免费文章][公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
13Oba K、Paoletti X、Alberts S、Bang YJ、Benedetti J、Bleiberg H、Catalano P、Lordick F、Michiels S、Morita S等。胃癌辅助试验中作为总生存率替代物的无病生存率：一项荟萃分析。美国国家癌症研究所杂志。2013;105:1600–1607. doi:10.1093/jnci/djt270。 [PMC免费文章][公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
14Birgisson H，Páhlman L，Gunnarsson U，Glimelius B。瑞典直肠癌试验组：直肠癌术前放疗的不良反应：瑞典直肠癌实验的长期随访。临床肿瘤学杂志。2005;23:8697–8705. doi:10.1200/JCO.2005.02.9017。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
15Sobin左侧。TNM，第六版：一般概念和规则的新发展。塞明·苏格·昂科尔。2003;21:19–22. doi:10.1002/ssu.10017。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
16Mohiuddin M，Mohiudtin MM，Marks J，Marks G.直肠癌新辅助治疗的未来方向：最大化病理完全缓解率。癌症治疗Rev。2009;35:547–552. doi:10.1016/j.ctrv.2009.05.002。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
17Gérard JP、Conroy T、Bonnetain F、BouchéO、Chapet O、Closon-Dejardin MT、Untereiner M、Leduc B、Francois E、Maurel J等。T3-4直肠癌术前放疗联合或不联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙：FFCD 9203的结果。临床肿瘤学杂志。2006;24:4620–4625. doi:10.1200/JCO.2006.06.7629。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
18Sauer R、Liersch T、Merkel S、Fietkau R、Hohenberger W、Hess C、Becker H、Raab HR、Villanueva MT、Witzigmann H等。局部晚期直肠癌术前与术后放化疗：德国CAO/ARO/AIO-94随机III期试验中位随访11年的结果。临床肿瘤学杂志。2012;30:1926–1933. doi:10.1200/JCO.2011.40.1836。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
19Glynne-Jones R、Falk S、Maughan TS、Meadows HM、Sebag-Montefiore D。伊立替康加入5-氟尿嘧啶、亚叶酸和盆腔放射治疗局部晚期直肠癌的I/II期研究：结直肠癌临床肿瘤学小组研究。英国癌症杂志。2007;96:551–558. doi:10.1038/sj.bjc.6603570。 [PMC免费文章][公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
20Gao YH，An X，Sun WJ，Cai J，Cai-MY，Kong LH，Lin JZ，Liu GC，Tang JH，Wu XJ，等。卡培他滨和奥沙利铂治疗高危局部晚期直肠癌的疗效评价。外科肿瘤杂志。2014;109:478–482. doi:10.1002/jso.23516。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
21Hermann RM，Rave Fränk M，Pradier O。将辐射与奥沙利铂结合：实验结果综述。癌症放射治疗。2008;12：61–67。doi:10.1016/j.canrad.2007.12.006。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
22Martin LK，Bekaii-Saab T.使用奥沙利铂优化直肠癌新辅助治疗。《国家压缩与消除网络杂志》。2013;11：298–307。doi:10.6004/jnccn.2013.041。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
23Chitapanarux I、Chitapanarux T、Tharavichitkul E、Mayurasakorn S、Siriwittayakorn P、Yamada S、Lorvidhaya V。奥沙利铂与5-FU/亚叶酸联合放疗作为局部晚期直肠癌患者术前治疗的II期研究。生物成像介入杂志。2011;7：e25。doi:10.2349/biij.7.4.e25。[PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
24Chao JY、Wang HM、Chiang FF、Lin JC、Chang CF、Line JF、Yeh HL。奥沙利铂和替加氟脲嘧啶术前放化疗治疗局部晚期直肠癌：台湾某研究所的病理完全缓解率和总体无病生存率的初步结果。中华医学会杂志。2014;77:128–132. doi:10.1016/j.jcma.2013.11.008。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
25Pucciarelli S、Urso E、DeSalvo GL、Aschele C、Friso ML、Rugge M、Toppan P、Bruttocao A、Fabris G、Ferraro B等。5-氟尿嘧啶和每周奥沙利铂联合放射治疗局部晚期直肠癌：手术并发症和长期结果。医学研究档案。2006;37:860–865. doi:10.1016/j.arcmed.2006.04.008。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
