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Oncol Lett公司。2017年10月；14(4): 4593–4598.
2017年8月16日在线发布。 数字对象标识：10.3892/ol.2017.6758
预防性维修识别码：PMC5649538
PMID：29085458

对比增强超声在弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗评估中的应用：一例报告

魏都,1,* 文武岭,2,* 马雪蕾（Xuelei Ma）,三，* 长江,4 王建超,1 朱晨进,1和夏学明5
作者信息 文章注释 版权和许可信息 PMC免责声明

摘要

对比增强计算机断层扫描（CECT）已广泛用于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的重新启动和治疗反应评估。然而，CECT并未提供有关病变具体功能的信息。一名患者（56岁，女性）之前曾入住本院，患有双侧颈部肿块。在多次化疗后，使用CECT确认病情稳定。结合CECT成像结果，对比增强超声（CEUS）在治疗评估修订期间显示了有关血液灌注的重要半功能信息。18F-氟-2-脱氧葡萄糖（FDG）-正电子发射断层扫描-计算机断层扫描成像显示同一肿瘤病灶的FDG摄取没有增加，与CEUS结果一致。CEUS在DLBCL的治疗评估中显示了向CECT提供补充结果的潜力，据我们所知，这在以前没有报道过。

关键词：超声造影，弥漫性大B细胞淋巴瘤，成像

介绍

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型(1). 尽管DLBCL具有侵袭性，但60-80%的DLBCL患者可以通过使用由环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（CHOP）以及抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗（R）组成的联合化疗治愈(2). 然而，30-40%的患者在良好的初始反应后出现疾病进展或复发。尽早准确识别复发风险高的患者，以便采用其他方法进行治疗，这一点很重要。

18F-氟-2-脱氧葡萄糖-正电子发射断层成像(18F-FDG-PET）-计算机断层扫描(18F-FDG-PET/CT）提供了病灶代谢活动的信息，已用于恶性淋巴瘤的初始分期，是治疗结束后评估疗效的公认工具(三–7). 然而，对于主要在大都市三级癌症中心接受系列检查的年轻患者来说，假阳性率高以及其他不利因素，包括辐射暴露和高昂的费用，限制了其应用(8). 因此，在实际的临床过程中，CECT已被广泛用于重新评估治疗反应。

CEUS为CECT扫描检测肿瘤的血液灌注提供了补充信息(9–11). 我们首次报道了一例DLBCL病例，CEUS为其提供了关于治疗反应的重要信息，并指导了治疗。发布本报告和随附图像时，获得患者的知情同意。由于这是一份案例报告，机构审查委员会没有必要批准。

病例报告

一名56岁女性因双侧颈部肿块入院。体格检查发现颈部有几个双侧淋巴结肿大。鼻咽喉镜显示Kiesselbach神经丛上有血痂，右侧有血管扩张。此外，在扁桃体右侧观察到一个部分被假膜覆盖的肿瘤。随后，右侧颈部肿块的活检显示CD2（+）、CD3（+），CD20（+）和Ki67+（30%），Bcl-2（+）；PAX-5（+）(图1A-C). 在讨论了各种选择后，患者选择了延迟治疗并离开了医院。两个月后，患者再次出现右颈部严重肿块，伴有明显疼痛。因此，患者被转诊至核医学科进行分期18F-FDG PET/CT(图1D-F). PET/CT显示摄取异常增加18F-FDG位于腭扁桃体右侧；颈、胸、髂淋巴结；以及左髋骨的骨骼和肌肉。在左侧腭扁桃体检测到轻度摄取FDG。最大标准化摄取值（SUVmax）和各种淋巴结病变的大小详见表一根据病理和影像学表现，患者被诊断为DLBCL（Ann-Arbor IVA期）。

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（A-C）颈部淋巴结活检标本的组织病理学结果。（A） H&E染色大细胞（×200）；（B） CD20（+）细胞（×100）和（C）细胞（CD3（+））细胞（x 100）。（D-F）冠状正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET/CT）图像显示增加18腭扁桃体右侧F-FDG摄取；颈、胸、髂淋巴结；以及左髋骨的骨骼和肌肉。在左侧腭扁桃体（A）检测到轻度摄取FDG。经轴PET/CT图像显示局部增强18F-FDG在宫颈病变中的摄取（B）。这些发现提示上述部位存在淋巴瘤。

表一。

PET/CT和CECT中检测到的SUVmax和病灶尺寸。

四月六月八月九月十二月四月
PET-CT检查中国电子科技集团公司中国电子科技集团公司皮特-卡特PET-CT检查中国电子科技集团公司
参与地点标准摄取值尺寸（mm）尺寸（mm）尺寸（mm）标准摄取值尺寸（mm）标准摄取值尺寸（mm）尺寸（mm）
右腭扁桃体20.3–––N个–N个––
颈部淋巴结21.941×3322×2118×17N个17×17N个17×1717×16
胸淋巴结  5.821×1221×1221×124.822×126.922×1221×12
左髂淋巴结25.723×18––N个–N个––
左髋关节28.5–––N个–N个––

