EMBO J。1992年10月；11(10): 3507–3512.
主要热休克蛋白hsp70保护肿瘤细胞免受肿瘤坏死因子的细胞毒性作用。
摘要
热处理和各种其他应激使肿瘤细胞对肿瘤坏死因子（TNF）介导的细胞毒性具有抵抗力。在这里，我们通过证明主要的热休克蛋白hsp70即使在没有应激的情况下也能保护肿瘤细胞免受TNF的细胞毒性，从而阐明了这种现象的分子基础。将人hsp70基因在正、反义方向稳定地导入高度TNF敏感性的WEHI-S肿瘤细胞。所有组成性表达外源性人hsp70基因的克隆都受到保护，免受TNF介导的约1000倍的杀伤。值得注意的是，一个克隆的生长实际上受到了低浓度TNF的刺激。此外，表达hsp70反义RNA的克隆对肿瘤坏死因子极为敏感。使用逆转录病毒载体的瞬时表达实验证实了Hsp70介导的TNF细胞毒性保护作用。细胞对TNF敏感性的改变与TNF与其受体结合的改变无关。无论是转染程序本身还是低分子量热休克蛋白hsp27的过度表达都不会影响细胞对TNF的敏感性。我们的数据表明，hsp70可能通过为某些肿瘤细胞提供逃避免疫防御的机制而增加其致癌潜能。
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- Wong GH、Elwell JH、Oberley LW、Goeddel DV。锰超氧化物歧化酶对于细胞抵抗肿瘤坏死因子的细胞毒性至关重要。单元格。1989年9月8日；58(5):923–931.[公共医学][谷歌学者]
- Ziegler-Heitbrock HW，Möller A，Linke RP，Haas JG，Rieber EP，Riethmüller G.肿瘤坏死因子作为单核细胞介导细胞毒性的效应分子。癌症研究。1986年11月；46(11):5947–5952.[公共医学][谷歌学者]
- Arrigo AP公司。肿瘤坏死因子诱导哺乳动物热休克蛋白hsp28的快速磷酸化。分子细胞生物学。1990年3月；10(3):1276–1280. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Arrigo AP，Michel MR。耐热HeLa细胞中热和肿瘤坏死因子介导的hsp28磷酸化降低。FEBS信函。1991年4月22日；282(1):152–156.[公共医学][谷歌学者]
- Becker JC、Kolanus W、Lonnemann C、Schmidt RE。人类自然杀伤细胞克隆通过肿瘤坏死因子α和γ干扰素增强体外抗体生成。扫描免疫学杂志。1990年8月；32(2):153–162.[公共医学][谷歌学者]
- Beutler B，Cerami A.恶病质/TNF的生物学——宿主反应的主要介质。免疫学年度回顾。1989;7:625–655.[公共医学][谷歌学者]
- Carswell EA、Old LJ、Kassel RL、Green S、Fiore N、Williamson B。一种内毒素诱导的血清因子，可导致肿瘤坏死。美国国家科学院院刊。1975年9月；72(9):3666–3670. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Darzynkiewicz Z、Williamson B、Carswell EA、Old LJ。肿瘤坏死因子的细胞周期特异性效应。癌症研究。1984年1月；44(1):83–90.[公共医学][谷歌学者]
- Dubravec DB、Spriggs DR、Mannick JA、Rodrick ML。循环人外周血粒细胞合成并分泌肿瘤坏死因子α。美国国家科学院院刊。1990年9月；87(17):6758–6761. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Gromkowski SH，Yagi J，Janeway CA，Jr，高温调节肿瘤坏死因子介导的免疫杀伤。欧洲免疫学杂志。1989年9月；19(9):1709–1714.[公共医学][谷歌学者]
- Hickey E、Brandon SE、Potter R、Stein G、Stein J、Weber LA。编码人类27kDa热休克蛋白的基因序列和组织。核酸研究。1986年5月27日；14(10):4127–4145. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Hudziak RM、Lewis GD、Shalaby MR、Eessalu TE、Aggarwal BB、Ullrich A、Shepard HM。HER2/ERBB2癌基因的扩增表达诱导NIH 3T3细胞对肿瘤坏死因子α的耐药性。美国国家科学院院刊。1988年7月；85(14):5102–5106. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Hunt C，Morimoto RI。通过与人类hsp70核苷酸序列的比较揭示的真核hsp70基因的保留特征。美国国家科学院院刊。1985年10月；82(19):6455–6459. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- JätteläM.热休克对NK细胞、LAK细胞、活化单核细胞和TNFα和β介导的细胞溶解的影响。扫描免疫学杂志。1990年2月；31(2):175–182.[公共医学][谷歌学者]
- JätteläM.肿瘤坏死因子-α/钙黏蛋白的生物活性和作用机制。实验室投资。1991年6月；64(6):724–742.[公共医学][谷歌学者]
- JätteläM，Saksela K，Saksella E.热休克保护WEHI-164靶细胞免受肿瘤坏死因子α和β的细胞溶解。欧洲免疫学杂志。1989年8月；19(8):1413–1417.[公共医学][谷歌学者]