26Liu L，Cao C，Zhu Y，Li D，Feng H，Luo J，Tang Z，Liu P，Lu K，Ju H，Zhang N。局部晚期直肠癌术前5-氟尿嘧啶和草酸铂放化疗：II期试验的长期结果。医学Oncol。2015;32：70.doi:10.1007/s12032-015-0512-3。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
27Rödel C、Graeven U、Fietkau R、Hohenberger W、Hothorn T、Arnold D、Hofheinz RD、Ghadimi M、Wolff HA、Lang-Welzenbach M等。局部晚期直肠癌基于氟尿嘧啶的术前放化疗和术后化疗中添加奥沙利铂（德国CAO/ARO/AIO-04研究）：多中心、开放标签、，随机3期试验。柳叶刀Oncol。2015;16:979–989. doi:10.1016/S1470-2045（15）00159-X。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
28Aschele C、Cionini L、Lonardi S、Pinto C、Cordio S、Rosati G、Artale S、Tagliagambe A、Ambrosini G、Rosetti P等。局部晚期直肠癌术前放化疗加或不加奥沙利铂的原发性肿瘤反应：STAR-01随机III期试验的病理结果。临床肿瘤学杂志。2011;29:2773–2780. doi:10.1200/JCO.2010.34.4911。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
29Gérard JP、Azria D、Gourgou-Bourgade S、Martel-Lafay I、Hennequin C、Etienne PL、Vendrely V、François E、de La Roche G、BouchéO等。ACCORD 12/0405 PRODIGE 2直肠癌随机试验的临床结果。临床肿瘤学杂志。2012;30:4558–4565. doi:10.1200/JCO.2012.42.8771。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
30Wong SJ、Moughan J、Meropol NJ、Anne PR、Kachnic LA、Rashid A、Watson JC、Mitchell EP、Pollock J、Lee RJ等。放射治疗组方案0247的疗效终点：随机、，新辅助放疗联合卡培他滨和伊立替康或卡培他宾和奥沙利铂治疗局部晚期直肠癌的第二阶段研究。国际放射肿瘤生物学杂志。2015;91:116–123. doi:10.1016/j.ijrobp.2014.09.031。 [PMC免费文章][公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
31Allegra CJ、Yothers G、O'Connell MJ、Beart RW、Wozniak TF、Pitot HC、Shields AF、Landry JC、Ryan DP、Arora A等。直肠癌患者新佐剂5-FU或卡培他滨联合放疗加或不加奥沙利铂：一项III期随机临床试验。美国国家癌症研究所杂志。2015;107：djv248.doi:10.1093/jnci/djv248。doi:10.1093/jnci/djv248。[PMC免费文章][公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
32Gérard JP、Azria D、Gourgou-Bourgade S、Martel-Laffay I、Hennequin C、Etienne PL、Vendrely V、François E、de La Roche G、BouchéO等。局部晚期直肠癌两种新辅助放化疗方案的比较：三期试验ACCORD 12/0405-Prodige 2的结果。临床肿瘤学杂志。2010;28：1638–1644。doi:10.1200/JCO.2009.25.8376。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
33Grothe A.XELOX与FOLFOX-4作为转移性结直肠癌一线治疗的比较。国家临床实践肿瘤。2009;6:10–11. doi:10.1038/ncponc1261。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
34Hochster HS、Hart LL、Ramanathan RK、Childs BH、Hainsworth JD、Cohn AL、Wong L、Fehrenbacher L、Abubakr Y、Saif MW等。奥沙利铂和氟嘧啶方案联合或不联合贝伐单抗作为转移性结直肠癌一线治疗的安全性和有效性：TREE研究结果。临床肿瘤学杂志。2008;26:3523–3529. doi:10.1200/JCO.2007.15.4138。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
35Hong YS、Nam BH、Kim KP、Kim-JE、Park SJ、Park YS、Park JO、Kim SY、Kin TY、Kim JH等。奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸与氟尿嘧啶、亚叶酸作为术前放化疗后局部晚期直肠癌辅助化疗的对比研究（ADORE）：一项开放性、多中心、2期随机对照试验。柳叶刀Oncol。2014;15:1245–1253. doi:10.1016/S1470-2045（14）70377-8。[公共医学] [交叉参考][谷歌学者]
文章来自肿瘤学信件由提供Spandidos出版物