EMBO J。1985年12月30日；4（13B）：3735–3742。
cAMP依赖性蛋白激酶对仓鼠氨甲酰磷酸合成酶II的磷酸化和活化。嘧啶核苷酸生物合成调控的新机制。
摘要
三功能蛋白CAD包含嘧啶核苷酸生物合成的前三种酶活性（氨甲酰磷酸合成酶II、天冬氨酸转氨酶和二氢磷酸酶），通过环腺苷酸依赖性蛋白激酶进行化学计量磷酸化。磷酸化通过减少ATP的表观Km来激活络合物的氨依赖型氨甲酰磷酸合成酶活性。当表观Km减少4倍以上时，变构反馈抑制剂UTP的存在尤其显著。生理浓度的UTP的抑制作用通过磷酸化基本上得到缓解。环腺苷酸依赖性蛋白激酶磷酸化称为位点1和2的蛋白质上的两个丝氨酸残基，含有这些位点的胰蛋白酶肽的一级结构已经确定：位点1:Arg-Leu-Ser（P）-Ser-Phe-Val-Thr-Lys位点2:Ile-His-Arg-Ala-Ser（P）-Asp-Pro-Gly-Leu-Pro-Ala-Glu-Pro-Lys磷酸化反应期间，氨甲酰磷酸合成酶的激活与位点1的占有率而不是位点2的占有率有较好的相关性。蛋白磷酸酶1-和-2A催化亚基的纯化制备可以逆转磷酸化和活化，失活也与位点1而非位点2的去磷酸化关系更好。我们相信这是第一次报道，核苷酸生物合成中的关键酶通过可逆共价修饰以显著方式进行调节。讨论了这种磷酸化在生长因子和其他有丝分裂原刺激细胞增殖中的生理作用。
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