- JätteläM，Pinola M，Saksela E.热休克抑制肿瘤细胞中TNF-α的细胞毒性作用，但不会改变其在内皮细胞和肾上腺细胞中的非细胞毒性作用。淋巴因子-细胞因子研究。1991年4月；10(1-2):119–125.[公共医学][谷歌学者]
- Johnston RN，Kucey BL。竞争性抑制hsp70基因表达导致热敏性。科学。1988年12月16日；242(4885):1551–1554.[公共医学][谷歌学者]
- Laemmli UK。T4噬菌体头部组装过程中结构蛋白的裂解。自然。1970年8月15日；227(5259):680–685.[公共医学][谷歌学者]
- Landry J，Chrétien P，Lambert H，Hickey E，Weber LA。人类HSP27基因在啮齿动物细胞中的表达所赋予的热休克耐受性。细胞生物学杂志。1989年7月；109(1):7–15. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Li GC、Li LG、Liu YK、Mak JY、Chen LL、Lee WM。稳定转染人70-kDa热休克蛋白编码基因的大鼠成纤维细胞的热反应。美国国家科学院院刊。1991年3月1日；88(5):1681–1685. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Li GC、Li L、Liu RY、Rehman M、Lee WM。热休克蛋白hsp70即使在其ATP结合域缺失后也能保护细胞免受热应激。美国国家科学院院刊。1992年3月15日；89(6):2036–2040. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Lindquist S，Craig EA。热休克蛋白。年度版次Genet。1988;22:631–677.[公共医学][谷歌学者]
- Loetscher H、Pan YC、Lahm HW、Gentz R、Brockhaus M、Tabuchi H、Lesslauer W.人55kd肿瘤坏死因子受体的分子克隆和表达。单元格。1990年4月20日；61(2):351–359.[公共医学][谷歌学者]
- Medcalf RL、Kruithof EK、Schleuning WD。纤溶酶原激活物抑制剂1和2是肿瘤坏死因子/缓存蛋白反应基因。《实验医学杂志》。1988年8月1日；168(2):751–759. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Milarski KL，Morimoto RI.细胞周期合成阶段人类HSP70的表达。美国国家科学院院刊。1986年12月；83(24):9517–9521. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Milarski KL，Morimoto RI。人类HSP70蛋白的突变分析：核仁定位和三磷酸腺苷结合的不同区域。细胞生物学杂志。1989年11月；109(5):1947–1962. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Nophar Y，Holtmann H，Ber R，Wallach D。耐药细胞与敏感细胞融合形成的异核体中肿瘤坏死因子杀伤效应的耐药优势。免疫学杂志。1988年5月15日；140(10):3456–3460.[公共医学][谷歌学者]
- Pennica D、Nedwin GE、Hayflick JS、Seeburg PH、Derynk R、Palladino MA、Kohr WJ、Aggarwal BB、Goeddel DV。人类肿瘤坏死因子：前体结构、表达及与淋巴毒素的同源性。自然。1984年12月20日；312(5996):724–729.[公共医学][谷歌学者]
- Philip R，Epstein LB。肿瘤坏死因子作为自身、γ-干扰素和白介素-1诱导的单核细胞毒性的免疫调节剂和介质。自然。1986年9月4日；323(6083):86–89.[公共医学][谷歌学者]
- Riabowol KT、Mizzen LA、Welch WJ。热休克对微注射hsp70抗体的成纤维细胞是致命的。科学。1988年10月21日；242(4877):433–436.[公共医学][谷歌学者]
- Ruddle NH，Waksman BH.迟发型超敏反应中可溶性抗原和淋巴细胞介导的细胞毒性。3.机理分析。《实验医学杂志》。1968年12月1日；128(6):1267–1279. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Schall TJ、Lewis M、Koller KJ、Lee A、Rice GC、Wong GH、Gatanga T、Granger GA、Lentz R、Raab H等。人类肿瘤坏死因子受体的分子克隆和表达。单元格。1990年4月20日；61(2):361–370.[公共医学][谷歌学者]
- Southern PJ，Berg P.在SV40早期区域启动子的控制下，利用细菌基因将哺乳动物细胞转化为抗生素耐药性。分子应用遗传学杂志。1982;1(4):327–341.[公共医学][谷歌学者]
- Urban JL、Shepard HM、Rothstein JL、Sugarman BJ、Schreiber H.肿瘤坏死因子：活化巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的有效效应分子。美国国家科学院院刊。1986年7月；83(14):5233–5237. [PMC免费文章][公共医学][谷歌学者]
- Wallach D.淋巴毒素制剂诱导对自身细胞毒性作用的抵抗。免疫学杂志。1984年5月；132(5):2464–2469.[公共医学][谷歌学者]
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