SUV max，最大标准化摄取值；N、 未检测到高摄取；-，正常大小和形态。

立即进行两个周期的标准R-CHOP化疗（2014年4月23日至5月19日）(图2). 考虑到患者的经济负担，为了评估治疗效果，我们使用了临床上广泛使用的CECT，而不是PET/CT。CECT证实了良好的临床效果，显示最大颈部淋巴结直径减小约2.2cm(表一). 颈部疼痛很快消失了。确认部分缓解（PR），继续化疗。第四周期后（2014年6月20日至7月18日）(图2)CECT证实病情稳定（SD），这表明肿大的颈部淋巴结的最大直径没有减小(表一,图3)表明肿瘤对R-CHOP不够敏感。因此，我们在治疗方案中添加了足叶乙甙，使其强度更大，但毒性也更大。CEUS在肝淋巴瘤和精索中实际应用的早期研究(12,13)显示它可以用于获取肿瘤病灶血液灌注的功能信息，弥补了CECT的不足。因此，在将足叶乙甙添加到R-CHOP（R-CHOPE）中进行一个周期的化疗后，我们尝试使用CEUS评估宫颈病变处的血液灌注，这可能部分代表了全身的治疗效果。与CECT结果不一致，CEUS在最大淋巴结处未检测到血流。静脉注射1.2 ml六氟化硫微泡造影剂（SonoVue，Bracco(图4A). 这证实了扩大的淋巴结中缺乏血液流动。这一不一致的结果可能表明治疗反应比我们最初预期的要好，因此有必要修改以前的治疗评估。为了解决这种不一致性的可靠性，进行了PET/CT检查，结果表明，腭扁桃体、颈部、髂骨和髋部淋巴结的吸收增加已经消失；胸部淋巴瘤中唯一的高摄取，全身SUVmax为4.8(表一,图4B-E). 我们得出结论，胸部淋巴结的吸收是由于炎症损伤，治疗反应被修正为完全反应（CR）。将R-CHOPE方案转换为毒性较小的R-CHOP方案。在完成第六个周期的R-CHOP后，患者出院。三个月后，触诊未发现肿块，CEUS各期均未发现强化。12月进行的PET/CT检查证实了这一结果，显示右侧颈部淋巴结的摄取没有增加，全身也没有发现残留肿瘤(图4B-E). 2015年4月进行的CECT显示全身无复发。

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治疗方案。CR，完全响应；PET/CT、正电子发射断层扫描-计算机断层扫描；CECT，对比增强CT；超声造影；PR，部分响应；SD，稳定疾病；CR，完全响应；R-CHOP、利妥昔单抗加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松；R-CHOPE、利妥昔单抗加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松足叶乙甙、甲基强的松龙、顺铂和阿糖胞苷。

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（A）2014年6月、（B）2014年8月和（C）2015年4月获得的颈部肿大淋巴结的对比增强CT扫描。颈部肿大淋巴结的最大直径没有减小。

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（A） 对比增强超声（CEUS）显示颈部病变无强化。这表明肿大的颈淋巴结没有血液灌注。（B-E）冠状和横轴PET/CT图像没有显示增加189月（B和C）和12月（D和E）先前肿瘤病灶的F-FDG摄取。

讨论

虽然DLBCL是一种可治愈的淋巴瘤，但20-40%的患者会复发(2). 早期治疗反应评估（Early treatment response assessment）是一种预测哪些患者可能对治疗反应良好的策略，近年来变得越来越重要(14–16). 当患者对当前化疗反应不佳时，应考虑更积极的治疗方案，包括强化化疗和自体干细胞移植(17,18).

将治疗模式从一线治疗转变为二线治疗意味着要接受更多周期的化疗和成像辐射照射，住院时间更长，经济负担更重。

尽管PET/CT的益处明显大于其有害影响，但在基线以及两个和四个周期后进行反应评估的临时PET/CT给患者，尤其是那些没有医疗保险的患者带来了巨大的经济压力。由于大多数PET/CT设备都安装在大都市三级护理中心，全国医院的患者使用该设备的机会有限。因此，在全国医院和一些大都市三等护理中心，临床实践中通常使用CECT来评估治疗反应。如果没有来自肿瘤病变的代谢信息，CECT只能提供形态学信息，而当患者对化疗反应良好时，在检测到肿瘤明显缩小之前，肿瘤代谢就会发生变化，导致CECT成像评估治疗反应时出现假阳性结果。这种不准确性会低估目前化疗的有效性；在一些不合适的情况下，将采用更强烈的化疗方案。除了前面描述的缺点外，更剧烈的化疗方案还会给患者带来更多的心理压力和不适。

CEUS具有微创性、易于使用、价格低廉，并且允许重复测量而不会产生不利影响。它可以通过注射能够进入微循环的高回声微泡在床边进行，从而实时成像器官和病变的血液灌注。它经常用于临床实践，包括移植后早期评估移植物灌注和检测不完全肝经皮射频消融(19–24). 在最近的研究中，CEUS已被用于肝脏淋巴瘤、颈部淋巴结病和浅表淋巴结的鉴别诊断(12,25–27). 在反应评估中，CEUS可以表现出与CECT相当的结果。在文献中，没有证据表明CEUS用于检测血液灌注、肿瘤生长和治疗反应。需要进行前瞻性研究，以评估血流消失是否与淋巴瘤生长状态相关。

总之，CEUS似乎是一种有效、可行和微创的影像学选择，但不是替代性的影像学选项，在DLBCL的治疗评估中为CECT提供补充结果。

致谢

本研究由国家自然科学基金（81501488）和成都市科学技术厅（2014-HM01-00021-SF）资助。

工具书类

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